IGRA- ja Mantoux-vaste lapsilla, joilla epäillään piilevää tai aktiivista TB-infektiota (TBTubercolar)

Lasten tuberkuloosin diagnosointi on monimutkainen toimenpide. Yleisesti käytetty testi on tuberkuliini-ihotesti (TST), joka osoittaa merkittäviä rajoituksia, kuten ristireaktiivisuutta rokotuksessa käytetyn Calmette-Guerin-basillin (BCG) ja muiden ympäristön mykobakteerien kanssa, mahdollisen iän vaikutuksen ja immunologisen tilan. potilas, tarve palata sairaalaan intradermaalisen reaktion uudelleenlukemista varten. Vuodesta 2001 lähtien elintarvike- ja lääkevirasto on hyväksynyt ensimmäisen sarjasta uusia kokeita, nimeltään Interferon-Gamma Release Assays (IGRA), jotka perustuvat gamma-interferonin vapautumiseen herkistyneiden lymfosyyttien kautta potilaan veressä. Niiden joukossa QuantiFERON-TBGold In Tube (QTF-GIT, Cellestis Limited, Carnegie, Victoria, Australia) on erittäin spesifinen testi, joka mittaa ELISA-määrityksen avulla lymfosyyttien gamma-interferonituotannon vapautumista vasteena antigeeninen altistus Mycobacterium tuberculosis -antigeeneille. QTF-GIT-testissä käytetyt antigeenit (ESAT-6, CFP-10 ja TB7.7:n sekvenssi) itse asiassa puuttuvat rokotekannasta BCG ja useimmissa ei-tuberkuloosissa mykobakteereissa, mikä antaa QTF-GIT-testille suuremman spesifisyyden kuin TST. Lisäksi, koska se on in vitro -testi, se ei vaadi uusintakäyntiä tuloksen lukemiseksi (tämä on erityisen tärkeää kontaktien seulonnassa), joka sen sijaan suoritetaan instrumentissa (ja siksi objektiivisesti) ja lopuksi kiitos sisäisen positiivisen kontrollin olemassaoloon on mahdollista arvioida testien suorituskykyä ja vähentää mahdollisia teknisiä virheitä. QTF-GIT-testi antoi merkittäviä tuloksia aikuisilla herkkyyden ja spesifisyyden suhteen, kuten laaja tieteellinen kirjallisuus osoittaa, ja sitä käytetään tällä hetkellä monissa sairaaloissa yhdessä TST:n kanssa tuberkuloosin diagnosointiin. Syyskuusta 2012 lähtien myös Sienan yliopistollinen sairaala otti QTF-GIT-määrityksen käyttöön tuberkuloosidiagnoosin diagnostisena testinä terveydenhuollon työntekijöillä sekä laitos- tai avohoidossa positiivisella TST-testillä, joka vaatii yksityiskohtaista diagnostista tutkimusta (esim. Aiempi BCG-rokotus, epäilty epätyypillinen mykobakterioosi, eruptiiviset tapahtumat tai muut ihomuutokset, jotka estävät intradermaalisen reaktion suorittamisen).

Huolimatta QTF-GIT-testillä aikuisilla saaduista tärkeistä tuloksista, lasten ikäryhmässä tehtyjen testien spesifisyyttä ja herkkyyttä koskevat tutkimukset ovat edelleen rajallisia. Jotkut tutkimukset ovat osoittaneet korkeaa spesifisyyttä, kun taas herkkyys näyttää alhaisemmalta kuin TST. Tiedot ovat kuitenkin ristiriidassa eri tutkimusten välillä, ja sitä vaikeuttaa se tosiasia, että piilevän tuberkuloosin diagnosoimiseksi ei ole olemassa todellista kultaista standardia, ja siksi lisäanalyysiä tarvitaan edelleen.

Aikuisilla piilevän infektion etenemisen riski aktiiviseksi keuhkosairaudeksi on noin 5-10 %, pikkulapsilla (

Tämän projektin tavoitteena on analysoida IGRA-testin, QuantiFERON-TB Gold In Tube -testin (QTF-GIT, Cellestis Limited, Carnegie, Victoria, Australia) mahdollista vaikutusta lasten tuberkuloosin (TB - aktiivinen tai piilevä) diagnosoinnissa. 0–17-vuotiaat koehenkilöt, jotka ovat äskettäin altistuneet infektiolle (merkitty "kontakteiksi") tai joilla on kliininen epäily aktiivisesta tuberkuloosista, ja vertailla saatuja tuloksia TuberculinSkin Testin (TST), joka on kultastandardi, tuloksiin. Tutkimusprojektiin odotetaan osallistuvan jopa 50 lapsipotilasta (0-17 vuotta) neljän vuoden tutkimukseen. Lapset, joilla on pääsy ambulatorisiin rakenteisiin tai jotka ovat sairaalahoidossa yliopistollisen infektiotautiklinikalla tai lastenklinikalla, Sienan yliopistollisessa sairaalassa tai joilla on pääsy ambulatorioon tai jotka ovat sairaalahoidossa lastenklinikalla USL 9 Grosseto, otetaan mukaan. Kun potilaiden vanhempien tai laillisten huoltajien tietoinen suostumus on saatu, potilaat rekisteröidään. Lääkäri suorittaa kliinis-anamnestisen kyselylomakkeen (CRF), joka liittyy syntymä- ja asuinmaahan, saapumispäivään Italiaan ja mahdollisiin oleskeluihin alkuperämaassa (jos kyseessä on ulkomaalainen potilas), ulkomaille matkustamiseen, tartuntatautien riskitekijöihin. sairaudet, kontaktin tyyppi minkä tahansa indeksitapauksen kanssa, aikaisempi BCG-rokotus, TST:n päivämäärä ja tulos, kliiniset oireet ja merkit, jotka viittaavat aktiiviseen tuberkuloosiin, raportti instrumentaalisista tutkimuksista. Yhdessä verinäytteiden keräämisen kanssa rutiinitarkoituksiin otetaan lisäksi verinäyte kokeellisen IGRA-testin suorittamista varten. Tutkimukseen otetaan mukaan myös potilaat, joille lääkäri määrää itsenäisesti QTF-GIT-testin tarvittavana työkaluna tuberkuloosin kliinisen diagnoosin tekemiseen.

Osallistujaklinikoille tehdään retrospektiivinen analyysi 1.1.2012-31.5.2015 välisenä aikana. Tällainen analyysi tehdään niille potilaille, joille heidän lääkärinsä on pyytänyt sekä intradermaalista Mantoux- että IGRA-testiä.

Päätavoitteet:

1. QuantiFERON-TB Gold In Tube:n ja TST:n vastaavuuden arviointi lapsipotilailla, jotka ovat altistuneet tuberkuloosille
2. QTF-GIT-testin herkkyyden arviointi potilailla, joilla on aktiivinen tuberkuloosisairaus
3. QTF-GIT-testin spesifisyyden arviointi ei-infektoituneilla potilailla

Toissijaiset tavoitteet:

• QTF-GIT:n mahdollisen käytön arviointi yhdessä TST:n kanssa latentin tai aktiivisen tuberkuloosiinfektion diagnoosin parantamiseksi lapsipotilailla.
• QTF-GIT:n mahdollisen diagnostisen käytön arviointi lapsella kiinnittäen erityistä huomiota lapsiin