Identifiering av genomiska loci som bestämmer känslighet för utveckling av hög närsynthet (ASSOMYP)

Närsynthet är en världsomspännande ögonbrytningsstörning och är det vanligaste synfelet hos människor. Det är ansvarigt för ett stort hälsoproblem som drabbar cirka 25 % av befolkningen i väst. Hög närsynthet är den allvarligaste formen av det närsynta spektrumet och definieras av en ökning av brytningsfel över -5 dioptrier. Cirka 2,5 % av befolkningen i allmänhet lider av detta, medan de sekundära komplikationerna är ansvariga bland dessa patienter för den fjärde orsaken till juridisk blindhet. Fysiopatologin för närsynthet är fortfarande okänd och mekanismer som leder till sjukdomen är troligen komplexa och blandar förvärvade miljö- och genetiska faktorer. Vårt team i en tidigare studie samlade och analyserade en viktig serie familjer med hög närsynthet: Arvbarhet, segregation och kopplingsanalyser som modellerade överföringsläget lokaliserade två stora genomiska regioner kopplade till hög känslighet för närsynthet på kromosom 7q36 och kromosom 7p15. Flera loci har beskrivits av andra team som arbetar med samma ämne bland olika mänskliga populationer. Mycket nyligen omvärdering av 55 familjer ledde till avgränsningen av en komplex segregationsmodell av fenotypen med hög närsynthet, vilket gör anspråk på ett oligopolygent sätt för överföring. Tillsammans uttrycker dessa resultat behovet av att samla in fler fall och att ersätta länkstudier med associationsstudier som redan utförts för att öka förmågan att upptäcka inblandade loci.

Att hitta en eller flera genomiska loci involverade i hög närsynthet; en polygen modell och associationsanalys anses vara en referensmetod för att dechiffrera deltagandet av flera lågverkande loci. Högdensitets-SNP/CNV-DNA-markörer som täcker hela genomet kommer att användas för genotypning.

Fenotyper inklusive oftalmologisk utvärdering, etno-geografiskt ursprung och familjedata kommer att samlas in för att möjliggöra ytterligare stratifiering eller klustring.

Beräkning av den statistiska styrkan hos associationsanalysen som utfördes för att minimera antalet falskt positiva associationer och för att erhålla 80 % av detektionskraften indikerade behovet av 400 personer med hög närsynthet och 400 kontroller som skulle analyseras.

Samarbete mellan ett Clinical Investigation Center (CIC) och oftalmologiska kliniker kommer att användas för att övervinna rekryteringsproblem. DNA-extraktion och genotypning kommer att utföras i Institut national de la santé et de la recherche (INSERM-UPS) enhet i Toulouse med hjälp av "Toulouse's Génopole" mikroarrays genotypningsanläggningar.