IGRA e resposta de Mantoux em crianças com suspeita de infecção latente ou ativa por tuberculose (TBTubercolar)

O diagnóstico de tuberculose em crianças é um procedimento complexo. O teste comumente utilizado é o teste cutâneo de tuberculina (TST), que apresenta limitações importantes como a reatividade cruzada com o bacilo Calmette-Guerin (BCG) usado para vacinação e outras micobactérias ambientais, a possível influência da idade e o estado imunológico do o paciente, a necessidade de retornar ao hospital para a releitura da reação intradérmica. Desde 2001, a Food and Drug Administration aprovou o primeiro de uma série de novos testes, chamados Interferon-Gamma Release Assays (IGRAs), baseados na liberação de interferon gama por linfócitos sensibilizados no sangue do paciente. Entre eles, o QuantiFERON-TBGold In Tube (QTF-GIT, Cellestis Limited, Carnegie, Victoria, Austrália), é um teste altamente específico que mede, por meio de um ensaio ELISA, a liberação da produção de interferon-gama pelos linfócitos em resposta a uma desafio antigênico a antígenos de Mycobacterium tuberculosis. Os antígenos utilizados no teste QTF-GIT (ESAT-6, CFP-10 e a sequência de TB7.7) estão de fato ausentes na cepa vacinal BCG e na maioria das micobactérias não tuberculosas, conferindo ao teste QTF-GIT maior especificidade do que TST. Além disso, sendo um teste in vitro, não exige uma visita de retorno para a leitura do resultado (isto é particularmente importante na triagem de contatos), que é realizada em um instrumento (e, portanto, objetivo) e, finalmente, graças à presença de um controle positivo interno, é possível avaliar o desempenho dos testes e reduzir possíveis erros técnicos. O teste QTF-GIT apresentou resultados significativos em termos de sensibilidade e especificidade em adultos, conforme demonstrado por ampla literatura científica, e atualmente é utilizado em muitos hospitais, em combinação com o TT, para o diagnóstico de tuberculose. Desde setembro de 2012, o Hospital Universitário de Siena também introduziu o ensaio QTF-GIT como um teste diagnóstico para o diagnóstico de tuberculose em profissionais de saúde e em pacientes internados ou ambulatoriais com teste positivo de TST que requer investigação diagnóstica detalhada (por exemplo. Vacinação prévia com BCG, suspeita de micobacteriose atípica, eventos eruptivos ou outras alterações cutâneas que contraindicam a realização de reação intradérmica).

Apesar dos importantes resultados obtidos com o teste QTF-GIT em adultos, estudos de especificidade e sensibilidade dos testes realizados na faixa etária pediátrica ainda são limitados. Alguns estudos mostraram alta especificidade, enquanto a sensibilidade parece menor que o TT. Os dados são discordantes, no entanto, entre os diferentes estudos, complicados pelo fato de que não existe um padrão ouro real para o diagnóstico de tuberculose latente e, portanto, uma análise mais aprofundada ainda é necessária.

Enquanto em adultos o risco de progressão de infecção latente para doença pulmonar ativa é de cerca de 5-10%, em lactentes (

O objetivo deste projeto é analisar a contribuição potencial do teste IGRA, teste QuantiFERON-TB Gold In Tube (QTF-GIT, Cellestis Limited, Carnegie, Victoria, Austrália) no diagnóstico de tuberculose (TB - ativa ou latente) em crianças indivíduos de 0 a 17 anos recentemente expostos à infecção (indicados como "contatos") ou com suspeita clínica de TB ativa, e comparar os resultados obtidos com os do Teste Tuberculínico (TT), que é o padrão-ouro. Espera-se que o projeto de pesquisa inclua até 50 pacientes pediátricos (0-17 anos) em um estudo de 4 anos. Serão inscritas crianças com acesso a estruturas ambulatoriais ou internadas em Clínica Universitária de Infectologia ou Clínica Pediátrica, Hospital Universitário de Siena, ou com acesso a Ambulatório ou internadas em Clínica Pediátrica USL 9 Grosseto. Uma vez obtido o consentimento informado dos pais ou responsáveis ​​legais dos pacientes, os pacientes serão inscritos. O médico aplicará um questionário clínico-anamnéstico (CRF), relativo ao país de nascimento e residência, data de chegada na Itália e eventuais estadias no país de origem (no caso de paciente estrangeiro), viagens ao exterior, fatores de risco para infecções doenças, tipo de contato com algum caso índice, vacinação prévia com BCG, data e resultado do TT, sintomas e sinais clínicos sugestivos de TB ativa, relato de alguma investigação instrumental. Juntamente com a coleta de amostras de sangue para fins de rotina, uma amostra de sangue adicional será coletada para executar o teste IGRA experimental. Também serão incluídos no estudo pacientes para os quais seu médico solicitará independentemente a realização do teste QTF-GIT como ferramenta necessária para o diagnóstico clínico de TB.

Uma análise retrospectiva será realizada em pacientes pertencentes às Clínicas participantes, de 1º de janeiro de 2012 a 31 de maio de 2015. Essa análise será realizada naqueles pacientes para os quais seu médico solicitou o teste intradérmico de Mantoux e IGRA.

Principais objetivos:

1. Estimativa de concordância entre QuantiFERON-TB Gold In Tube e TST em pacientes pediátricos expostos à TB
2. Avaliação da sensibilidade do teste QTF-GIT em pacientes com tuberculose ativa
3. Avaliação da especificidade do teste QTF-GIT em pacientes não infectados

Objetivos secundários:

• Avaliação do possível uso do QTF-GIT, juntamente com o TST, para melhorar o diagnóstico de tuberculose latente ou ativa em crianças.
• Avaliação do possível uso diagnóstico do QTF-GIT na criança, com atenção especial às crianças