Nintedanib+Letrozol bij postmenopauzale vrouwen met borstkanker: veiligheid en farmacodynamiek van klinische proeven

Inclusiecriteria:

1. Formulier ondertekend geïnformeerde toestemming.
2. Vrouwen ≥ 18 jaar.
3. Bevestigde diagnose van invasieve niet-gemetastaseerde borstkanker positief voor hormoonreceptoren. De opname van patiënten met ductale of lobulaire histologie is toegestaan.
4. Grootte groter dan 1 cm tumor en elke N of N ≥ 1 en elke T, inclusief inflammatoire borstkanker.
5. Afwezigheid van metastatische betrokkenheid.
6. Postmenopauzale toestand. Postmenopauzale status wordt gedefinieerd als meer dan 24 maanden na de laatste menstruatie, of eerder bekende ovariëctomie, of chemische, bepaald door FSH, LH en oestradiol 17-B volgens de lokale laboratoriumwaarden gedurende 12 maanden zonder menstruatie.
7. ECOG-prestatiestatus van 0 of 1
8. Minimaal één maand na het einde van de radiotherapie en/of chemotherapie.
9. Minstens 6 weken na een grote operatie.
10. Patiënten die momenteel minder dan 6 maanden met letrozol worden behandeld.
11. Primaire operatie voor borstkanker al gedaan. De oudere vrouwen met vergevorderde lokale of regionale tumoren waarbij hormoonbehandeling als monotherapie wordt toegediend, ongeacht de intentie van de operatie, komen niet in aanmerking.
12. LVEF> 50%

13. Nierfunctie, lever en adequate hematologische, gedefinieerd door de volgende analytische resultaten binnen 14 dagen voorafgaand aan randomisatie of registratie:

    • Absoluut aantal granulocyten> 1,5 x 109 / L
    • Absoluut aantal bloedplaatjes> 100 x 109 / L
    • Hemoglobine> 10 g / dl
    • Serumcreatinine ≤ 1,5 x ULN of berekende creatinineklaring > 50 ml/min
    • Serumbilirubine <1,25 ULN
    • AST / ALT ≤ 1,5 keer de LS
14. Toxiciteiten geassocieerd met chemotherapie herstel in mindere mate 2 niet te verdragen.
15. Levensverwachting > 6 maanden.

Uitsluitingscriteria:

1. HER2-overexpressie gedefinieerd als positief door immunohistochemie HER-2-positief 2+ 3+ of FISH / CISH.
2. Afwezigheid van tumorweefselbestand.
3. T1 Er zijn geen patiënten in het 0-stadium uitgesloten.
4. Maligniteit gelijktijdig actief, of diagnose van een andere maligniteit in de afgelopen vijf jaar, behalve niet-melanoom of ductaal/tubulair mammacarcinoom huidkanker (geen hormoonbehandeling ondergaan) of in situ baarmoederhalskanker, carcinoom colon in situ goed behandeld, evenals elke diagnose van tumor minder dan vijf jaar vóór de inclusie niet-ondertekende progressie vandaag.
5. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd.
6. Voorbehandeling nintedanib. Gebruik van andere onderzoeksgeneesmiddelen tijdens de toediening van adjuvante of neoadjuvante behandeling is geen uitsluitingscriterium zolang de toxiciteit herstelt.
7. Medische aandoening gelijktijdig ernstig, zoals bijv. myocardinfarct binnen 6 ongecontroleerde voorafgaand aan opname in de studiemaanden, congestief hartfalen, onstabiele angina, actieve cardiomyopathie, onstabiele ventriculaire aritmie, hypertensie (volgens de criteria van de NYHA), psychotische stoornissen ongecontroleerd ernstig actief infecties, actieve maagzweren, psychiatrische aandoeningen, hiv-infectie, actieve hepatitis, COPD of enige andere medische aandoening die door behandeling kan worden verergerd of therapietrouw beperkt.
8. Onvermogen om orale of voorgeschiedenis van medicatie voor het malabsorptiesyndroom te maken.
9. Het niet naleven van de studie- en follow-upprocedures.
10. Antistollingstherapie (behalve lage dosis heparine of wassen met heparine indien nodig om een ​​permanent intraveneus apparaat te behouden) of antibloedplaatjestherapie (behalve lage dosis therapie met aspirine, minder dan 325 mg per dag).
11. Geschiedenis van trombo-embolische of hemorragische episodes die klinisch relevant zijn in de afgelopen 6 maanden of erfelijke aanleg voor bloedingen of trombose.
12. Contra-indicatie voor hormonale blokkade of afwezigheid van hormoonblokkerend recept van uw arts om welke reden dan ook. Gemetastaseerde borstkanker of niet-chirurgische (inclusief inflammatoire).