Identifikasjon av genomiske loki som bestemmer mottakelighet for utvikling av høy nærsynthet (ASSOMYP)

Nærsynthet er en verdensomspennende brytningsøyelidelse og er den hyppigste synsfeilen hos mennesker. Den er ansvarlig for et stort helseproblem, som påvirker rundt 25 % av den vestlige befolkningen. Høy nærsynthet er den mest alvorlige formen av nærsynthetsspekteret og er definert av en økning av brytningsfeil utover -5 dioptrier. Omtrent 2,5 % av den generelle befolkningen lider av dette, mens de sekundære komplikasjonene er ansvarlige blant disse pasientene for den fjerde årsaken til juridisk blindhet. Fysiopatologien til nærsynthet forblir ukjent og mekanismer som fører til sykdommen er mest sannsynlig komplekse, og blander ervervede miljø- og genetiske faktorer. Teamet vårt i en tidligere studie samlet og analyserte en viktig serie med familier med høy nærsynthet: Arvbarhet, segregering og koblingsanalyser som modellerte overføringsmodusen lokaliserte to store genomiske regioner knyttet til høy følsomhet for nærsynthet på kromosom 7q36 og kromosom 7p15. Flere loki er blitt beskrevet av andre team som jobber med samme emne blant forskjellige menneskelige populasjoner. Svært nylig revurdering av 55 familier førte til avgrensningen av en kompleks segregeringsmodell av fenotypen med høy nærsynthet og hevder dermed en oligopolygen overføringsmåte. Sammen uttrykker disse resultatene behovet for å samle inn flere tilfeller og erstatte koblingsstudier med assosiasjonsstudier som allerede er utført for å øke muligheten til å oppdage involverte loci.

Å finne en eller flere genomiske loci involvert i høy nærsynthet; en polygen modell og assosiasjonsanalyse betraktes som en referansemetode for å dechiffrere deltakelsen av flere, lavt virkende loci. SNP-er/CNV-er med høy tetthet DNA-markører som dekker hele genomet vil bli brukt til genotyping.

Fenotyper inkludert oftalmologisk evaluering, etno-geografisk opprinnelse og familiære data vil bli samlet inn for å tillate ytterligere stratifisering eller gruppering.

Beregning av den statistiske kraften til assosiasjonsanalysen utført for å minimere antall falske positive assosiasjoner og for å oppnå 80 % av deteksjonskraften indikerte behovet for 400 høyt nærsynte personer og 400 kontroller som skulle analyseres.

Samarbeid mellom et Clinical Investigation Center (CIC) og oftalmologiske klinikker vil bli brukt for å overvinne rekrutteringsproblemer. DNA-ekstraksjon og genotyping vil bli utført i Institut national de la santé et de la recherche (INSERM-UPS) enhet i Toulouse ved bruk av "Toulouse's Génopole" mikroarrays genotypingsfasiliteter.