IGRA og Mantoux-respons hos barn med mistenkt latent eller aktiv tuberkuloseinfeksjon (TBTubercolar)

Diagnosen tuberkulose hos barn er en kompleks prosedyre. Den mest brukte testen er tuberculin skin test (TST), som viser betydelige begrensninger som kryssreaktivitet med basillen Calmette-Guerin (BCG) brukt til vaksinasjon, og andre miljømykobakterier, mulig påvirkning av alder og immunologisk status til pasienten, behovet for å returnere til sykehuset for å lese den intradermale reaksjonen på nytt. Siden 2001 har Food and Drug Administration godkjent den første av en serie nye tester, kalt Interferon-Gamma Release Assays (IGRAs), basert på frigjøring av interferon gamma fra sensibiliserte lymfocytter i pasientens blod. Blant dem er QuantiFERON-TBGold In Tube (QTF-GIT, Cellestis Limited, Carnegie, Victoria, Australia), en svært spesifikk test som måler, gjennom en ELISA-analyse, frigjøring av interferon-gamma-produksjon av lymfocytter som svar på en antigen utfordring for Mycobacterium tuberculosis antigener. Antigenene brukt i testen QTF-GIT (ESAT-6, CFP-10 og sekvensen til TB7.7) er faktisk fraværende fra vaksinestammen BCG og i de fleste ikke-tuberkuløse mykobakterier, noe som gir QTF-GIT-testen større spesifisitet enn TST. Dessuten, som en in vitro-test, krever den ikke et gjenbesøk for å lese av resultatet (dette er spesielt viktig ved screening av kontakter), som i stedet utføres i et instrument (og derfor objektivt) og til slutt, takk tilstedeværelsen av en intern positiv kontroll, er det mulig å evaluere ytelsen til tester og redusere mulige tekniske feil. QTF-GIT-testen ga signifikante resultater hos voksne når det gjelder sensitivitet og spesifisitet, som demonstrert av en stor vitenskapelig litteratur, og brukes i dag på mange sykehus, i kombinasjon med TST, for diagnostisering av tuberkulose. Siden september 2012 har også Siena universitetssykehus introdusert QTF-GIT-analysen som en diagnostisk test for tuberkulosediagnose hos helsepersonell og hos poliklinisk testet positiv TST som krever detaljert diagnostisk undersøkelse (f.eks. Tidligere BCG-vaksinasjon, mistenkt atypisk mykobakteriose, eruptive hendelser eller andre hudforandringer som kontraindiserer å utføre intradermal reaksjon).

Til tross for de viktige resultatene oppnådd med testen QTF-GIT hos voksne, er studier av spesifisitet og sensitivitet av testene utført i den pediatriske aldersgruppen fortsatt begrenset. Noen studier har vist høy spesifisitet, mens sensitiviteten synes lavere enn TST. Dataene er imidlertid uenige mellom de forskjellige studiene, komplisert av det faktum at det ikke finnes noen ekte gullstandard for diagnostisering av latent TB, og derfor er det fortsatt behov for ytterligere analyser.

Mens risikoen for progresjon fra latent infeksjon til aktiv lungesykdom hos voksne er omtrent 5-10 %, hos spedbarn (

Målet med dette prosjektet er å analysere det potensielle bidraget til IGRA-test, QuantiFERON-TB Gold In Tube-test (QTF-GIT, Cellestis Limited, Carnegie, Victoria, Australia) i diagnostisering av tuberkulose (TB - aktiv eller latent) i pediatriske personer i alderen mellom 0 og 17 år som nylig har blitt utsatt for infeksjon (angitt som "kontakter") eller med klinisk mistanke om aktiv tuberkulose, og å sammenligne resultatene oppnådd med resultatene fra TuberculinSkin Test (TST), som er gullstandarden. Forskningsprosjektet forventes å inkludere opptil 50 pediatriske pasienter (0-17 år) over en 4-årig studie. Barn med tilgang til ambulerende strukturer eller innlagt på sykehus ved universitetsklinikken for infeksjonssykdommer eller barneklinikken, universitetssykehuset i Siena, eller med tilgang til ambulatorisk eller innlagt på barneklinikken USL 9 Grosseto vil bli registrert. Når det er innhentet informert samtykke fra pasientens foreldre eller foresatte, vil pasienter bli registrert. Legen vil administrere et klinisk-anamnestisk spørreskjema (CRF), i forhold til fødsels- og bostedsland, ankomstdato i Italia og eventuelle opphold i opprinnelseslandet (ved utenlandsk pasient), utenlandsreiser, risikofaktorer for smitte. sykdommer, type kontakt med ethvert indekstilfelle, tidligere vaksinasjon med BCG, dato og utfall av TST, kliniske symptomer og tegn som tyder på aktiv TB, rapport om eventuell instrumentell undersøkelse. Sammen med innsamling av blodprøver for rutineformål, vil det bli tatt en ekstra blodprøve for å kjøre eksperimentell IGRA-test. Også pasienter som legen deres uavhengig vil beordre til å kjøre QTF-GIT-test som nødvendig verktøy for klinisk diagnose av TB vil bli inkludert i studien.

En retrospektiv analyse vil bli utført på pasienter knyttet til deltakerklinikker, fra 1. januar 2012 til 31. mai 2015. En slik analyse vil bli utført på de pasientene som legen deres ba om både intradermal Mantoux- og IGRA-test for.

Hovedmål:

1. Estimering av samsvar mellom QuantiFERON-TB Gold In Tube og TST hos pediatriske pasienter eksponert for TB
2. Evaluering av sensitiviteten til testen QTF-GIT hos pasienter med aktiv tuberkulosesykdom
3. Evaluering av spesifisitet av test QTF-GIT hos ikke-infiserte pasienter

Sekundære mål:

• Evaluering av mulig bruk av QTF-GIT, sammen med TST, for å forbedre diagnosen latent eller aktiv tuberkuloseinfeksjon hos pediatriske personer.
• Evaluering av mulig diagnostisk bruk av QTF-GIT hos barnet, med spesiell oppmerksomhet til barn