Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En pilotstudie av vitamin D hos gutter med X-koblet adrenoleukodystrofi

6. juni 2022 oppdatert av: Keith Van Haren, Stanford University

I denne pilotstudien vil etterforskerne vurdere sikkerheten til to høydoseregimer med oral vitamin D-tilskudd og måle effekten av vitamin D-tilskudd på markører for oksidativt stress og betennelse i blodet og hjernen til studiedeltakerne før, under og etter å ha tatt vitamin D-tilskudd.

Målet med studien er å etablere forskningstiltak (dvs. biomarkører) og en optimal dose for vitamin D-tilskudd hos gutter med X-linked adrenoleukodystrophy (ALD) genotypen.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Tidligere forskning tyder på at høyere vitamin D-nivåer i blodet er assosiert med redusert hjernebetennelse blant personer med multippel sklerose, en sykdom som ligner på den cerebrale demyeliniserende formen av ALD. Imidlertid kan alvorlige bivirkninger (f. hyperkalsemi, nyrestein) kan oppstå hvis vitamin D-nivået blir for høyt.

Den nåværende studien er designet for å etablere en sikker dose vitamin D for gutter med ALD. Selv om dosene som er valgt for denne studien forventes å være trygge, vil etterforskerne overvåke deltakerne for tidlige tegn på vitamin D-relatert toksisitet. Etterforskerne vil også undersøke om vitamin D-tilskudd påvirker markører for oksidativt stress og betennelse i blodet og hjernen til ALD-gutter.

Studien krever at deltakerne samtykker til minst ett års deltakelse. Deltakerne vil bli bedt om å ta et vitamin D-tilskudd hver dag, sende inn blod for analyse hver 3. måned det første året, og besøke sitt studiesenter (Stanford University eller Kennedy Krieger Institute) hver 6. måned gjennom hele studieperioden.

Deltakerne vil bli tildelt en vitamin D-dose basert på kroppsvekt ved innreise. Startdoser vil inkludere 1 000 eller 2 000 internasjonale enheter (IE) vitamin D3 daglig i en periode på 6 måneder, etterfulgt av en betinget økning til 2 000, 3 000 eller 4 000 IE daglig deretter hvis vitamin D-nivået ikke har nådd en målterskel. Vitamin D-tilskuddene vil bli levert av studien. I tråd med gjeldende standard for omsorg for ALD-gutter i alderen 18 mnd - 25 år, må deltakerne besøke studiestedet hver sjette måned for å gjennomføre et klinikkbesøk og MR av hjernen med gadolinium. Som en del av denne studien vil imidlertid deltakerne måtte sende inn blodprøve hver tredje måned i løpet av det første året for at studieforskerne skal sikre at deltakernes kalsium- og vitamin D-nivåer er innenfor et trygt område og studere effektene. av vitamin D på markører i blodet. MR-protokollen i løpet av det første året vil også inkludere en ekstra sekvens (magnetisk resonansspektroskopi) for å måle hjernemetabolitter.

Dataene generert fra denne studien er delvis ment å bidra til å designe en fremtidig, storskala klinisk studie for å avgjøre om vitamin D-tilskudd er i stand til å redusere risikoen for å utvikle den cerebrale demyeliniserende formen av ALD.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

21

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Palo Alto, California, Forente stater, 94304
        • Stanford University

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

1 år til 25 år (Barn, Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Mann

Beskrivelse

Kriterier for påmelding til screening:

  1. Molekylær bekreftelse av X-bundet ALD (VLCFA-elevasjon og ABCD1-mutasjon) kjent hos pasient eller nærmeste familiemedlem)
  2. Mann
  3. Alder 1,5 år (dvs. 18 mnd) - 25 år ved visning

Kriterier for tildeling til legemiddel:

  1. Plasma 25-hydroksy vitamin D nivå ≤ 60ng/ml de siste 30 dagene
  2. MR-hjerne de siste 6 månedene som er negativ for bevis på aktiv cerebral demyelinisering

Ekskluderingskriterier:

  • historie med lever- eller nyresykdom
  • historie med nefrolithiasis
  • historie med hypertyreose
  • historie med ulcerøs kolitt, Crohns sykdom, cøliaki
  • tar medisiner som forstyrrer gastrointestinal absorpsjon
  • kontraindikasjon eller manglende evne til å fullføre MR hver 6. måned

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Forebygging
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Vitamin D3
Enarms doseøkning som starter ved 1000 IE eller 2000 IE vitamin D3 daglig i en 6 måneders periode, etterfulgt av en betinget titrering opp til 4000 IE daglig i minst 6 måneder deretter. Ingen placebo.
Kosttilskudd: vitamin D3
Daglig muntlig supplement gitt av studieforskere
Andre navn:
  • Vitamin d

