Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Pilotní studie vitaminu D u chlapců s X-vázanou adrenoleukodystrofií

6. června 2022 aktualizováno: Keith Van Haren, Stanford University

V této pilotní studii vyšetřovatelé posoudí bezpečnost dvou režimů s vysokými dávkami perorálního suplementace vitaminem D a změří účinky suplementace vitaminem D na markery oxidačního stresu a zánětu v krvi a mozku účastníků studie před, během a po užívání doplňků vitaminu D.

Cílem studie je stanovit výzkumná opatření (tj. biomarkery) a optimální dávka pro suplementaci vitaminu D u chlapců s genotypem X-vázané adrenoleukodystrofie (ALD).

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Dřívější výzkumy naznačují, že vyšší hladiny vitaminu D v krvi jsou spojeny se sníženým zánětem mozku u jedinců s roztroušenou sklerózou, onemocněním, které je podobné cerebrální demyelinizační formě ALD. Nicméně závažné nežádoucí účinky (např. hyperkalcémie, ledvinové kameny) se může objevit, pokud jsou hladiny vitaminu D příliš vysoké.

Současná studie je navržena tak, aby stanovila bezpečnou dávku vitaminu D pro chlapce s ALD. Ačkoli se očekává, že dávky zvolené pro tuto studii budou bezpečné, výzkumníci budou sledovat účastníky z hlediska časných známek toxicity související s vitaminem D. Vyšetřovatelé budou také zkoumat, zda suplementace vitaminu D ovlivňuje markery oxidačního stresu a zánětu v krvi a mozcích chlapců s ALD.

Studie vyžaduje, aby účastníci souhlasili s účastí alespoň na jeden rok. Účastníci budou požádáni, aby každý den užívali doplněk vitaminu D, v prvním roce každé 3 měsíce předkládali krev na analýzu a každých 6 měsíců po celou dobu studie navštěvovali své studijní centrum (Stanford University nebo Kennedy Krieger Institute).

Účastníkům bude při vstupu přidělena dávka vitaminu D na základě tělesné hmotnosti. Počáteční dávky budou zahrnovat 1 000 nebo 2 000 mezinárodních jednotek (IU) vitaminu D3 denně po dobu 6 měsíců s následným podmíněným zvýšením na 2 000, 3 000 nebo 4 000 IU denně, pokud hladiny vitaminu D nedosáhly cílového prahu. Studie poskytne doplňky vitaminu D. V souladu se současným standardem péče o chlapce s ALD ve věku 18 až 25 let budou muset účastníci navštěvovat místo studie každých šest měsíců, aby mohli dokončit návštěvu kliniky a MRI mozku s gadoliniem. V rámci této studie však účastníci budou muset během prvního roku každé 3 měsíce předkládat krevní testy, aby vyšetřovatelé studie zajistili, že hladiny vápníku a vitaminu D účastníků jsou v bezpečném rozmezí a aby mohli studovat účinky. vitaminu D na markerech v krvi. Protokol MRI během prvního roku bude také obsahovat jednu další sekvenci (magnetická rezonanční spektroskopie) za účelem měření mozkových metabolitů.

Údaje získané z této studie mají částečně pomoci navrhnout budoucí rozsáhlou klinickou studii, která má určit, zda je suplementace vitaminem D schopna snížit riziko rozvoje mozkové demyelinizační formy ALD.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

21

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • Palo Alto, California, Spojené státy, 94304
        • Stanford University

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

1 rok až 25 let (Dítě, Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Mužský

Popis

Kritéria pro přihlášení do screeningu:

  1. Molekulární potvrzení X-vázané ALD (elevace VLCFA a mutace ABCD1) známé u pacienta nebo nejbližšího člena rodiny)
  2. mužský
  3. Věk 1,5 roku (tj. 18 měsíců) - 25 let při promítání

Kritéria pro přiřazení k léku:

  1. Plazmatická hladina 25-hydroxy vitaminu D ≤ 60 ng/ml za posledních 30 dnů
  2. MRI mozku za posledních 6 měsíců, která je negativní na důkaz aktivní mozkové demyelinizace

Kritéria vyloučení:

  • anamnéza onemocnění jater nebo ledvin
  • anamnéza nefrolitiázy
  • anamnéza hypertyreózy
  • ulcerózní kolitida, Crohnova choroba, celiakie v anamnéze
  • užívání léků narušujících gastrointestinální absorpci
  • kontraindikace nebo nemožnost absolvovat MRI každých 6 měsíců

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Prevence
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Vitamín D3
Jednoramenné zvyšování dávky počínaje 1 000 IU nebo 2 000 IU vitaminu D3 denně po dobu 6 měsíců s následnou podmíněnou titrací až na 4 000 IU denně po dobu nejméně 6 měsíců poté. Žádné placebo.
Doplněk stravy: vitamín D3
Denní perorální doplněk poskytovaný výzkumnými pracovníky studie
Ostatní jména:
  • Vitamín D

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento pacientů s plazmatickou hladinou 25-OH vitaminu D v cílovém rozmezí (40-80 ng/ml) ve 12 měsících
Časové okno: 25-OH vitamin D v plazmě bude měřen ve 12 měsících
Vyšetřovatelé očekávají, že 100 % pacientů bude v cílovém rozmezí po 12 měsících (tj. perorální dávka 4000 IU denně)
25-OH vitamin D v plazmě bude měřen ve 12 měsících
Procento pacientů s plazmatickou hladinou 25-OH vitaminu D v cílovém rozmezí (40-80 ng/ml) po 6 měsících
Časové okno: 25-OH vitamin D v plazmě bude měřen po 6 měsících
Vyšetřovatelé očekávají, že 80 % pacientů bude v cílovém rozmezí 6 měsíců (tj. perorální dávka 2000 IU denně)
25-OH vitamin D v plazmě bude měřen po 6 měsících

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Korelace mezi výskytem mozkových lézí zvyšujících gadolinium na MRI a nejnovější plazmatickou hladinou 25-OH vitaminu D
Časové okno: MRI mozku na začátku, 6, 12, 18, 24, 30 a 36 měsíců zápisu do studie. Plazmatické hladiny 25-OH vitaminu D na začátku, 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36 měsíců od zařazení.
U účastníků, u kterých se na MRI vyvinuly léze zvyšující gadolinium, výzkumníci porovnají poslední předchozí hladinu 25-OH vitamínu D s průměrnou hladinou 25-OH vitamínu D účastníků studie, u kterých se nevyvinuly léze zvyšující gadolinium. Vyšetřovatelé očekávají, že vývoj léze zvyšující gadolinium na MRI bude korelovat s nižšími hladinami vitaminu D. Naše současná studie však není dostatečně výkonná, aby tento efekt změřila.
MRI mozku na začátku, 6, 12, 18, 24, 30 a 36 měsíců zápisu do studie. Plazmatické hladiny 25-OH vitaminu D na začátku, 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36 měsíců od zařazení.
Změna hladin karbonylu proteinu v plné krvi na začátku a po 12 měsících.
Časové okno: Měření na začátku a po 12 měsících
Vyšetřovatelé očekávají pokles hladin karbonylu bílkovin v plné krvi mezi výchozí hodnotou a 12 měsíci.
Měření na začátku a po 12 měsících
Korelace mezi plazmatickými hladinami 25-OH vitaminu D a intracelulárními hladinami glutathionu v periferních monocytech
Časové okno: Měření na začátku a 12 měsíců
Výzkumníci použijí průtokovou cytometrii k měření intracelulárního GSH v CD14+ monocytech z periferní krve účastníků na začátku a po 12 měsících. Výzkumníci budou měřit plazmatický 25-OH vitamín ve stejných časových bodech. Výzkumníci očekávají pozitivní korelaci mezi hladinami vitaminu D v plazmě a hladinami monocytového GSH.
Měření na začátku a 12 měsíců
Změna hladiny glutathionu (GSH) v krvi
Časové okno: Měření budou získána na začátku, 6 měsíců a 12 měsíců
Vyšetřovatelé očekávají pozitivní korelaci mezi hladinami vitaminu 25-OH v plazmě a hladinami GSH v plné krvi (měřeno tandemovou hmotnostní spektroskopií).
Měření budou získána na začátku, 6 měsíců a 12 měsíců
Změna hladiny glutathionu (GSH) v mozku
Časové okno: Měření budou získána na začátku, 6 měsíců a 12 měsíců
Výzkumníci budou zkoumat korelaci mezi hladinami 25-OH vitaminu D v plazmě a celkovými hladinami GSH v okcipitální bílé hmotě (měřeno jednovoxelovou MR spektroskopií).
Měření budou získána na začátku, 6 měsíců a 12 měsíců
Výskyt závažných nežádoucích příhod
Časové okno: Měření budou získána na výchozí hodnotě, 3 měsíce, 6 měsíců, 9 měsíců, 12 měsíců
Vyšetřovatelé neočekávají, že by se u žádného účastníka rozvinula hyperkalcémie (sérový vápník >10,7 mg/dl) nebo související závažné nežádoucí účinky (např. ledvinové kameny) při užívání 2000 IU nebo 4000 IU denně.
Měření budou získána na výchozí hodnotě, 3 měsíce, 6 měsíců, 9 měsíců, 12 měsíců
Změna plazmatických hladin interleukinu-8
Časové okno: Měření základní linie a 12 měsíců
Výzkumníci očekávají pokles plazmatických hladin IL-8 mezi výchozí hodnotou a 12 měsíci
Měření základní linie a 12 měsíců
Změna hladin zánětlivého proteinu-1b makrofágů v plazmě
Časové okno: Měření na začátku a 12 měsíců
Výzkumníci očekávají pokles plazmatických hladin MIP-1b mezi výchozí hodnotou a 12 měsíci
Měření na začátku a 12 měsíců
Změna hladin plazmatického monocytového chemoatraktantu proteinu-1
Časové okno: Měření na začátku a 12 měsíců
Výzkumníci očekávají pokles plazmatických hladin MCP-1 mezi výchozí hodnotou a 12 měsíci
Měření na začátku a 12 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Stanford University

Spolupracovníci

National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)
Hugo W. Moser Research Institute at Kennedy Krieger, Inc.
ALD Connect, Inc.

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Keith Van Haren, MD, Stanford University

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

21. listopadu 2016

Primární dokončení (Aktuální)

30. června 2020

Dokončení studie (Aktuální)

30. června 2020

Termíny zápisu do studia

První předloženo

29. října 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

2. listopadu 2015

První zveřejněno (Odhad)

3. listopadu 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

9. června 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

6. června 2022

Naposledy ověřeno

1. června 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 23596
  • K23NS087151 (Grant/smlouva NIH USA)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ano

Popis plánu IPD

Neidentifikované údaje budou zpřístupněny klinickým zkoušejícím na základě přiměřené žádosti.

Časový rámec sdílení IPD

Po dobu až 10 let po ukončení studia

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

Přiměřená žádost prostřednictvím e-mailu ke studiu PI (kpv@stanford.edu)

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • Protokol studie
  • Plán statistické analýzy (SAP)
  • Formulář informovaného souhlasu (ICF)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na X-vázaná adrenoleukodystrofie

Klinické studie na vitamín D3

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Canada

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit