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Um estudo piloto de vitamina D em meninos com adrenoleucodistrofia ligada ao cromossomo X

6 de junho de 2022 atualizado por: Keith Van Haren, Stanford University

Neste estudo piloto, os pesquisadores avaliarão a segurança de dois regimes de alta dose de suplementação oral de vitamina D e medirão os efeitos da suplementação de vitamina D nos marcadores de estresse oxidativo e inflamação no sangue e no cérebro dos participantes do estudo antes, durante e após tomar suplementos de vitamina D.

O objetivo do estudo é estabelecer medidas de pesquisa (ou seja, biomarcadores) e uma dose ideal para suplementação de vitamina D em meninos com o genótipo de adrenoleucodistrofia ligada ao cromossomo X (ALD).

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Pesquisas anteriores sugerem que níveis mais altos de vitamina D no sangue estão associados à redução da inflamação cerebral entre indivíduos com esclerose múltipla, uma doença semelhante à forma desmielinizante cerebral da ALD. No entanto, efeitos secundários graves (p. hipercalcemia, cálculos renais) podem ocorrer se os níveis de vitamina D ficarem muito altos.

O estudo atual é projetado para estabelecer uma dose segura de vitamina D para meninos com ALD. Embora se espere que as doses escolhidas para este estudo sejam seguras, os investigadores monitorarão os participantes quanto a sinais precoces de toxicidade relacionada à vitamina D. Os pesquisadores também examinarão se a suplementação de vitamina D afeta ou não os marcadores de estresse oxidativo e inflamação no sangue e no cérebro de meninos com ALD.

O estudo exige que os participantes concordem com pelo menos um ano de participação. Os participantes serão solicitados a tomar um suplemento de vitamina D todos os dias, enviar sangue para análise a cada 3 meses no primeiro ano e visitar seu centro de estudo (Stanford University ou Kennedy Krieger Institute) a cada 6 meses durante o período de estudo.

Os participantes receberão uma dose de vitamina D com base no peso corporal na entrada. As doses iniciais incluirão 1.000 ou 2.000 unidades internacionais (UI) de vitamina D3 diariamente por um período de 6 meses, seguidas de um aumento condicional para 2.000, 3.000 ou 4.000 UI diariamente a partir de então, se os níveis de vitamina D não atingirem um limite alvo. Os suplementos de vitamina D serão fornecidos pelo estudo. De acordo com o padrão atual de atendimento para meninos ALD com idade entre 18 e 25 anos, os participantes precisarão visitar o local do estudo a cada seis meses para concluir uma visita clínica e ressonância magnética do cérebro com gadolínio. Como parte deste estudo, no entanto, os participantes precisarão enviar exames de sangue a cada 3 meses durante o primeiro ano para que os investigadores do estudo assegurem que os níveis de cálcio e vitamina D dos participantes estejam em uma faixa segura e para estudar os efeitos. de vitamina D em marcadores no sangue. O protocolo de ressonância magnética durante o primeiro ano também incluirá uma sequência adicional (espectroscopia de ressonância magnética) para medir metabólitos cerebrais.

Os dados gerados a partir deste estudo destinam-se, em parte, a ajudar a projetar um futuro ensaio clínico em larga escala para determinar se a suplementação de vitamina D é capaz de reduzir o risco de desenvolver a forma desmielinizante cerebral de ALD.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

21

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • California
      • Palo Alto, California, Estados Unidos, 94304
        • Stanford University

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

1 ano a 25 anos (Filho, Adulto)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Macho

Descrição

Critérios para inscrição na triagem:

  1. Confirmação molecular de ALD ligada ao cromossomo X (elevação de VLCFA e mutação ABCD1) conhecida em paciente ou familiar imediato)
  2. Macho
  3. Idade 1,5 anos (ou seja, 18mos) - 25 anos na triagem

Critérios para atribuição ao medicamento:

  1. Nível plasmático de 25-hidroxivitamina D ≤ 60ng/ml nos últimos 30 dias
  2. MRI cerebral nos últimos 6 meses que é negativa para evidência de desmielinização cerebral ativa

Critério de exclusão:

  • história de doença hepática ou renal
  • história de nefrolitíase
  • história de hipertireoidismo
  • história de colite ulcerosa, doença de Crohn, doença celíaca
  • tomar medicamentos que interferem na absorção gastrointestinal
  • contra-indicação ou incapacidade de concluir ressonância magnética a cada 6 meses

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Prevenção
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Vitamina D3
Escalonamento de dose de braço único começando com 1.000 UI ou 2.000 UI de vitamina D3 diariamente por um período de 6 meses, seguido por uma titulação condicional de até 4.000 UI diariamente por pelo menos 6 meses depois disso. Sem placebo.
Suplemento dietético: vitamina D3
Suplemento oral diário fornecido pelos investigadores do estudo
Outros nomes:
  • vitamina D

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Porcentagem de pacientes com nível plasmático de 25-OH vitamina D na faixa-alvo (40-80ng/ml) em 12 meses
Prazo: A vitamina D plasmática 25-OH será medida aos 12 meses
Os investigadores esperam que 100% dos pacientes estejam na faixa-alvo em 12 meses (ou seja, dose oral de 4000 UI por dia)
A vitamina D plasmática 25-OH será medida aos 12 meses
Porcentagem de pacientes com nível plasmático de 25-OH vitamina D na faixa-alvo (40-80ng/ml) em 6 meses
Prazo: A vitamina D plasmática 25-OH será medida aos 6 meses
Os investigadores esperam que 80% dos pacientes estejam na faixa-alvo de 6 meses (ou seja, dose oral de 2.000 UI diariamente)
A vitamina D plasmática 25-OH será medida aos 6 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Correlação entre o aparecimento de lesão cerebral realçada por gadolínio na ressonância magnética e o nível plasmático mais recente de vitamina D 25-OH
Prazo: RM cerebral no início do estudo, 6, 12, 18, 24, 30 e 36 meses de inscrição no estudo. Níveis plasmáticos de vitamina D 25-OH na linha de base, 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36 meses de inscrição.
Para os participantes que desenvolveram lesões realçadas por gadolínio na ressonância magnética, os investigadores irão comparar o nível precedente de 25-OH vitamina D mais recente com o nível médio de vitamina D 25-OH dos participantes do estudo que não desenvolveram lesões realçadas por gadolínio. Os investigadores esperam que o desenvolvimento de lesão realçada por gadolínio na ressonância magnética se correlacione com níveis mais baixos de vitamina D. No entanto, nosso estudo atual não tem poder suficiente para medir esse efeito.
RM cerebral no início do estudo, 6, 12, 18, 24, 30 e 36 meses de inscrição no estudo. Níveis plasmáticos de vitamina D 25-OH na linha de base, 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36 meses de inscrição.
Mudança nos níveis de proteína carbonilada no sangue total na linha de base e 12 meses.
Prazo: Medições na linha de base e 12 meses
Os investigadores esperam uma diminuição nos níveis de proteína carbonilada no sangue total entre a linha de base e 12 meses.
Medições na linha de base e 12 meses
Correlação entre o plasma 25-OH vitamina D e os níveis de glutationa intracelular em monócitos periféricos
Prazo: Medições na linha de base e 12 meses
Os investigadores usarão citometria de fluxo para medir GSH intracelular em monócitos CD14+ do sangue periférico dos participantes no início e 12 meses. Os investigadores medirão a vitamina 25-OH plasmática nos mesmos pontos de tempo. Os investigadores esperam uma correlação positiva entre os níveis plasmáticos de vitamina D e os níveis de GSH nos monócitos.
Medições na linha de base e 12 meses
Alteração nos níveis de glutationa (GSH) no sangue
Prazo: As medições serão obtidas na linha de base, 6 meses e 12 meses
Os investigadores esperam uma correlação positiva entre os níveis de vitamina 25-OH no plasma e os níveis de GSH no sangue total (medidos por espectroscopia de massa em tandem).
As medições serão obtidas na linha de base, 6 meses e 12 meses
Alteração nos níveis de glutationa (GSH) no cérebro
Prazo: As medições serão obtidas na linha de base, 6 meses e 12 meses
Os investigadores examinarão a correlação entre os níveis de 25-OH vitamina D no plasma e os níveis totais de GSH na substância branca occipital (medidos por espectroscopia de RM de voxel único).
As medições serão obtidas na linha de base, 6 meses e 12 meses
Ocorrência de eventos adversos graves
Prazo: As medições serão obtidas na linha de base, 3 meses, 6 meses, 9 meses, 12 meses
Os investigadores não esperam que nenhum participante desenvolva hipercalcemia (cálcio sérico >10,7 mg/dl) ou eventos adversos graves relacionados (por exemplo, cálculos renais) enquanto toma 2.000 UI ou 4.000 UI diariamente.
As medições serão obtidas na linha de base, 3 meses, 6 meses, 9 meses, 12 meses
Alteração nos níveis plasmáticos de interleucina-8
Prazo: Medições uma linha de base e 12 meses
Os investigadores esperam uma diminuição nos níveis plasmáticos de IL-8 entre a linha de base e 12 meses
Medições uma linha de base e 12 meses
Alteração nos níveis de proteína inflamatória 1b de macrófagos plasmáticos
Prazo: Medições na linha de base e 12 meses
Os investigadores esperam uma diminuição nos níveis plasmáticos de MIP-1b entre a linha de base e 12 meses
Medições na linha de base e 12 meses
Alteração nos níveis de proteína quimioatraente de monócitos plasmáticos-1
Prazo: Medições na linha de base e 12 meses
Os investigadores esperam uma diminuição nos níveis plasmáticos de MCP-1 entre a linha de base e 12 meses
Medições na linha de base e 12 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Stanford University

Colaboradores

National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)
Hugo W. Moser Research Institute at Kennedy Krieger, Inc.
ALD Connect, Inc.

Investigadores

  • Investigador principal: Keith Van Haren, MD, Stanford University

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

21 de novembro de 2016

Conclusão Primária (Real)

30 de junho de 2020

Conclusão do estudo (Real)

30 de junho de 2020

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

29 de outubro de 2015

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

2 de novembro de 2015

Primeira postagem (Estimativa)

3 de novembro de 2015

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

9 de junho de 2022

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

6 de junho de 2022

Última verificação

1 de junho de 2022

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 23596
  • K23NS087151 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

Sim

Descrição do plano IPD

Os dados não identificados serão disponibilizados aos investigadores clínicos mediante solicitação razoável.

Prazo de Compartilhamento de IPD

Por até 10 anos após a conclusão do estudo

Critérios de acesso de compartilhamento IPD

Solicitação razoável via e-mail para estudar PI (kpv@stanford.edu)

Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD

  • Protocolo de estudo
  • Plano de Análise Estatística (SAP)
  • Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE)

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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