Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Пилотное исследование витамина D у мальчиков с Х-сцепленной адренолейкодистрофией

6 июня 2022 г. обновлено: Keith Van Haren, Stanford University

В этом пилотном исследовании исследователи оценят безопасность двух схем перорального приема высоких доз витамина D и измерят влияние добавок витамина D на маркеры окислительного стресса и воспаления в крови и мозге участников исследования до, во время и после приема добавок витамина D.

Цель исследования состоит в том, чтобы установить исследовательские меры (т. биомаркеры) и оптимальную дозу витамина D для мальчиков с Х-сцепленным генотипом адренолейкодистрофии (ALD).

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Предыдущие исследования показывают, что более высокие уровни витамина D в крови связаны с уменьшением воспаления головного мозга у людей с рассеянным склерозом, заболеванием, которое похоже на церебральную демиелинизирующую форму ALD. Однако серьезные побочные эффекты (например, гиперкальциемия, камни в почках) может возникнуть, если уровень витамина D становится слишком высоким.

Настоящее исследование предназначено для определения безопасной дозы витамина D для мальчиков с ALD. Хотя ожидается, что дозы, выбранные для этого исследования, будут безопасными, исследователи будут контролировать участников на наличие ранних признаков токсичности, связанной с витамином D. Исследователи также изучат, влияет ли добавка витамина D на маркеры окислительного стресса и воспаления в крови и мозге мальчиков с ALD.

Исследование требует, чтобы участники согласились по крайней мере на один год участия. Участников попросят ежедневно принимать добавку витамина D, сдавать кровь на анализ каждые 3 месяца в течение первого года и посещать свой учебный центр (Стэнфордский университет или Институт Кеннеди Кригера) каждые 6 месяцев в течение всего периода обучения.

Участникам будет назначена доза витамина D в зависимости от массы тела при входе. Начальные дозы будут включать 1000 или 2000 международных единиц (МЕ) витамина D3 ежедневно в течение 6 месяцев с последующим условным увеличением до 2000, 3000 или 4000 МЕ ежедневно, если уровни витамина D не достигли целевого порога. Добавки витамина D будут предоставлены в ходе исследования. В соответствии с текущим стандартом ухода за мальчиками с ALD в возрасте от 18 месяцев до 25 лет, участникам необходимо будет посещать исследовательский центр каждые шесть месяцев, чтобы пройти визит в клинику и МРТ головного мозга с гадолинием. Однако в рамках этого исследования участникам необходимо будет сдавать анализ крови каждые 3 месяца в течение первого года, чтобы исследователи могли убедиться, что уровни кальция и витамина D у участников находятся в безопасном диапазоне, и изучить эффекты. витамина D на маркеры в крови. Протокол МРТ в течение первого года также будет включать одну дополнительную последовательность (магнитно-резонансную спектроскопию) для измерения метаболитов головного мозга.

Данные, полученные в результате этого исследования, отчасти предназначены для помощи в разработке будущих крупномасштабных клинических испытаний, чтобы определить, способны ли добавки витамина D снизить риск развития церебральной демиелинизирующей формы ALD.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

21

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 1 год до 25 лет (Ребенок, Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Мужской

Описание

Критерии включения в скрининг:

  1. Молекулярное подтверждение Х-сцепленного ALD (повышение VLCFA и мутация ABCD1), известное у пациента или его ближайшего родственника)
  2. Мужской
  3. Возраст 1,5 года (т.е. 18мес) - 25 лет на просмотре

Критерии отнесения к препарату:

  1. Уровень 25-гидроксивитамина D в плазме ≤ 60 нг/мл за последние 30 дней
  2. МРТ головного мозга за последние 6 месяцев с отрицательным результатом на признаки активной церебральной демиелинизации

Критерий исключения:

  • история заболевания печени или почек
  • нефролитиаз в анамнезе
  • гипертиреоз в анамнезе
  • язвенный колит, болезнь Крона, целиакия в анамнезе
  • прием лекарств, препятствующих всасыванию в желудочно-кишечном тракте
  • противопоказание или невозможность прохождения МРТ каждые 6 мес.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Профилактика
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Витамин D3
Однокомпонентная эскалация дозы, начиная с 1000 МЕ или 2000 МЕ витамина D3 ежедневно в течение 6 месяцев, с последующим условным титрованием дозы до 4000 МЕ ежедневно в течение как минимум 6 месяцев после этого. Нет плацебо.
Диетическая добавка: витамин D3
Ежедневная пероральная добавка, предоставленная исследователями исследования
Другие имена:
  • Витамин Д

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент пациентов с уровнем 25-OH витамина D в плазме в целевом диапазоне (40-80 нг/мл) через 12 месяцев
Временное ограничение: Уровень 25-OH витамина D в плазме будет измеряться через 12 месяцев.
Исследователи ожидают, что 100% пациентов будут находиться в целевом диапазоне через 12 месяцев (т. пероральная доза 4000 МЕ в день)
Уровень 25-OH витамина D в плазме будет измеряться через 12 месяцев.
Процент пациентов с уровнем 25-OH витамина D в плазме в целевом диапазоне (40-80 нг/мл) через 6 месяцев
Временное ограничение: Уровень 25-OH витамина D в плазме будет измеряться через 6 месяцев.
Исследователи ожидают, что 80% пациентов будут находиться в целевом диапазоне 6 месяцев (т. пероральная доза 2000 МЕ в день)
Уровень 25-OH витамина D в плазме будет измеряться через 6 месяцев.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Корреляция между появлением очагов поражения головного мозга, усиливающих гадолиний, на МРТ и последним уровнем 25-OH витамина D в плазме
Временное ограничение: МРТ головного мозга в начале исследования, через 6, 12, 18, 24, 30 и 36 месяцев при включении в исследование. Уровни 25-OH витамина D в плазме на исходном уровне, через 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36 месяцев после зачисления.
Для участников, у которых на МРТ развились поражения, усиливающие гадолиний, исследователи будут сравнивать самый последний предшествующий уровень 25-OH витамина D со средним уровнем 25-OH витамина D у участников исследования, у которых не развились поражения, усиливающие гадолиний. Исследователи ожидают, что развитие поражений с усилением гадолиния на МРТ будет коррелировать с более низкими уровнями витамина D. Однако наше текущее исследование недостаточно мощное, чтобы измерить этот эффект.
МРТ головного мозга в начале исследования, через 6, 12, 18, 24, 30 и 36 месяцев при включении в исследование. Уровни 25-OH витамина D в плазме на исходном уровне, через 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36 месяцев после зачисления.
Изменение уровня карбонила белка в цельной крови в начале исследования и через 12 месяцев.
Временное ограничение: Измерения на исходном уровне и через 12 месяцев
Исследователи ожидают снижения уровня карбонила белка цельной крови между исходным уровнем и 12 месяцами.
Измерения на исходном уровне и через 12 месяцев
Корреляция между уровнем 25-ОН витамина D в плазме и внутриклеточным уровнем глутатиона в периферических моноцитах
Временное ограничение: Измерения на исходном уровне и через 12 месяцев
Исследователи будут использовать проточную цитометрию для измерения внутриклеточного GSH в моноцитах CD14+ из периферической крови участников на исходном уровне и через 12 месяцев. Исследователи будут измерять уровень витамина 25-ОН в плазме в одни и те же моменты времени. Исследователи ожидают положительной корреляции между уровнями витамина D в плазме и уровнями GSH в моноцитах.
Измерения на исходном уровне и через 12 месяцев
Изменение уровня глутатиона (GSH) в крови
Временное ограничение: Измерения будут получены на исходном уровне, через 6 месяцев и 12 месяцев.
Исследователи ожидают положительной корреляции между уровнями витамина 25-OH в плазме и уровнями GSH в цельной крови (измеренной с помощью тандемной масс-спектроскопии).
Измерения будут получены на исходном уровне, через 6 месяцев и 12 месяцев.
Изменение уровня глутатиона (GSH) в головном мозге
Временное ограничение: Измерения будут получены на исходном уровне, через 6 месяцев и 12 месяцев.
Исследователи изучат корреляцию между уровнями 25-OH витамина D в плазме и общими уровнями GSH в затылочном белом веществе (измеренной с помощью одновоксельной МР-спектроскопии).
Измерения будут получены на исходном уровне, через 6 месяцев и 12 месяцев.
Возникновение серьезных нежелательных явлений
Временное ограничение: Измерения будут получены на исходном уровне, через 3 месяца, 6 месяцев, 9 месяцев, 12 месяцев.
Исследователи не ожидают, что у кого-либо из участников разовьется гиперкальциемия (кальций в сыворотке >10,7 мг/дл) или связанные с ней серьезные нежелательные явления (например, камни в почках) при приеме 2000 МЕ или 4000 МЕ ежедневно.
Измерения будут получены на исходном уровне, через 3 месяца, 6 месяцев, 9 месяцев, 12 месяцев.
Изменение уровня интерлейкина-8 в плазме
Временное ограничение: Измерения базовый уровень и 12 месяцев
Исследователи ожидают снижения уровня IL-8 в плазме между исходным уровнем и 12 месяцами.
Измерения базовый уровень и 12 месяцев
Изменение уровней воспалительного белка-1b макрофагов в плазме
Временное ограничение: Измерения на исходном уровне и через 12 месяцев
Исследователи ожидают снижения уровня MIP-1b в плазме между исходным уровнем и 12 месяцами.
Измерения на исходном уровне и через 12 месяцев
Изменение уровней хемоаттрактантного белка-1 моноцитов в плазме
Временное ограничение: Измерения на исходном уровне и через 12 месяцев
Исследователи ожидают снижения уровня MCP-1 в плазме между исходным уровнем и 12 месяцами.
Измерения на исходном уровне и через 12 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Stanford University

Соавторы

National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)
Hugo W. Moser Research Institute at Kennedy Krieger, Inc.
ALD Connect, Inc.

Следователи

  • Главный следователь: Keith Van Haren, MD, Stanford University

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

21 ноября 2016 г.

Первичное завершение (Действительный)

30 июня 2020 г.

Завершение исследования (Действительный)

30 июня 2020 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

29 октября 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

2 ноября 2015 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

3 ноября 2015 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

9 июня 2022 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

6 июня 2022 г.

Последняя проверка

1 июня 2022 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 23596
  • K23NS087151 (Грант/контракт NIH США)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Да

Описание плана IPD

Обезличенные данные будут доступны клиническим исследователям по обоснованному запросу.

Сроки обмена IPD

До 10 лет после завершения обучения

Критерии совместного доступа к IPD

Обоснованный запрос по электронной почте на изучение PI (kpv@stanford.edu)

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • Протокол исследования
  • План статистического анализа (SAP)
  • Форма информированного согласия (ICF)

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Х-сцепленная адренолейкодистрофия

Клинические исследования витамин D3

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Ecuador

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться