Kortikosteroidy u vrozené adrenální hyperplazie (COCA)

Kongenitální adrenální hyperplazie (CAH) je důsledkem deficitu klíčového enzymu v biosyntéze kortizolu, zejména 21-hydroxylázy, což má za následek jeho klasickou formu neonatální syndrom ztráty soli a/nebo virilizační syndrom u dívek. Léčba poruchy v dospělosti spočívá v podávání steroidních látek s cílem nahradit deficit gluko- a mineralokortikoidů na jedné straně a účinně omezit adrenální hyperplazii a adrenální androgenní dráhu u dívek. Termíny léčby glukokortikoidy nejsou jasně kodifikovány a jsou založeny na několika steroidních sloučeninách a různých protokolech. Výhody z hlediska adrenální suprese a nevýhody – včetně kostní a metabolické – různé léčby nebyly v literatuře jasně stanoveny. Hlavním cílem této studie je porovnat u dospělých s HCS v klasické formě vliv na hormonální parametry adrenální suprese glukokortikoidu 3 typů léčby podávaných v ekvivalentní dávce a podle obvyklých postupů. Sekundárním cílem je porovnat u stejných pacientů vliv různých léků a léčebných postupů na několik metabolických kostních parametrů. Studie bude zahrnovat 40 dospělých pacientů s HCS v jeho klasické formě a bude zahrnovat 3 léčebné sekvence, z nichž každá bude trvat osm týdnů, během nichž jim budou podávány postupně v náhodném pořadí, náhodně a podle známých ekvivalentů hydrokortizon, prednison (CORTANCYL) a dexamethason (DECTANCYL).

Randomizace bude stratifikována na základě předchozích DMARD ve výzkumu, které se mohou u různých pacientů lišit, s vědomím, že France hydrokortison a dexamethason se používají hlavně k léčbě vrozené adrenální hyperplazie. Kritéria posuzování budou: i) kritéria suprese hormonů nadledvin: plazmatické hladiny testosteronu, androstendionu, 17 OHP, ACTH a denní variace 17 OH progesteronu ve slinách ii) kritéria metabolického dopadu glukokortikoidů: hladiny glukózy v plazmě, krevní lipidy a index inzulínové senzitivity HOMA-R vypočítaný z glukózy a inzulínu, iii) kritéria kostního dopadu glukokortikoidů: plazma pro kostní resorpci CTX a kostní alkalická fosfatáza P1NP pro tvorbu kosti iv) kritéria životní kvality hodnocená dotazníkem PGWB (Psychologická obecná pohoda). Délka studia bude 24 měsíců.