IGRA et réponse de Mantoux chez les enfants suspectés d'infection tuberculeuse latente ou active (TBTubercolar)

Le diagnostic de la tuberculose chez les enfants est une procédure complexe. Le test couramment utilisé est le test cutané à la tuberculine (TST), qui présente des limitations importantes telles que la réactivité croisée avec le bacille de Calmette-Guérin (BCG) utilisé pour la vaccination, et d'autres mycobactéries environnementales, l'influence possible de l'âge et du statut immunologique de patient, la nécessité de retourner à l'hôpital pour la relecture de la réaction intradermique. Depuis 2001, la Food and Drug Administration a approuvé le premier d'une série de nouveaux tests, appelés Interferon-Gamma Release Assays (IGRAs), basés sur la libération d'interféron gamma par des lymphocytes sensibilisés dans le sang du patient. Parmi eux, le QuantiFERON-TBGold In Tube (QTF-GIT, Cellestis Limited, Carnegie, Victoria, Australie), est un test hautement spécifique qui mesure, par un test ELISA, la libération de la production d'interféron-gamma par les lymphocytes en réponse à une provocation antigénique aux antigènes de Mycobacterium tuberculosis. Les antigènes utilisés dans le test QTF-GIT (ESAT-6, CFP-10 et la séquence de TB7.7) sont en effet absents de la souche vaccinale BCG et de la plupart des mycobactéries non tuberculeuses, conférant au test QTF-GIT une plus grande spécificité que TCT. De plus, s'agissant d'un test in vitro, il ne nécessite pas de visite de retour pour la lecture du résultat (ceci est particulièrement important dans le dépistage des contacts), qui est plutôt effectué dans un instrument (et donc objectif) et, enfin, grâce à la présence d'un contrôle positif interne, il est possible d'évaluer la performance des tests et de réduire les éventuelles erreurs techniques. Le test QTF-GIT a donné des résultats significatifs chez l'adulte en termes de sensibilité et de spécificité, comme le démontre une importante littérature scientifique, et est actuellement utilisé dans de nombreux hôpitaux, en association avec le TST, pour le diagnostic de la tuberculose. Depuis septembre 2012, l'hôpital universitaire de Sienne a également introduit le test QTF-GIT comme test de diagnostic pour le diagnostic de la tuberculose chez les travailleurs de la santé et chez les patients hospitalisés ou ambulatoires testés positifs TST nécessitant une enquête diagnostique détaillée (par exemple. Vaccination antérieure par le BCG, suspicion de mycobactériose atypique, événements éruptifs ou autres modifications cutanées contre-indiquant la réalisation d'une réaction intradermique).

Malgré les résultats importants obtenus avec le test QTF-GIT chez l'adulte, les études de spécificité et de sensibilité des tests menées dans le groupe d'âge pédiatrique sont encore limitées. Certaines études ont montré une grande spécificité, alors que la sensibilité apparaît plus faible que le TST. Les données sont cependant discordantes entre les différentes études, compliquées par le fait qu'il n'y a pas de véritable étalon de référence pour le diagnostic de la tuberculose latente, et par conséquent, une analyse plus approfondie est encore nécessaire.

Alors que chez les adultes, le risque de progression d'une infection latente à une maladie pulmonaire active est d'environ 5 à 10 %, chez les nourrissons (

L'objectif de ce projet est d'analyser la contribution potentielle du test IGRA, test QuantiFERON-TB Gold In Tube (QTF-GIT, Cellestis Limited, Carnegie, Victoria, Australie) dans le diagnostic de la tuberculose (TB - active ou latente) en pédiatrie sujets âgés de 0 à 17 ans récemment exposés à une infection (désignés comme "contacts") ou avec suspicion clinique de TB active, et de comparer les résultats obtenus avec ceux du TuberculinSkin Test (TST), qui est l'étalon-or. Le projet de recherche devrait recruter jusqu'à 50 patients pédiatriques (0-17 ans) sur une étude de 4 ans. Les enfants ayant accès aux structures ambulatoires ou hospitalisés à la clinique universitaire des maladies infectieuses ou à la clinique pédiatrique de l'hôpital universitaire de Sienne, ou ayant accès aux structures ambulatoires ou hospitalisés à la clinique pédiatrique USL 9 Grosseto seront inscrits. Une fois obtenu le consentement éclairé des parents ou des tuteurs légaux des patients, les patients seront inscrits. Le médecin administrera un questionnaire clinico-anamnétique (CRF), relatif au pays de naissance et de résidence, date d'arrivée en Italie et séjours éventuels dans le pays d'origine (en cas de patient étranger), voyages à l'étranger, facteurs de risque de maladies infectieuses maladies, type de contact avec tout cas index, vaccination antérieure par le BCG, date et résultat du TCT, symptômes cliniques et signes évocateurs d'une tuberculose active, rapport de toute investigation instrumentale. Parallèlement à la collecte d'échantillons de sang à des fins de routine, un échantillon de sang supplémentaire sera prélevé afin d'effectuer un test TLIG expérimental. Les patients pour lesquels leur médecin ordonnera indépendamment d'effectuer le test QTF-GIT comme outil nécessaire pour le diagnostic clinique de la tuberculose seront également inclus dans l'étude.

Une analyse rétrospective sera effectuée sur les patients appartenant aux Cliniques participantes, du 1er janvier 2012 au 31 mai 2015. Une telle analyse sera effectuée sur les patients pour lesquels leur médecin a demandé à la fois un test intradermique de Mantoux et un test IGRA.

Objectifs principaux:

1. Estimation de la concordance entre QuantiFERON-TB Gold In Tube et TST chez les patients pédiatriques exposés à la tuberculose
2. Evaluation de la sensibilité du test QTF-GIT chez les patients atteints de tuberculose active
3. Evaluation de la spécificité du test QTF-GIT chez les patients non infectés

Objectifs secondaires :

• Évaluation de l'utilisation possible du QTF-GIT, en association avec le TST, pour améliorer le diagnostic de l'infection tuberculeuse latente ou active chez les sujets pédiatriques.
• Évaluation de l'utilisation diagnostique possible du QTF-GIT chez l'enfant, avec une attention particulière pour les enfants