Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een pilootstudie van vitamine D bij jongens met X-gebonden adrenoleukodystrofie

6 juni 2022 bijgewerkt door: Keith Van Haren, Stanford University

In deze pilootstudie zullen de onderzoekers de veiligheid beoordelen van twee hooggedoseerde regimes van orale vitamine D-suppletie en de effecten meten van vitamine D-suppletie op markers van oxidatieve stress en ontsteking in het bloed en de hersenen van studiedeelnemers voor, tijdens en na het nemen van vitamine D-supplementen.

Het doel van de studie is om onderzoeksmaatregelen vast te stellen (d.w.z. biomarkers) en een optimale dosis voor vitamine D-suppletie bij jongens met het X-linked adrenoleukodystrophy (ALD) genotype.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Eerder onderzoek suggereert dat hogere vitamine D-spiegels in het bloed geassocieerd zijn met verminderde hersenontsteking bij personen met multiple sclerose, een ziekte die vergelijkbaar is met de cerebrale demyeliniserende vorm van ALD. Ernstige bijwerkingen (bijv. hypercalciëmie, nierstenen) kunnen optreden als de vitamine D-spiegel te hoog wordt.

De huidige studie is opgezet om een ​​veilige dosis vitamine D vast te stellen voor jongens met ALD. Hoewel de voor deze studie gekozen doses naar verwachting veilig zijn, zullen de onderzoekers de deelnemers controleren op vroege tekenen van vitamine D-gerelateerde toxiciteit. De onderzoekers zullen ook onderzoeken of suppletie met vitamine D invloed heeft op markers van oxidatieve stress en ontsteking in het bloed en de hersenen van ALD-jongens.

De studie vereist dat deelnemers akkoord gaan met deelname van ten minste één jaar. Deelnemers wordt gevraagd om elke dag een vitamine D-supplement te nemen, bloed in te dienen voor analyse om de 3 maanden in het eerste jaar, en om de 6 maanden hun studiecentrum (Stanford University of het Kennedy Krieger Institute) te bezoeken gedurende de studieperiode.

Deelnemers krijgen bij binnenkomst een dosis vitamine D op basis van lichaamsgewicht. De startdoses omvatten dagelijks 1.000 of 2.000 internationale eenheden (IE) vitamine D3 gedurende een periode van 6 maanden, gevolgd door een voorwaardelijke verhoging tot 2.000, 3.000 of 4.000 IE per dag daarna als de vitamine D-spiegels geen streefdrempel hebben bereikt. De vitamine D-supplementen zullen door de studie worden verstrekt. In overeenstemming met de huidige zorgstandaard voor ALD-jongens van 18 mnd tot 25 jaar, moeten de deelnemers de onderzoekslocatie elke zes maanden bezoeken voor een bezoek aan de kliniek en een MRI van de hersenen met gadolinium. Als onderdeel van deze studie zullen de deelnemers gedurende het eerste jaar echter elke 3 maanden bloedonderzoek moeten indienen, zodat de onderzoekers van de studie ervoor kunnen zorgen dat de calcium- en vitamine D-spiegels van de deelnemers binnen een veilig bereik liggen en om de effecten te bestuderen. van vitamine D op merkers in het bloed. Het MRI-protocol tijdens het eerste jaar zal ook één extra sequentie bevatten (magnetische resonantiespectroscopie) om hersenmetabolieten te meten.

De gegevens die uit deze studie worden gegenereerd, zijn gedeeltelijk bedoeld om te helpen bij het ontwerpen van een toekomstige, grootschalige klinische studie om te bepalen of vitamine D-suppletie het risico op het ontwikkelen van de cerebrale demyeliniserende vorm van ALD kan verminderen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

21

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • Palo Alto, California, Verenigde Staten, 94304
        • Stanford University

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

1 jaar tot 25 jaar (Kind, Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Mannelijk

Beschrijving

Criteria voor inschrijving voor screening:

  1. Moleculaire bevestiging van X-gebonden ALD (VLCFA-verhoging & ABCD1-mutatie) bekend bij patiënt of direct familielid)
  2. Mannelijk
  3. Leeftijd 1,5 jaar (d.w.z. 18mnd) - 25 jaar bij vertoning

Criteria voor toewijzing aan geneesmiddel:

  1. Plasmaspiegel 25-hydroxyvitamine D ≤ 60 ng/ml in de afgelopen 30 dagen
  2. MRI-hersenen in de afgelopen 6 maanden die negatief zijn voor bewijs van actieve cerebrale demyelinisatie

Uitsluitingscriteria:

  • voorgeschiedenis van lever- of nierziekte
  • geschiedenis van nefrolithiasis
  • geschiedenis van hyperthyreoïdie
  • voorgeschiedenis van colitis ulcerosa, de ziekte van Crohn, coeliakie
  • het nemen van medicijnen die de gastro-intestinale absorptie verstoren
  • contra-indicatie of onvermogen om MRI elke 6 maanden te voltooien

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Preventie
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Vitamine D3
Eenarmige dosisverhoging vanaf 1.000 IE of 2.000 IE vitamine D3 per dag gedurende een periode van 6 maanden, gevolgd door een voorwaardelijke titratie tot 4.000 IE per dag gedurende ten minste 6 maanden daarna. Geen placebo.
Voedingssupplement: vitamine D3
Dagelijks oraal supplement verstrekt door onderzoeksonderzoekers
Andere namen:
  • vitamine D

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage patiënten met een plasma 25-OH vitamine D-spiegel in het streefbereik (40-80 ng/ml) na 12 maanden
Tijdsspanne: Plasma 25-OH vitamine D wordt na 12 maanden gemeten
De onderzoekers verwachten dat 100% van de patiënten na 12 maanden (d.w.z. orale dosis van 4000 IE per dag)
Plasma 25-OH vitamine D wordt na 12 maanden gemeten
Percentage patiënten met een plasmaspiegel van 25-OH vitamine D in het streefbereik (40-80 ng/ml) na 6 maanden
Tijdsspanne: Plasma 25-OH vitamine D wordt na 6 maanden gemeten
De onderzoekers verwachten dat 80% van de patiënten binnen het streefbereik van 6 maanden zal zijn (d.w.z. orale dosis van 2000 IE per dag)
Plasma 25-OH vitamine D wordt na 6 maanden gemeten

