Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En pilotundersøgelse af D-vitamin hos drenge med X-bundet adrenoleukodystrofi

6. juni 2022 opdateret af: Keith Van Haren, Stanford University

I dette pilotstudie vil efterforskerne vurdere sikkerheden ved to højdosis-regimer af oralt D-vitamintilskud og måle virkningerne af D-vitamintilskud på markører for oxidativt stress og inflammation i blodet og hjernen hos studiedeltagere før, under og efter at have taget D-vitamintilskud.

Målet med undersøgelsen er at etablere forskningstiltag (dvs. biomarkører) og en optimal dosis til D-vitamintilskud hos drenge med X-linked adrenoleukodystrophy (ALD) genotypen.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Tidligere forskning tyder på, at højere D-vitamin niveauer i blodet er forbundet med reduceret hjernebetændelse blandt personer med multipel sklerose, en sygdom, der ligner den cerebrale demyeliniserende form af ALD. Alvorlige bivirkninger (f.eks. hypercalcæmi, nyresten) kan opstå, hvis D-vitaminniveauet bliver for højt.

Den nuværende undersøgelse er designet til at etablere en sikker dosis D-vitamin til drenge med ALD. Selvom de valgte doser til denne undersøgelse forventes at være sikre, vil efterforskerne overvåge deltagerne for tidlige tegn på vitamin D-relateret toksicitet. Forskerne vil også undersøge, om D-vitamintilskud påvirker markører for oxidativt stress og inflammation i blodet og hjernen hos ALD-drenge.

Undersøgelsen kræver, at deltagerne accepterer mindst et års deltagelse. Deltagerne vil blive bedt om at tage et D-vitamintilskud hver dag, indsende blod til analyse hver 3. måned i det første år og besøge deres studiecenter (Stanford University eller Kennedy Krieger Institute) hver 6. måned i hele studieperioden.

Deltagerne vil blive tildelt en D-vitamindosis baseret på kropsvægt ved indrejse. Startdoser vil omfatte 1.000 eller 2.000 internationale enheder (IE) vitamin D3 dagligt i en periode på 6 måneder, efterfulgt af en betinget stigning til 2.000, 3.000 eller 4.000 IE dagligt derefter, hvis D-vitaminniveauet ikke har nået en måltærskel. D-vitamintilskuddene vil blive leveret af undersøgelsen. I overensstemmelse med den nuværende standard for pleje for ALD-drenge i alderen 18 mnd - 25 år, skal deltagerne besøge undersøgelsesstedet hver sjette måned for at gennemføre et klinikbesøg og MR af hjernen med gadolinium. Som en del af denne undersøgelse skal deltagerne imidlertid indsende blodprøve hver 3. måned i løbet af det første år, for at undersøgelsens efterforskere kan sikre, at deltagernes calcium- og D-vitamin niveauer er inden for et sikkert område og for at studere virkningerne af D-vitamin på markører i blodet. MRI-protokollen i løbet af det første år vil også omfatte en ekstra sekvens (magnetisk resonansspektroskopi) for at måle hjernemetabolitter.

De data, der genereres fra denne undersøgelse, er til dels beregnet til at hjælpe med at designe et fremtidigt, storstilet klinisk forsøg for at afgøre, om D-vitamintilskud er i stand til at reducere risikoen for at udvikle den cerebrale demyeliniserende form af ALD.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

21

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Palo Alto, California, Forenede Stater, 94304
        • Stanford University

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

1 år til 25 år (Barn, Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Han

Beskrivelse

Kriterier for tilmelding til screening:

  1. Molekylær bekræftelse af X-linked ALD (VLCFA elevation & ABCD1 mutation) kendt hos patient eller nærmeste familiemedlem)
  2. Han
  3. Alder 1,5 år (dvs. 18 mdr.) - 25 år ved fremvisning

Kriterier for tildeling til lægemiddel:

  1. Plasma 25-hydroxy vitamin D niveau ≤ 60 ng/ml inden for de seneste 30 dage
  2. MR-hjerne i de seneste 6 måneder, som er negativ for tegn på aktiv cerebral demyelinisering

Ekskluderingskriterier:

  • historie med lever- eller nyresygdom
  • historie med nefrolithiasis
  • historie med hyperthyroidisme
  • historie med colitis ulcerosa, Crohns sygdom, cøliaki
  • tager medicin, der forstyrrer gastrointestinal absorption
  • kontraindikation eller manglende evne til at gennemføre MR hver 6. måned

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Forebyggelse
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Vitamin D3
Enkeltarm, dosiseskalering, der starter ved 1.000 IE eller 2.000 IE vitamin D3 dagligt i en 6-måneders periode, efterfulgt af en betinget titrering op til 4.000 IE dagligt i mindst 6 måneder derefter. Ingen placebo.
Kosttilskud: vitamin D3
Dagligt oralt tilskud leveret af undersøgelsens efterforskere
Andre navne:
  • vitamin D

