Nintedanib+Letrozole chez les femmes ménopausées atteintes d'un cancer du sein : innocuité et pharmacodynamie des essais cliniques

Critère d'intégration:

1. Formulaire de consentement éclairé signé.
2. Femmes ≥ 18 ans.
3. Diagnostic confirmé de cancer du sein invasif non métastatique positif pour les récepteurs hormonaux. L'inclusion de patients présentant une histologie canalaire ou lobulaire a permis.
4. Taille supérieure à 1 cm tumeur et tout N ou N ≥ 1 et tout T, y compris cancer du sein inflammatoire.
5. Absence d'atteinte métastatique.
6. État post-ménopausique. Le statut postménopausique est défini comme plus de 24 mois après la dernière période menstruelle, ou une ovariectomie connue antérieure, ou chimique, déterminée par FSH, LH et estradiol 17-B selon les valeurs de laboratoire locales sur 12 mois sans menstruation.
7. Statut de performance ECOG de 0 ou 1
8. Au moins un mois après la fin de la radiothérapie et/ou de la chimiothérapie.
9. Au moins 6 semaines depuis la chirurgie majeure.
10. Patients actuellement traités par létrozole depuis moins de 6 mois.
11. Chirurgie primaire du cancer du sein déjà effectuée. Les femmes âgées atteintes de tumeurs locales ou régionales avancées chez lesquelles un traitement hormonal est administré en monothérapie, quelle que soit l'intention de la chirurgie, ne sont pas candidates.
12. FEVG > 50%

13. Fonction rénale, hépatique et hématologique adéquate, définie par les résultats analytiques suivants dans les 14 jours précédant la randomisation ou l'enregistrement :

    • Nombre absolu de granulocytes > 1,5 x 109/L
    • Numération plaquettaire absolue > 100 x 109/L
    • Hémoglobine > 10 g/dl
    • Créatinine sérique ≤ 1,5 x LSN ou clairance de la créatinine calculée > 50 ml/min
    • Bilirubine sérique <1,25 LSN
    • AST / ALT ≤ 1,5 fois la LS
14. Toxicités associées à la chimiothérapie de récupération dans une moindre mesure 2 non tolérables.
15. Espérance de vie > 6 mois.

Critère d'exclusion:

1. Surexpression de HER2 définie comme positive par immunohistochimie HER-2-positif 2+ 3+ ou FISH/CISH.
2. Absence de fichier de tissu tumoral.
3. Les patients au stade T1 N0 sont exclus.
4. Malignité active concomitante, ou diagnostic d'une autre malignité au cours des cinq dernières années, à l'exception d'un cancer de la peau non mélanome ou d'un carcinome canalaire / tubulaire du sein (n'ayant pas reçu de traitement hormonal) ou d'un cancer du col de l'utérus in situ, d'un carcinome du côlon in situ traité correctement, ainsi que tout diagnostic de tumeur moins de 5 ans avant l'inclusion sans progression aujourd'hui.
5. Femmes en âge de procréer.
6. Prétraitement nintédanib. L'utilisation d'autres médicaments expérimentaux lors de l'administration d'un traitement adjuvant ou néoadjuvant n'est pas un critère d'exclusion tant que la toxicité récupère.
7. Condition médicale concomitante grave, comme par exemple infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant l'inclusion dans l'étude, insuffisance cardiaque congestive, angor instable, cardiomyopathie active, arythmie ventriculaire instable, hypertension (selon les critères de la NYHA), troubles psychotiques actifs graves non contrôlés infections, ulcère gastro-duodénal actif, maladie psychiatrique, infection par le VIH, hépatite active, MPOC ou toute autre condition médicale qui pourrait être aggravée par le traitement ou limiter l'observance.
8. Incapacité à prendre des médicaments par voie orale ou antécédents de syndrome de malabsorption.
9. Non-respect des procédures d'étude et de suivi.
10. Traitement anticoagulant (sauf héparine à faible dose ou lavage à l'héparine au besoin pour maintenir un dispositif intraveineux permanent) ou traitement antiplaquettaire (sauf traitement à faible dose avec de l'aspirine, moins de 325 mg par jour).
11. Antécédents d'épisodes thromboemboliques ou hémorragiques cliniquement pertinents au cours des 6 derniers mois ou prédisposition héréditaire aux saignements ou à la thrombose.
12. Contre-indication au blocage hormonal ou absence de prescription de blocage hormonal de votre médecin pour quelque raison que ce soit. Cancer du sein métastatique ou non chirurgical (y compris inflammatoire).