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Correlatie tussen verschijning van gadoliniumversterkende hersenlaesie op MRI en meest recente plasma 25-OH vitamine D-spiegel
Tijdsspanne: Brain MRI bij baseline, 6, 12, 18, 24, 30 en 36 maanden studie-inschrijving. Plasma 25-OH vitamine D-spiegels bij baseline, 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36 maanden na inschrijving.
Voor deelnemers die gadoliniumversterkende laesies op MRI ontwikkelen, zullen de onderzoekers het meest recente voorafgaande 25-OH vitamine D-gehalte vergelijken met het gemiddelde 25-OH vitamine D-gehalte van deelnemers aan de studie die geen gadoliniumversterkende laesies ontwikkelden. De onderzoekers verwachten dat de ontwikkeling van gadoliniumversterkende laesies op MRI zal correleren met lagere vitamine D-spiegels. Ons huidige onderzoek is echter niet voldoende krachtig om dit effect te meten.
Brain MRI bij baseline, 6, 12, 18, 24, 30 en 36 maanden studie-inschrijving. Plasma 25-OH vitamine D-spiegels bij baseline, 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36 maanden na inschrijving.
Verandering in eiwitcarbonylspiegels in volbloed bij aanvang en 12 maanden.
Tijdsspanne: Metingen bij aanvang en 12 maanden
De onderzoekers verwachten een afname van de eiwitcarbonylspiegels in volbloed tussen baseline en 12 maanden.
Metingen bij aanvang en 12 maanden
Correlatie tussen plasma 25-OH vitamine D en intracellulaire glutathionspiegels in perifere monocyten
Tijdsspanne: Metingen bij baseline en 12 maanden
De onderzoekers zullen flowcytometrie gebruiken om intracellulaire GSH te meten in CD14+ monocyten uit het perifere bloed van deelnemers bij baseline en na 12 maanden. De onderzoekers zullen op dezelfde tijdstippen plasma-25-OH-vitamine meten. De onderzoekers verwachten een positieve correlatie tussen plasma vitamine D-spiegels en monocyt GSH-spiegels.
Metingen bij baseline en 12 maanden
Verandering in glutathion (GSH) -spiegels in het bloed
Tijdsspanne: Metingen worden verkregen bij baseline, 6 maanden en 12 maanden
De onderzoekers verwachten een positieve correlatie tussen plasma-25-OH-vitaminespiegels en GSH-spiegels in volbloed (gemeten met tandem-massaspectroscopie).
Metingen worden verkregen bij baseline, 6 maanden en 12 maanden
Verandering in glutathion (GSH) niveaus in de hersenen
Tijdsspanne: Metingen worden verkregen bij baseline, 6 maanden en 12 maanden
De onderzoekers zullen de correlatie onderzoeken tussen 25-OH vitamine D-spiegels in plasma en totale GSH-spiegels in occipitale witte stof (gemeten met single-voxel MR-spectroscopie).
Metingen worden verkregen bij baseline, 6 maanden en 12 maanden
Optreden van ernstige bijwerkingen
Tijdsspanne: Metingen worden verkregen bij baseline, 3 maanden, 6 maanden, 9 maanden, 12 maanden
De onderzoekers verwachten niet dat deelnemers hypercalciëmie (serumcalcium >10,7 mg/dl) of gerelateerde ernstige bijwerkingen (bijv. nierstenen) terwijl u dagelijks 2000 IE of 4000 IE inneemt.
Metingen worden verkregen bij baseline, 3 maanden, 6 maanden, 9 maanden, 12 maanden
Verandering in plasma-interleukine-8-spiegels
Tijdsspanne: Metingen een nulmeting en 12 maanden
De onderzoekers verwachten een afname van de plasma-IL-8-spiegels tussen baseline en 12 maanden
Metingen een nulmeting en 12 maanden
Verandering in inflammatoire eiwit-1b-spiegels van macrofagen in plasma
Tijdsspanne: Metingen bij baseline en 12 maanden
De onderzoekers verwachten een afname van de plasma-MIP-1b-spiegels tussen baseline en 12 maanden
Metingen bij baseline en 12 maanden
Verandering in plasma monocyt chemoattractant eiwit-1 niveaus
Tijdsspanne: Metingen bij baseline en 12 maanden
De onderzoekers verwachten een daling van de plasma-MCP-1-spiegels tussen baseline en 12 maanden
Metingen bij baseline en 12 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Stanford University

Medewerkers

National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)
Hugo W. Moser Research Institute at Kennedy Krieger, Inc.
ALD Connect, Inc.

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Keith Van Haren, MD, Stanford University

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

21 november 2016

Primaire voltooiing (Werkelijk)

30 juni 2020

Studie voltooiing (Werkelijk)

30 juni 2020

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

29 oktober 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

2 november 2015

Eerst geplaatst (Schatting)

3 november 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

9 juni 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

6 juni 2022

Laatst geverifieerd

1 juni 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 23596
  • K23NS087151 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Ja

Beschrijving IPD-plan

Geanonimiseerde gegevens zullen op redelijk verzoek beschikbaar worden gesteld aan klinische onderzoekers.

IPD-tijdsbestek voor delen

Tot 10 jaar na afronding van de studie

IPD-toegangscriteria voor delen

Redelijk verzoek via e-mail om PI te bestuderen (kpv@stanford.edu)

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • Leerprotocool
  • Statistisch Analyse Plan (SAP)
  • Formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op X-gebonden adrenoleukodystrofie

Klinische onderzoeken op vitamine D3

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Kuwait

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren