Identificación de loci genómicos que determinan la susceptibilidad al desarrollo de alta miopía (ASSOMYP)

La miopía es un trastorno ocular refractivo mundial y es el defecto visual más frecuente en el hombre. Es responsable de un importante problema de salud, que afecta a alrededor del 25% de la población occidental. La miopía alta es la forma más grave del espectro miope y se define por un aumento del error de refracción más allá de -5 dioptrías. Aproximadamente el 2,5% de la población general la padece, mientras que las complicaciones secundarias son responsables entre estos pacientes de la 4ª causa de ceguera legal. La fisiopatología de la miopía sigue siendo desconocida y los mecanismos que conducen a la enfermedad son muy probablemente complejos, mezclando factores genéticos y ambientales adquiridos. Nuestro equipo en un estudio anterior reunió y analizó una serie importante de familias con miopía alta: los análisis de heredabilidad, segregación y ligamiento que modelaron el modo de transmisión localizaron dos regiones genómicas principales vinculadas a la susceptibilidad a la miopía alta en el cromosoma 7q36 y el cromosoma 7p15. Varios loci han sido descritos por otros equipos que trabajan en el mismo tema entre diferentes poblaciones humanas. Muy recientemente, la reevaluación de 55 familias condujo a la delineación de un modelo complejo de segregación del fenotipo de la miopía alta, afirmando así un modo de transmisión oligopoligénico. Juntos, estos resultados expresan la necesidad de recopilar más casos y sustituir los estudios de ligamiento por estudios de asociación ya realizados para aumentar el poder de detección de loci involucrados.

Para encontrar uno o más loci genómicos involucrados en la susceptibilidad a la miopía alta; un modelo poligénico y análisis de asociación se considera un método de referencia para descifrar la participación de múltiples loci de baja acción. Para el genotipado se utilizarán marcadores de ADN SNP/CNV de alta densidad que cubran todo el genoma.

Los fenotipos, incluida la evaluación oftalmológica, el origen etnogeográfico y los datos familiares, se recopilarán para permitir una mayor estratificación o agrupación.

El cálculo de la potencia estadística del análisis de asociación realizado para minimizar el número de asociaciones falsas positivas y obtener un 80% de potencia de detección indicó la necesidad de analizar 400 sujetos miopes altos y 400 controles.

Se utilizará la colaboración entre un Centro de Investigación Clínica (CIC) y las clínicas de Oftalmología para superar los problemas de reclutamiento. La extracción de ADN y el genotipado se llevarán a cabo en la unidad del Institut national de la santé et de la recherche (INSERM-UPS) en Toulouse utilizando las instalaciones de genotipado de micromatrices "Toulouse's Génopole".