Nintedanib+letrozol hos postmenopausale kvinder med brystkræft: Sikkerhed og farmakodynamik i kliniske forsøg

Inklusionskriterier:

1. Formular underskrevet informeret samtykke.
2. Kvinder ≥ 18 år.
3. Bekræftet diagnose af invasiv ikke-metastatisk brystkræft, som er positiv for hormonreceptorer. Inklusionen af ​​patienter med ductal eller lobulær histologi tilladt.
4. Størrelse større end 1 cm tumor og enhver N eller N ≥ 1 og enhver T, inklusive inflammatorisk brystkræft.
5. Fravær af metastatisk involvering.
6. Postmenopausal tilstand. Postmenopausal status er defineret som mere end 24 måneder efter sidste menstruation, eller tidligere kendt ovariektomi, eller kemisk, bestemt af FSH, LH og østradiol 17-B i henhold til de lokale laboratorieværdier over 12 måneder uden menstruation.
7. ECOG-ydelsesstatus på 0 eller 1
8. Mindst en måned efter afslutning af strålebehandling og/eller kemoterapi.
9. Mindst 6 uger siden større operation.
10. Patienter, der i øjeblikket behandles med letrozol under 6 måneder.
11. Primær operation for brystkræft allerede udført. De ældre kvinder med fremskredne lokale eller regionale tumorer, hvor hormonbehandling gives som monoterapi, uanset formålet med operationen, er ikke kandidater.
12. LVEF> 50 %

13. Nyrefunktion, lever og tilstrækkelig hæmatologisk, defineret ved følgende analytiske resultater inden for 14 dage før randomisering eller registrering:

    • Absolut granulocyttal > 1,5 x 109 / L
    • Absolut blodpladetal > 100 x 109 / L
    • Hæmoglobin> 10 g/dl
    • Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN eller beregnet kreatininclearance > 50 ml/min.
    • Serum bilirubin <1,25 ULN
    • AST / ALT ≤ 1,5 gange LS
14. Toksiciteter forbundet med genopretning af kemoterapi i mindre grad 2 tolereres ikke.
15. Forventet levetid > 6 måneder.

Ekskluderingskriterier:

1. HER2-overekspression defineret som positiv af immunhistokemi HER-2-positiv 2+ 3+ eller FISH/CISH.
2. Fravær af tumorvævsfil.
3. Patienter i T1 N0-stadiet er udelukket.
4. Malignitet samtidig aktiv eller diagnose af en anden malignitet inden for de sidste fem år, bortset fra non-melanom eller duktalt/tubulært brystcarcinom hudkræft (ikke modtaget hormonbehandling) eller in situ livmoderhalskræft, carcinom colon in situ behandlet korrekt, samt enhver diagnose af tumor mindre end fem år før inklusion usigneret progression i dag.
5. Kvinder i den fødedygtige alder.
6. Forbehandling nintedanib. Brug af andre forsøgslægemidler under administration af adjuverende eller neoadjuverende behandling er ikke et udelukkelseskriterium, så længe toksiciteten genopstår.
7. Medicinsk tilstand samtidig alvorlig, som f.eks. myokardieinfarkt inden for 6 ukontrolleret før inklusion i undersøgelsesmånederne, kongestiv hjertesvigt, ustabil angina, kardiomyopati aktiv, ustabil ventrikulær arytmi, hypertension (ifølge kriterierne i NYHA), psykotiske lidelser ukontrolleret alvorlig aktiv infektioner, aktiv mavesår, psykiatrisk sygdom, HIV-infektion, aktiv hepatitis, KOL eller enhver anden medicinsk tilstand, der kan forværres af behandlingen eller begrænser compliance.
8. Manglende evne til at lave oral medicin, eller historie med malabsorptionssyndrom.
9. Manglende overholdelse af undersøgelses- og opfølgningsprocedurerne.
10. Antikoagulantbehandling (undtagen lavdosis heparin eller heparinvask efter behov for at opretholde en permanent intravenøs anordning) eller trombocythæmmende behandling (undtagen lavdosisbehandling med aspirin, mindre end 325 mg dagligt).
11. Anamnese med tromboemboliske eller hæmoragiske episoder, der er klinisk relevante inden for de seneste 6 måneder, eller arvelig disposition for blødning eller trombose.
12. Kontraindikation for hormonblokade eller fravær af hormonblokerende recept fra din læge uanset årsag. Metastatisk brystkræft eller ikke-kirurgisk (inklusive inflammatorisk).