Идентификация геномных локусов, определяющих предрасположенность к развитию миопии высокой степени (ASSOMYP)

Миопия является широко распространенным нарушением рефракции глаз и наиболее частым дефектом зрения у человека. Он является причиной серьезной проблемы со здоровьем, затрагивающей около 25% западного населения. Миопия высокой степени является наиболее тяжелой формой миопического спектра и определяется увеличением аномалии рефракции за пределы -5 диоптрий. Им страдает около 2,5% населения в целом, при этом вторичные осложнения являются причиной 4-й причины юридической слепоты у этих больных. Физиопатология близорукости остается неизвестной, и механизмы, приводящие к заболеванию, скорее всего, сложны, смешивая приобретенные факторы окружающей среды и генетические факторы. Наша команда в предыдущем исследовании собрала и проанализировала важную серию семей с высокой миопией: анализ наследственности, сегрегации и сцепления, моделирующий способ передачи, локализовал две основные геномные области, связанные с высокой предрасположенностью к миопии на хромосоме 7q36 и хромосоме 7p15. Несколько локусов были описаны другими группами, работающими над той же темой среди разных человеческих популяций. Совсем недавно переоценка 55 семей привела к описанию сложной модели сегрегации фенотипа высокой миопии, таким образом, утверждая олиго-полигенный способ передачи. Вместе эти результаты указывают на необходимость собрать больше случаев и заменить исследования сцепления уже проведенными исследованиями ассоциации, чтобы увеличить мощность обнаружения вовлеченных локусов.

Найти один или несколько геномных локусов, участвующих в высокой предрасположенности к близорукости; полигенная модель и ассоциативный анализ считаются референтным методом для расшифровки участия множества слабо действующих локусов. Для генотипирования будут использоваться ДНК-маркеры SNP/CNV высокой плотности, охватывающие весь геном.

Будут собраны фенотипы, включая офтальмологическую оценку, этногеографическое происхождение и семейные данные, чтобы обеспечить дальнейшую стратификацию или группировку.

Вычисление статистической мощности ассоциативного анализа, проведенного для сведения к минимуму количества ложноположительных ассоциаций и получения 80% мощности обнаружения, показало, что необходимо проанализировать 400 субъектов с высокой миопией и 400 контролей.

Сотрудничество между Центром клинических исследований (CIC) и офтальмологическими клиниками будет использоваться для решения проблем с наймом. Экстракция ДНК и генотипирование будут проводиться в подразделении Национального института здравоохранения и исследований (INSERM-UPS) в Тулузе с использованием оборудования для генотипирования микрочипов Toulouse's Génopole.