Identificatie van genomische loci die de gevoeligheid voor de ontwikkeling van hoge bijziendheid bepalen (ASSOMYP)

Bijziendheid is een wereldwijde refractieve oogaandoening en is de meest voorkomende visuele afwijking bij de mens. Het is verantwoordelijk voor een groot gezondheidsprobleem, dat ongeveer 25% van de westerse bevolking treft. Hoge bijziendheid is de ernstigste vorm van het bijziende spectrum en wordt bepaald door een toename van de brekingsfout van meer dan -5 dioptrieën. Ongeveer 2,5% van de algemene bevolking lijdt hieraan, terwijl de secundaire complicaties bij deze patiënten verantwoordelijk zijn voor de 4e oorzaak van legale blindheid. De fysiopathologie van bijziendheid blijft onbekend en de mechanismen die tot de ziekte leiden zijn hoogstwaarschijnlijk complex, waarbij verworven omgevings- en genetische factoren worden gecombineerd. Ons team in een eerdere studie verzamelde en analyseerde een belangrijke reeks families met een hoge bijziendheid: erfelijkheids-, segregatie- en koppelingsanalyses die de transmissiemodus modelleren, lokaliseerden twee belangrijke genomische regio's die verband houden met een hoge gevoeligheid voor bijziendheid op chromosoom 7q36 en chromosoom 7p15. Verschillende loci zijn beschreven door andere teams die aan hetzelfde onderwerp werken bij verschillende menselijke populaties. Zeer recentelijk heeft een herbeoordeling van 55 families geleid tot de afbakening van een complex segregatiemodel van het fenotype met hoge bijziendheid, waarmee een oligopolygene wijze van overdracht wordt geclaimd. Samen drukken deze resultaten de noodzaak uit om meer gevallen te verzamelen en koppelingsstudies te vervangen door reeds uitgevoerde associatiestudies om het vermogen om betrokken loci te detecteren te vergroten.

Om een ​​of meer genomische loci te vinden die betrokken zijn bij hoge gevoeligheid voor bijziendheid; een polygeen model en associatieanalyse wordt beschouwd als een referentiemethode om de deelname van meerdere, laagwerkende loci te ontcijferen. SNP's/CNV's DNA-merkers met hoge dichtheid die het hele genoom beslaan, zullen worden gebruikt voor genotypering.

Fenotypes inclusief oftalmologische evaluatie, etnisch-geografische oorsprong en familiale gegevens zullen worden verzameld om verdere stratificatie of clustering mogelijk te maken.

Berekening van de statistische kracht van de associatieanalyse die werd uitgevoerd om het aantal vals-positieve associaties te minimaliseren en om een ​​detectievermogen van 80% te verkrijgen, gaf aan dat er 400 sterk bijziende proefpersonen en 400 controles moesten worden geanalyseerd.

Samenwerking tussen een Clinical Investigation Centre (CIC) en oogheelkundige klinieken zal worden gebruikt om wervingsproblemen op te lossen. DNA-extractie en genotypering zullen worden uitgevoerd in de eenheid Institut national de la santé et de la recherche (INSERM-UPS) in Toulouse met behulp van de "Toulouse's Génopole" microarrays genotyperingsfaciliteiten.