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af patienter med et plasma 25-OH vitamin D niveau i målområdet (40-80ng/ml) efter 12 måneder
Tidsramme: Plasma 25-OH vitamin D vil blive målt efter 12 måneder
Efterforskerne forventer, at 100 % af patienterne vil være inden for målområdet efter 12 måneder (dvs. oral dosis på 4000 IE dagligt)
Plasma 25-OH vitamin D vil blive målt efter 12 måneder
Procentdel af patienter med et plasma 25-OH vitamin D niveau i målområdet (40-80ng/ml) efter 6 måneder
Tidsramme: Plasma 25-OH vitamin D vil blive målt efter 6 måneder
Efterforskerne forventer, at 80 % af patienterne vil være i målområdet 6 måneder (dvs. oral dosis på 2000 IE dagligt)
Plasma 25-OH vitamin D vil blive målt efter 6 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Korrelation mellem udseendet af gadoliniumforstærkende hjernelæsioner på MR og det seneste plasma 25-OH vitamin D niveau
Tidsramme: Hjerne-MR ved baseline, 6, 12, 18, 24, 30 og 36 måneders studietilmelding. Plasma 25-OH vitamin D niveauer ved baseline, 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36 måneders tilmelding.
For deltagere, der udvikler gadoliniumforstærkende læsioner på MR, vil efterforskerne sammenligne det seneste foregående 25-OH-vitamin D-niveau med det gennemsnitlige 25-OH-vitamin D-niveau for deltagere i undersøgelsen, som ikke udviklede gadoliniumforstærkende læsioner. Forskerne forventer, at udviklingen af ​​gadoliniumforstærkende læsioner på MR vil korrelere med lavere D-vitaminniveauer. Vores nuværende undersøgelse er dog ikke tilstrækkeligt drevet til at måle denne effekt.
Hjerne-MR ved baseline, 6, 12, 18, 24, 30 og 36 måneders studietilmelding. Plasma 25-OH vitamin D niveauer ved baseline, 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36 måneders tilmelding.
Ændring i proteincarbonylniveauer i fuldblod ved baseline og 12 måneder.
Tidsramme: Målinger ved baseline og 12 måneder
Efterforskerne forventer et fald i fuldblodsproteincarbonylniveauer mellem baseline og 12 måneder.
Målinger ved baseline og 12 måneder
Korrelation mellem plasma 25-OH vitamin D og intracellulære glutathionniveauer i perifere monocytter
Tidsramme: Målinger ved baseline og 12 måneder
Forskerne vil bruge flowcytometri til at måle intracellulært GSH i CD14+ monocytter fra deltagernes perifere blod ved baseline og 12 måneder. Efterforskerne vil måle plasma 25-OH vitamin på samme tidspunkter. Forskerne forventer en positiv sammenhæng mellem plasma-vitamin D-niveauer og monocyt-GSH-niveauer.
Målinger ved baseline og 12 måneder
Ændring i glutathion (GSH) niveauer i blodet
Tidsramme: Målinger vil blive opnået ved baseline, 6 måneder og 12 måneder
Forskerne forventer en positiv sammenhæng mellem plasma 25-OH vitamin niveauer og GSH niveauer i fuldblod (målt ved tandem massespektroskopi).
Målinger vil blive opnået ved baseline, 6 måneder og 12 måneder
Ændring i glutathion (GSH) niveauer i hjernen
Tidsramme: Målinger vil blive opnået ved baseline, 6 måneder og 12 måneder
Forskerne vil undersøge sammenhængen mellem 25-OH vitamin D niveauer i plasma og totale GSH niveauer i occipital hvid substans (målt ved single-voxel MR spektroskopi).
Målinger vil blive opnået ved baseline, 6 måneder og 12 måneder
Forekomst af alvorlige bivirkninger
Tidsramme: Målinger vil blive opnået ved baseline, 3 måneder, 6 måneder, 9 måneder, 12 måneder
Efterforskerne forventer ikke, at nogen deltagere udvikler hypercalcæmi (serumcalcium >10,7 mg/dl) eller relaterede alvorlige bivirkninger (f.eks. nyresten), mens du tager 2000 IE eller 4000 IE dagligt.
Målinger vil blive opnået ved baseline, 3 måneder, 6 måneder, 9 måneder, 12 måneder
Ændring i plasma interleukin-8 niveauer
Tidsramme: Målinger en baseline og 12 måneder
Efterforskerne forventer et fald i plasma IL-8 niveauer mellem baseline og 12 måneder
Målinger en baseline og 12 måneder
Ændring i plasmamakrofag inflammatorisk protein-1b niveauer
Tidsramme: Målinger ved baseline og 12 måneder
Forskerne forventer et fald i plasma MIP-1b niveauer mellem baseline og 12 måneder
Målinger ved baseline og 12 måneder
Ændring i plasma monocyt kemoattraktant protein-1 niveauer
Tidsramme: Målinger ved baseline og 12 måneder
Efterforskerne forventer et fald i plasma MCP-1 niveauer mellem baseline og 12 måneder
Målinger ved baseline og 12 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Stanford University

Samarbejdspartnere

National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)
Hugo W. Moser Research Institute at Kennedy Krieger, Inc.
ALD Connect, Inc.

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Keith Van Haren, MD, Stanford University

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

21. november 2016

Primær færdiggørelse (Faktiske)

30. juni 2020

Studieafslutning (Faktiske)

30. juni 2020

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

29. oktober 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

2. november 2015

Først opslået (Skøn)

3. november 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

9. juni 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

6. juni 2022

Sidst verificeret

1. juni 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 23596
  • K23NS087151 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivelse

Afidentificerede data vil blive gjort tilgængelige for kliniske efterforskere efter rimelig anmodning.

IPD-delingstidsramme

I op til 10 år efter studiets afslutning

IPD-delingsadgangskriterier

Rimelig anmodning via e-mail til at studere PI (kpv@stanford.edu)

IPD-deling Understøttende informationstype

  • Studieprotokol
  • Statistisk analyseplan (SAP)
  • Formular til informeret samtykke (ICF)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med X-bundet adrenoleukodystrofi

Kliniske forsøg med vitamin D3

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Turkmenistan

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner