Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Une étude pilote sur la vitamine D chez les garçons atteints d'adrénoleucodystrophie liée à l'X

6 juin 2022 mis à jour par: Keith Van Haren, Stanford University

Dans cette étude pilote, les chercheurs évalueront l'innocuité de deux régimes à forte dose de supplémentation orale en vitamine D et mesureront les effets de la supplémentation en vitamine D sur les marqueurs du stress oxydatif et de l'inflammation dans le sang et le cerveau des participants à l'étude avant, pendant et après avoir pris des suppléments de vitamine D.

Le but de l'étude est d'établir des mesures de recherche (c. biomarqueurs) et une dose optimale de supplémentation en vitamine D chez les garçons atteints du génotype de l'adrénoleucodystrophie liée à l'X (ALD).

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Des recherches antérieures suggèrent que des niveaux plus élevés de vitamine D dans le sang sont associés à une réduction de l'inflammation cérébrale chez les personnes atteintes de sclérose en plaques, une maladie similaire à la forme démyélinisante cérébrale de l'ALD. Cependant, des effets secondaires graves (par ex. hypercalcémie, calculs rénaux) peuvent survenir si les niveaux de vitamine D deviennent trop élevés.

L'étude actuelle est conçue pour établir une dose sûre de vitamine D pour les garçons atteints d'ALD. Bien que les doses choisies pour cette étude soient censées être sûres, les chercheurs surveilleront les participants pour détecter les premiers signes de toxicité liée à la vitamine D. Les chercheurs examineront également si la supplémentation en vitamine D affecte ou non les marqueurs du stress oxydatif et de l'inflammation dans le sang et le cerveau des garçons ALD.

L'étude exige que les participants s'engagent à au moins un an de participation. Les participants seront invités à prendre un supplément de vitamine D tous les jours, à soumettre du sang pour analyse tous les 3 mois au cours de la première année et à se rendre dans leur centre d'étude (Université de Stanford ou Kennedy Krieger Institute) tous les 6 mois pendant toute la durée de l'étude.

Les participants se verront attribuer une dose de vitamine D basée sur le poids corporel à l'entrée. Les doses initiales comprendront 1 000 ou 2 000 unités internationales (UI) de vitamine D3 par jour pendant une période de 6 mois, suivies d'une augmentation conditionnelle à 2 000, 3 000 ou 4 000 UI par jour par la suite si les niveaux de vitamine D n'ont pas atteint un seuil cible. Les suppléments de vitamine D seront fournis par l'étude. Conformément à la norme actuelle de soins pour les garçons ALD âgés de 18 mois à 25 ans, les participants devront se rendre sur le site de l'étude tous les six mois afin d'effectuer une visite à la clinique et une IRM du cerveau avec du gadolinium. Dans le cadre de cette étude, cependant, les participants devront soumettre des analyses de sang tous les 3 mois au cours de la première année afin que les enquêteurs de l'étude s'assurent que les niveaux de calcium et de vitamine D des participants se situent dans une plage de sécurité et étudient les effets. de vitamine D sur les marqueurs dans le sang. Le protocole IRM de la première année comprendra également une séquence supplémentaire (spectroscopie par résonance magnétique) afin de mesurer les métabolites cérébraux.

Les données générées par cette étude sont destinées, en partie, à aider à concevoir un futur essai clinique à grande échelle pour déterminer si la supplémentation en vitamine D est capable de réduire le risque de développer la forme démyélinisante cérébrale de l'ALD.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

21

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • Palo Alto, California, États-Unis, 94304
        • Stanford University

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

1 an à 25 ans (Enfant, Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Homme

La description

Critères d'inscription au dépistage :

  1. Confirmation moléculaire de l'ALD liée à l'X (élévation de VLCFA et mutation ABCD1) connue chez le patient ou un membre de sa famille immédiate)
  2. Homme
  3. Âge 1,5 ans (c'est-à-dire 18 mois) - 25 ans à la projection

Critères d'attribution au médicament :

  1. Taux plasmatique de 25-hydroxyvitamine D ≤ 60 ng/ml au cours des 30 derniers jours
  2. IRM cérébrale au cours des 6 derniers mois qui est négative pour la preuve d'une démyélinisation cérébrale active

Critère d'exclusion:

  • antécédents de maladie du foie ou des reins
  • antécédent de néphrolithiase
  • antécédent d'hyperthyroïdie
  • antécédent de colite ulcéreuse, maladie de Crohn, maladie cœliaque
  • prendre des médicaments interférant avec l'absorption gastro-intestinale
  • contre-indication ou incapacité à effectuer une IRM tous les 6 mois

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: La prévention
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Vitamine D3
Bras unique, augmentation de la dose à partir de 1 000 UI ou 2 000 UI de vitamine D3 par jour pendant une période de 6 mois, suivie d'une titration conditionnelle jusqu'à 4 000 UI par jour pendant au moins 6 mois par la suite. Pas de placébo.
Complément alimentaire: vitamine D3
Supplément oral quotidien fourni par les investigateurs de l'étude
Autres noms:
  • Vitamine D

