Identification des loci génomiques déterminant la susceptibilité au développement d'une forte myopie (ASSOMYP)

La myopie est un trouble oculaire réfractif mondial et est le défaut visuel le plus fréquent chez l'homme. Elle est responsable d'un problème de santé majeur, affectant environ 25% de la population occidentale. La myopie forte est la forme la plus sévère du spectre myopique et se définit par une augmentation de l'erreur de réfraction au-delà de -5 dioptries. Environ 2,5% de la population générale en souffre, alors que les complications secondaires sont responsables chez ces patients de la 4ème cause de cécité légale. La physiopathologie de la myopie reste méconnue et les mécanismes conduisant à la maladie sont très probablement complexes, mêlant facteurs environnementaux et génétiques acquis. Notre équipe dans une précédente étude a rassemblé et analysé une série importante de familles de myopes élevés : des analyses d'héritabilité, de ségrégation et de liaison modélisant le mode de transmission ont localisé deux régions génomiques majeures liées à une forte susceptibilité à la myopie sur le chromosome 7q36 et le chromosome 7p15. Plusieurs locus ont été décrits par d'autres équipes travaillant sur le même sujet chez différentes populations humaines. Très récemment, la réévaluation de 55 familles a conduit à la délimitation d'un modèle de ségrégation complexe du phénotype myopie forte revendiquant ainsi un mode de transmission oligopolygénique. L'ensemble de ces résultats exprime la nécessité de collecter davantage de cas et de substituer des études de liaison par des études d'association déjà menées afin d'augmenter la puissance de détection des locus impliqués.

Trouver un ou plusieurs locus génomiques impliqués dans la susceptibilité élevée à la myopie ; un modèle polygénique et une analyse d'association sont considérés comme une méthode de référence pour déchiffrer la participation de multiples loci à faible action. Des marqueurs ADN SNP/CNV haute densité couvrant l'ensemble du génome seront utilisés pour le génotypage.

Les phénotypes, y compris l'évaluation ophtalmologique, l'origine ethno-géographique et les données familiales, seront collectés afin de permettre une stratification ou un regroupement plus poussé.

Le calcul de la puissance statistique de l'analyse d'association menée pour minimiser le nombre d'associations faussement positives et pour obtenir une puissance de détection de 80 % a indiqué la nécessité d'analyser 400 sujets myopes forts et 400 témoins.

La collaboration entre un Centre d'Investigation Clinique (CIC) et des cliniques d'Ophtalmologie permettra de pallier les problèmes de recrutement. L'extraction et le génotypage de l'ADN seront effectués dans l'unité de l'Institut national de la santé et de la recherche (INSERM-UPS) à Toulouse à l'aide des installations de génotypage des puces "Toulouse's Génopole".