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosent av pasienter med et plasma 25-OH vitamin D-nivå i målområdet (40-80ng/ml) etter 12 måneder
Tidsramme: Plasma 25-OH vitamin D vil bli målt ved 12 måneder
Etterforskerne forventer at 100 % av pasientene vil være innenfor målområdet etter 12 måneder (dvs. oral dose på 4000 IE daglig)
Plasma 25-OH vitamin D vil bli målt ved 12 måneder
Prosent av pasienter med et plasma 25-OH vitamin D-nivå i målområdet (40-80ng/ml) etter 6 måneder
Tidsramme: Plasma 25-OH vitamin D vil bli målt etter 6 måneder
Etterforskerne forventer at 80 % av pasientene vil være innenfor målområdet 6 måneder (dvs. oral dose på 2000 IE daglig)
Plasma 25-OH vitamin D vil bli målt etter 6 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Korrelasjon mellom utseendet av gadoliniumforsterkende hjernelesjon på MR og siste plasma 25-OH vitamin D nivå
Tidsramme: Hjerne-MR ved baseline, 6, 12, 18, 24, 30 og 36 måneders studieregistrering. Plasma 25-OH vitamin D nivåer ved baseline, 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36 måneder etter registrering.
For deltakere som utvikler gadoliniumforsterkende lesjoner på MR, vil etterforskerne sammenligne det siste foregående 25-OH vitamin D-nivået med gjennomsnittlig 25-OH vitamin D-nivå for deltakere i studien som ikke utviklet gadoliniumforsterkende lesjoner. Etterforskerne forventer at utviklingen av gadoliniumforsterkende lesjon på MR vil korrelere med lavere vitamin D-nivåer. Vår nåværende studie er imidlertid ikke tilstrekkelig kraftfull til å måle denne effekten.
Hjerne-MR ved baseline, 6, 12, 18, 24, 30 og 36 måneders studieregistrering. Plasma 25-OH vitamin D nivåer ved baseline, 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36 måneder etter registrering.
Endring i proteinkarbonylnivåer i fullblod ved baseline og 12 måneder.
Tidsramme: Målinger ved baseline og 12 måneder
Etterforskerne forventer en reduksjon i proteinkarbonylnivåer i fullblod mellom baseline og 12 måneder.
Målinger ved baseline og 12 måneder
Korrelasjon mellom plasma 25-OH vitamin D og intracellulære glutationnivåer i perifere monocytter
Tidsramme: Målinger ved baseline og 12 måneder
Etterforskerne vil bruke flowcytometri for å måle intracellulær GSH i CD14+ monocytter fra deltakernes perifere blod ved baseline og 12 måneder. Etterforskerne vil måle plasma 25-OH vitamin på samme tidspunkt. Etterforskerne forventer en positiv korrelasjon mellom plasma-vitamin D-nivåer og monocytt-GSH-nivåer.
Målinger ved baseline og 12 måneder
Endring i glutation (GSH) nivåer i blodet
Tidsramme: Målinger vil bli oppnådd ved baseline, 6 måneder og 12 måneder
Etterforskerne forventer en positiv korrelasjon mellom plasma 25-OH vitaminnivåer og GSH nivåer i fullblod (målt ved tandem massespektroskopi).
Målinger vil bli oppnådd ved baseline, 6 måneder og 12 måneder
Endring i glutation (GSH) nivåer i hjernen
Tidsramme: Målinger vil bli oppnådd ved baseline, 6 måneder og 12 måneder
Etterforskerne vil undersøke sammenhengen mellom 25-OH vitamin D-nivåer i plasma og totale GSH-nivåer i occipital hvit substans (målt ved enkelt-voxel MR-spektroskopi).
Målinger vil bli oppnådd ved baseline, 6 måneder og 12 måneder
Forekomst av alvorlige uønskede hendelser
Tidsramme: Målinger vil bli oppnådd ved baseline, 3 måneder, 6 måneder, 9 måneder, 12 måneder
Etterforskerne forventer ikke at noen deltakere utvikler hyperkalsemi (serumkalsium >10,7 mg/dl) eller relaterte alvorlige bivirkninger (f.eks. nyrestein) mens du tar 2000 IE eller 4000 IE daglig.
Målinger vil bli oppnådd ved baseline, 3 måneder, 6 måneder, 9 måneder, 12 måneder
Endring i plasma interleukin-8 nivåer
Tidsramme: Målinger en baseline og 12 måneder
Etterforskerne forventer en reduksjon i plasma IL-8-nivåer mellom baseline og 12 måneder
Målinger en baseline og 12 måneder
Endring i plasmamakrofag inflammatorisk protein-1b nivåer
Tidsramme: Målinger ved baseline og 12 måneder
Etterforskerne forventer en reduksjon i plasma MIP-1b-nivåer mellom baseline og 12 måneder
Målinger ved baseline og 12 måneder
Endring i plasmamonocyttkjemoattraktant protein-1 nivåer
Tidsramme: Målinger ved baseline og 12 måneder
Etterforskerne forventer en reduksjon i plasma MCP-1-nivåer mellom baseline og 12 måneder
Målinger ved baseline og 12 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Stanford University

Samarbeidspartnere

National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)
Hugo W. Moser Research Institute at Kennedy Krieger, Inc.
ALD Connect, Inc.

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Keith Van Haren, MD, Stanford University

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

21. november 2016

Primær fullføring (Faktiske)

30. juni 2020

Studiet fullført (Faktiske)

30. juni 2020

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

29. oktober 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

2. november 2015

Først lagt ut (Anslag)

3. november 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

9. juni 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

6. juni 2022

Sist bekreftet

1. juni 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 23596
  • K23NS087151 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivelse

Avidentifiserte data vil bli gjort tilgjengelig for kliniske etterforskere på rimelig forespørsel.

IPD-delingstidsramme

I inntil 10 år etter fullført studie

Tilgangskriterier for IPD-deling

Rimelig forespørsel via e-post for å studere PI (kpv@stanford.edu)

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • Studieprotokoll
  • Statistisk analyseplan (SAP)
  • Informert samtykkeskjema (ICF)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på X-bundet adrenoleukodystrofi

Kliniske studier på vitamin D3

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Croatia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere