Corticostéroïde dans l'hyperplasie congénitale des surrénales (COCA)

L'hyperplasie congénitale des surrénales (HCS) résulte d'un déficit d'une enzyme clé dans la biosynthèse du cortisol, principalement la 21-hydroxylase, entraînant sous sa forme classique un syndrome de perte de sel néonatal et/ou un syndrome de virilisation chez la fille. Le traitement du trouble à l'âge adulte consiste à administrer des composés stéroïdiens dans le but de substituer le déficit en gluco- et minéralocorticoïdes d'une part, et de freiner efficacement l'hyperplasie surrénalienne et la voie des androgènes surrénaliens chez les filles. Les modalités de traitement aux glucocorticoïdes ne sont pas clairement codifiées et reposent sur plusieurs composés stéroïdiens et divers protocoles. Les avantages en termes de suppression surrénalienne et les inconvénients - notamment osseux et métaboliques - des différents traitements n'ont pas été clairement établis dans la littérature. L'objectif principal de cette étude est de comparer chez l'adulte atteint du SHC dans sa forme classique l'impact sur les paramètres hormonaux de la suppression surrénalienne des glucocorticoïdes de 3 types de traitement administrés à dose équivalente et selon les modalités habituelles. L'objectif secondaire est de comparer chez un même patient l'impact de différents médicaments et traitements sur plusieurs paramètres métaboliques osseux. L'étude inclura 40 patients adultes porteurs d'un HCS dans sa forme classique et comprendra 3 séquences de traitement de huit semaines chacune, au cours desquelles ils seront administrés séquentiellement dans un ordre aléatoire au hasard et selon les équivalences connues hydrocortisone, prednisone (CORTANCYL) et dexaméthasone (DECTANCYL).

La randomisation sera stratifiée en fonction des DMARD antérieurs à l'investigation qui peuvent être différents selon les patients, sachant que l'hydrocortisone et la dexaméthasone France sont utilisées principalement pour le traitement de l'hyperplasie congénitale des surrénales. Les critères de jugement seront : i) les critères de suppression hormonale surrénalienne : taux plasmatiques de testostérone, androstènedione, 17 OHP, ACTH et variations diurnes de la 17 OH progestérone salivaire ii) les critères de l'impact métabolique des glucocorticoïdes : taux plasmatiques de glucose, lipides sanguins, et indice de sensibilité à l'insuline HOMA-R calculé à partir du glucose et de l'insuline, iii) les critères d'impact osseux des glucocorticoïdes : plasma pour la résorption osseuse CTX et phosphatase alcaline osseuse P1NP pour la formation osseuse iv) les critères de qualité de vie évalués par le Questionnaire PGWB (Bien-être général psychologique). La durée de la période d'études sera de 24 mois.