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de patients ayant un taux plasmatique de 25-OH vitamine D dans la plage cible (40-80ng/ml) à 12 mois
Délai: La 25-OH vitamine D plasmatique sera mesurée à 12 mois
Les investigateurs s'attendent à ce que 100 % des patients se situent dans la fourchette cible à 12 mois (c'est-à-dire dose orale de 4000 UI par jour)
La 25-OH vitamine D plasmatique sera mesurée à 12 mois
Pourcentage de patients ayant un taux plasmatique de 25-OH vitamine D dans la plage cible (40-80ng/ml) à 6 mois
Délai: La 25-OH vitamine D plasmatique sera mesurée à 6 mois
Les enquêteurs s'attendent à ce que 80 % des patients se situent dans la plage cible de 6 mois (c'est-à-dire dose orale de 2000 UI par jour)
La 25-OH vitamine D plasmatique sera mesurée à 6 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Corrélation entre l'apparition d'une lésion cérébrale rehaussée par le gadolinium à l'IRM et le taux plasmatique le plus récent de 25-OH vitamine D
Délai: IRM cérébrale au départ, 6, 12, 18, 24, 30 et 36 mois d'inscription à l'étude. Taux plasmatiques de 25-OH vitamine D au départ, 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36 mois d'inscription.
Pour les participants développant des lésions rehaussant le gadolinium à l'IRM, les chercheurs compareront le niveau de vitamine D 25-OH précédent le plus récent avec le niveau moyen de vitamine D 25-OH des participants à l'étude qui n'ont pas développé de lésions rehaussant le gadolinium. Les chercheurs s'attendent à ce que le développement d'une lésion rehaussée par le gadolinium à l'IRM soit corrélé à des niveaux inférieurs de vitamine D. Cependant, notre étude actuelle n'est pas suffisamment puissante pour mesurer cet effet.
IRM cérébrale au départ, 6, 12, 18, 24, 30 et 36 mois d'inscription à l'étude. Taux plasmatiques de 25-OH vitamine D au départ, 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36 mois d'inscription.
Modification des taux de protéines carbonyles dans le sang total au départ et à 12 mois.
Délai: Mesures au départ et à 12 mois
Les chercheurs s'attendent à une diminution des taux de carbonyle des protéines du sang total entre le départ et 12 mois.
Mesures au départ et à 12 mois
Corrélation entre les taux plasmatiques de 25-OH vitamine D et de glutathion intracellulaire dans les monocytes périphériques
Délai: Mesures au départ et à 12 mois
Les chercheurs utiliseront la cytométrie en flux pour mesurer le GSH intracellulaire dans les monocytes CD14+ du sang périphérique des participants au départ et à 12 mois. Les enquêteurs mesureront la vitamine 25-OH plasmatique aux mêmes moments. Les chercheurs s'attendent à une corrélation positive entre les taux plasmatiques de vitamine D et les taux de monocytes GSH.
Mesures au départ et à 12 mois
Modification des taux de glutathion (GSH) dans le sang
Délai: Les mesures seront obtenues au départ, à 6 mois et à 12 mois
Les chercheurs s'attendent à une corrélation positive entre les taux plasmatiques de vitamine 25-OH et les taux de GSH dans le sang total (mesurés par spectroscopie de masse en tandem).
Les mesures seront obtenues au départ, à 6 mois et à 12 mois
Modification des niveaux de glutathion (GSH) dans le cerveau
Délai: Les mesures seront obtenues au départ, à 6 mois et à 12 mois
Les chercheurs examineront la corrélation entre les niveaux de 25-OH vitamine D dans le plasma et les niveaux totaux de GSH dans la substance blanche occipitale (mesurés par spectroscopie MR à voxel unique).
Les mesures seront obtenues au départ, à 6 mois et à 12 mois
Apparition d'événements indésirables graves
Délai: Les mesures seront obtenues au départ, 3 mois, 6 mois, 9 mois, 12 mois
Les enquêteurs ne s'attendent pas à ce que les participants développent une hypercalcémie (calcium sérique> 10,7 mg / dl) ou des événements indésirables graves associés (par ex. calculs rénaux) tout en prenant 2000 UI ou 4000 UI par jour.
Les mesures seront obtenues au départ, 3 mois, 6 mois, 9 mois, 12 mois
Modification des taux plasmatiques d'interleukine-8
Délai: Mesures une ligne de base et 12 mois
Les investigateurs s'attendent à une diminution des taux plasmatiques d'IL-8 entre le départ et 12 mois
Mesures une ligne de base et 12 mois
Modification des taux plasmatiques de protéine inflammatoire macrophage-1b
Délai: Mesures au départ et à 12 mois
Les chercheurs s'attendent à une diminution des taux plasmatiques de MIP-1b entre le départ et 12 mois
Mesures au départ et à 12 mois
Modification des taux plasmatiques de la protéine chimioattractante des monocytes 1
Délai: Mesures au départ et à 12 mois
Les chercheurs s'attendent à une diminution des taux plasmatiques de MCP-1 entre le départ et 12 mois
Mesures au départ et à 12 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Stanford University

Collaborateurs

National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)
Hugo W. Moser Research Institute at Kennedy Krieger, Inc.
ALD Connect, Inc.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Keith Van Haren, MD, Stanford University

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

21 novembre 2016

Achèvement primaire (Réel)

30 juin 2020

Achèvement de l'étude (Réel)

30 juin 2020

Dates d'inscription aux études

Première soumission

29 octobre 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

2 novembre 2015

Première publication (Estimation)

3 novembre 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

9 juin 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

6 juin 2022

Dernière vérification

1 juin 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 23596
  • K23NS087151 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Oui

Description du régime IPD

Les données anonymisées seront mises à la disposition des investigateurs cliniques sur demande raisonnable.

Délai de partage IPD

Jusqu'à 10 ans après la fin des études

Critères d'accès au partage IPD

Demande raisonnable par e-mail pour étudier PI (kpv@stanford.edu)

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • Protocole d'étude
  • Plan d'analyse statistique (PAS)
  • Formulaire de consentement éclairé (ICF)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

S'abonner