IGRA- en Mantoux-respons bij kinderen met een vermoedelijke latente of actieve tbc-infectie (TBTubercolar)

De diagnose van tuberculose bij kinderen is een complexe procedure. De veelgebruikte test is de tuberculinehuidtest (TST), die belangrijke beperkingen aantoont, zoals kruisreactiviteit met de bacillus Calmette-Guerin (BCG) die voor vaccinatie wordt gebruikt, en andere omgevingsmycobacteriën, de mogelijke invloed van leeftijd en de immunologische status van de patiënt, de noodzaak om terug te keren naar het ziekenhuis voor het opnieuw lezen van de intradermale reactie. Sinds 2001 keurde de Food and Drug Administration de eerste van een reeks nieuwe tests goed, genaamd Interferon-Gamma Release Assays (IGRA's), gebaseerd op de afgifte van interferon-gamma door gesensibiliseerde lymfocyten in het bloed van de patiënt. Onder hen is de QuantiFERON-TBGold In Tube (QTF-GIT, Cellestis Limited, Carnegie, Victoria, Australië), een zeer specifieke test die via een ELISA-assay de afgifte van interferon-gamma-productie door lymfocyten meet als reactie op een antigene uitdaging voor Mycobacterium tuberculosis-antigenen. De antigenen die worden gebruikt in de test QTF-GIT (ESAT-6, CFP-10 en de sequentie van TB7.7) zijn in feite afwezig in de vaccinstam BCG en in de meeste niet-tuberculeuze mycobacteriën, wat de QTF-GIT-test een grotere specificiteit geeft dan TST. Bovendien vereist het, omdat het een in-vitrotest is, geen volgend bezoek aan het lezen van het resultaat (dit is vooral belangrijk bij het screenen van contacten), dat in plaats daarvan wordt uitgevoerd in een instrument (en dus objectief) en, tot slot, bedankt op de aanwezigheid van een interne positieve controle is het mogelijk om de prestaties van tests te evalueren en mogelijke technische fouten te verminderen. De QTF-GIT-test gaf significante resultaten bij volwassenen in termen van sensitiviteit en specificiteit, zoals blijkt uit een grote wetenschappelijke literatuur, en wordt momenteel in veel ziekenhuizen gebruikt, in combinatie met de TST, voor de diagnose van tuberculose. Sinds september 2012 heeft ook het Universitair Ziekenhuis van Siena de QTF-GIT-assay geïntroduceerd als een diagnostische test voor de diagnose van tuberculose bij gezondheidswerkers en bij intramurale of poliklinische geteste positieve TST die gedetailleerd diagnostisch onderzoek vereist (bijv. Eerdere BCG-vaccinatie, vermoedelijke atypische mycobacteriose, eruptieve gebeurtenissen of andere huidveranderingen die een contra-indicatie vormen voor het uitvoeren van een intradermale reactie).

Ondanks de belangrijke resultaten die zijn verkregen met de QTF-GIT-test bij volwassenen, zijn er nog steeds beperkte studies naar de specificiteit en gevoeligheid van de tests uitgevoerd in de pediatrische leeftijdsgroep. Sommige onderzoeken hebben een hoge specificiteit aangetoond, terwijl de gevoeligheid lager lijkt dan de TST. De gegevens tussen de verschillende onderzoeken zijn echter niet overeenstemmend, gecompliceerd door het feit dat er geen echte gouden standaard is voor de diagnose van latente tuberculose, en daarom is verdere analyse nog steeds nodig.

Terwijl bij volwassenen het risico op progressie van latente infectie naar actieve longziekte ongeveer 5-10% is, is bij zuigelingen (

Het doel van dit project is het analyseren van de potentiële bijdrage van de IGRA-test, QuantiFERON-TB Gold In Tube-test (QTF-GIT, Cellestis Limited, Carnegie, Victoria, Australië) bij de diagnose van tuberculose (tbc - actief of latent) bij pediatrische patiënten. proefpersonen tussen 0 en 17 jaar die onlangs zijn blootgesteld aan een infectie (aangeduid als "contacten") of met een klinische verdenking van actieve tuberculose, en om de verkregen resultaten te vergelijken met die van de TuberculineSkin Test (TST), de gouden standaard. Het onderzoeksproject zal naar verwachting maximaal 50 pediatrische patiënten (0-17 jaar) inschrijven gedurende een studie van 4 jaar. Kinderen met toegang tot ambulante structuren of opgenomen in de Universitaire Infectieziektekliniek of Kinderkliniek, Universitair Ziekenhuis van Siena, of met toegang tot Ambulante of opgenomen in de Kinderkliniek USL 9 Grosseto zullen worden ingeschreven. Zodra de geïnformeerde toestemming van de ouders of wettelijke voogden van patiënten is verkregen, worden patiënten ingeschreven. De arts zal een klinisch-anamnestische vragenlijst (CRF) afnemen met betrekking tot het land van geboorte en verblijf, de datum van aankomst in Italië en eventueel verblijf in het land van herkomst (in het geval van een buitenlandse patiënt), reizen naar het buitenland, risicofactoren voor infectieuze ziekten, type contact met een indexgeval, eerdere vaccinatie met BCG, datum en uitkomst van de TST, klinische symptomen en tekenen die wijzen op actieve tuberculose, rapport van elk instrumenteel onderzoek. Samen met het verzamelen van bloedmonsters voor routinedoeleinden, zal een extra bloedmonster worden genomen om de experimentele IGRA-test uit te voeren. Ook patiënten voor wie hun arts onafhankelijk opdracht geeft om de QTF-GIT-test uit te voeren als noodzakelijk hulpmiddel voor de klinische diagnose van tuberculose, zullen in de studie worden opgenomen.

Van 1 januari 2012 tot 31 mei 2015 zal er een retrospectieve analyse worden uitgevoerd op patiënten die betrekking hebben op deelnemende klinieken. Een dergelijke analyse zal worden uitgevoerd op die patiënten waarvoor hun arts zowel een intradermale Mantoux- als een IGRA-test heeft aangevraagd.

Hoofddoelstellingen:

1. Schatting van overeenstemming tussen QuantiFERON-TB Gold In Tube en TST bij pediatrische patiënten die zijn blootgesteld aan tbc
2. Evaluatie van de gevoeligheid van de QTF-GIT-test bij patiënten met actieve tuberculose
3. Evaluatie van de specificiteit van de QTF-GIT-test bij niet-geïnfecteerde patiënten

Secundaire doelstellingen:

• Evaluatie van het mogelijke gebruik van QTF-GIT, samen met TST, om de diagnose van latente of actieve tuberculose-infectie bij pediatrische proefpersonen te verbeteren.
• Evaluatie van het mogelijk diagnostisch gebruik van QTF-GIT bij het kind, met speciale aandacht voor kinderen