Identificazione dei loci genomici che determinano la suscettibilità allo sviluppo della miopia elevata (ASSOMYP)

La miopia è un disturbo oculare refrattivo diffuso in tutto il mondo ed è il difetto visivo più frequente nell'uomo. È responsabile di un grave problema di salute, che colpisce circa il 25% della popolazione occidentale. La miopia elevata è la forma più grave dello spettro miopico ed è definita da un aumento dell'errore di rifrazione oltre le -5 diottrie. Ne soffre circa il 2,5% della popolazione generale, mentre le complicanze secondarie sono responsabili tra questi pazienti della 4a causa di cecità legale. La fisiopatologia della miopia rimane sconosciuta e i meccanismi che portano alla malattia sono molto probabilmente complessi, mescolando fattori ambientali e genetici acquisiti. Il nostro team in uno studio precedente ha raccolto e analizzato un'importante serie di famiglie ad alta miopia: le analisi di ereditarietà, segregazione e collegamento che modellano la modalità di trasmissione hanno localizzato due principali regioni genomiche legate all'elevata suscettibilità alla miopia sul cromosoma 7q36 e sul cromosoma 7p15. Diversi loci sono stati descritti da altri team che lavorano sullo stesso argomento tra diverse popolazioni umane. Molto recentemente la rivalutazione di 55 famiglie ha portato alla delineazione di un complesso modello di segregazione del fenotipo della miopia elevata, rivendicando così una modalità di trasmissione oligopoligenica. Insieme, questi risultati esprimono la necessità di raccogliere più casi e di sostituire studi di linkage con studi di associazione già condotti al fine di aumentare il potere di rilevare i loci coinvolti.

Trovare uno o più loci genomici coinvolti nell'elevata suscettibilità alla miopia; un modello poligenico e un'analisi di associazione sono considerati un metodo di riferimento per decifrare la partecipazione di loci multipli a bassa azione. Per la genotipizzazione verranno utilizzati marcatori DNA ad alta densità di SNPs/CNVs che coprono l'intero genoma.

I fenotipi, inclusa la valutazione oftalmologica, l'origine etno-geografica ei dati familiari, saranno raccolti per consentire un'ulteriore stratificazione o raggruppamento.

Il calcolo della potenza statistica dell'analisi di associazione condotta per ridurre al minimo il numero di associazioni false positive e per ottenere un potere di rilevamento dell'80% ha indicato la necessità di analizzare 400 soggetti con miopia elevata e 400 controlli.

La collaborazione tra un Centro di Investigazione Clinica (CIC) e le cliniche di Oftalmologia servirà a superare i problemi di reclutamento. L'estrazione del DNA e la genotipizzazione saranno condotte nell'unità Institut national de la santé et de la recherche (INSERM-UPS) di Tolosa utilizzando le strutture per la genotipizzazione di microarray "Toulouse's Génopole".