Identifikation af genomiske loci, der bestemmer modtagelighed for udvikling af høj nærsynethed (ASSOMYP)

Nærsynethed er en verdensomspændende brydningslidelse i øjet og er den hyppigste synsfejl hos mennesker. Det er ansvarligt for et stort sundhedsproblem, der påvirker omkring 25 % af den vestlige befolkning. Høj nærsynethed er den mest alvorlige form af nærsynet spektrum og er defineret ved en stigning i brydningsfejl ud over -5 dioptrier. Omkring 2,5% af den generelle befolkning lider af dette, mens de sekundære komplikationer blandt disse patienter er ansvarlige for den 4. årsag til juridisk blindhed. Fysiopatologien af ​​nærsynethed forbliver ukendt, og mekanismer, der fører til sygdommen, er højst sandsynligt komplekse, idet de blander erhvervede miljø- og genetiske faktorer. Vores team i en tidligere undersøgelse indsamlede og analyserede en vigtig række familier med høj nærsynethed: Heritabilitet, segregation og koblingsanalyser, der modellerede transmissionstilstanden, lokaliserede to store genomiske regioner forbundet med høj nærsynethed på kromosom 7q36 og kromosom 7p15. Flere loci er blevet beskrevet af andre hold, der arbejder med det samme emne blandt forskellige menneskelige populationer. For ganske nylig førte omvurdering af 55 familier til afgrænsningen af ​​en kompleks segregationsmodel af fænotypen med høj nærsynethed, hvilket hævder en oligopolygen transmissionsmåde. Tilsammen udtrykker disse resultater behovet for at indsamle flere tilfælde og erstatte koblingsundersøgelser med allerede udførte associationsundersøgelser for at øge evnen til at opdage involverede loci.

At finde en eller flere genomiske loci involveret i høj nærsynethed; en polygen model og associationsanalyse betragtes som en referencemetode til at dechifrere deltagelse af flere, lavt virkende loci. Højdensitet SNP'er/CNV'er DNA-markører, der dækker hele genomet, vil blive brugt til genotypebestemmelse.

Fænotyper inklusive oftalmologisk evaluering, etnogografisk oprindelse og familiære data vil blive indsamlet for at muliggøre yderligere stratificering eller klyngedannelse.

Beregning af den statistiske styrke af associationsanalysen udført for at minimere antallet af falske positive associationer og for at opnå 80% af detektionsstyrken indikerede behovet for 400 høj nærsynethed og 400 kontroller, der skulle analyseres.

Samarbejde mellem et Clinical Investigation Center (CIC) og oftalmologiske klinikker vil blive brugt til at overvinde rekrutteringsproblemer. DNA-ekstraktion og genotypebestemmelse vil blive udført i Institut national de la santé et de la recherche (INSERM-UPS) enhed i Toulouse ved hjælp af "Toulouse's Génopole" mikroarrays genotypningsfaciliteter.