IGRA og Mantoux-respons hos børn med mistanke om latent eller aktiv TB-infektion (TBTubercolar)

Diagnosen tuberkulose hos børn er en kompleks procedure. Den almindeligt anvendte test er tuberculin skin test (TST), som viser væsentlige begrænsninger såsom krydsreaktivitet med bacillen Calmette-Guerin (BCG), der anvendes til vaccination, og andre miljømæssige mykobakterier, alders mulige indflydelse og immunologisk status af patienten, behovet for at vende tilbage til hospitalet for at genlæse den intradermale reaktion. Siden 2001 har Food and Drug Administration godkendt den første af en række nye test, kaldet Interferon-Gamma Release Assays (IGRAs), baseret på frigivelsen af ​​interferon gamma fra sensibiliserede lymfocytter i patientens blod. Blandt dem er QuantiFERON-TBGold In Tube (QTF-GIT, Cellestis Limited, Carnegie, Victoria, Australien), en meget specifik test, der gennem en ELISA-analyse måler frigivelsen af ​​interferon-gamma-produktion fra lymfocytter som reaktion på en antigen udfordring af Mycobacterium tuberculosis antigener. Antigenerne anvendt i QTF-GIT-testen (ESAT-6, CFP-10 og sekvensen af ​​TB7.7) er faktisk fraværende i vaccinestammen BCG og i de fleste ikke-tuberkuløse mykobakterier, hvilket giver QTF-GIT-testen større specificitet end TST. Da det er en in vitro-test, kræver det desuden ikke et genbesøg til aflæsning af resultatet (dette er særligt vigtigt ved screening af kontakter), som i stedet udføres i et instrument (og derfor objektivt) og endelig tak tilstedeværelsen af ​​en intern positiv kontrol er det muligt at evaluere udførelsen af ​​tests og reducere mulige tekniske fejl. QTF-GIT-testen gav signifikante resultater hos voksne med hensyn til sensitivitet og specificitet, som vist i en stor videnskabelig litteratur, og bruges i øjeblikket på mange hospitaler, i kombination med TST, til diagnosticering af tuberkulose. Siden september 2012 har Siena Universitetshospital også introduceret QTF-GIT-analysen som en diagnostisk test for tuberkulosediagnose hos sundhedspersonale og hos indlagte eller ambulante testede positive TST, der kræver detaljeret diagnostisk undersøgelse (f. Tidligere BCG-vaccination, mistanke om atypisk mykobakteriose, eruptive hændelser eller andre hudforandringer, der kontraindicerer at udføre intradermal reaktion).

På trods af de vigtige resultater opnået med testen QTF-GIT hos voksne, er undersøgelser af specificitet og sensitivitet af testene udført i den pædiatriske aldersgruppe stadig begrænsede. Nogle undersøgelser har vist en høj specificitet, mens sensitiviteten synes lavere end TST. Dataene er imidlertid uoverensstemmende mellem de forskellige undersøgelser, kompliceret af det faktum, at der ikke er nogen ægte guldstandard for diagnosticering af latent TB, og derfor er der stadig behov for yderligere analyse.

Mens risikoen for progression fra latent infektion til aktiv lungesygdom hos voksne er omkring 5-10 %, hos spædbørn (

Formålet med dette projekt er at analysere det potentielle bidrag fra IGRA-test, QuantiFERON-TB Gold In Tube-test (QTF-GIT, Cellestis Limited, Carnegie, Victoria, Australien) til diagnosticering af tuberkulose (TB - aktiv eller latent) hos pædiatriske forsøgspersoner i alderen mellem 0 og 17 år, der for nylig er blevet udsat for infektion (angivet som "kontakter") eller med klinisk mistanke om aktiv TB, og at sammenligne resultaterne opnået med resultaterne fra TuberculinSkin Test (TST), som er guldstandarden. Forskningsprojektet forventes at indskrive op til 50 pædiatriske patienter (0-17 år) over et 4-årigt studie. Børn med adgang til ambulatoriske strukturer eller hospitalsindlagt på University Infectious Diseases Clinic eller Pædiatrisk Clinic, University Hospital of Siena, eller med adgang til Ambulatory eller hospitalsindlagt på Pædiatrisk Clinic USL 9 Grosseto vil blive tilmeldt. Når patienternes forældre eller værger har fået informeret samtykke, vil patienterne blive tilmeldt. Lægen vil administrere et klinisk-anamnestisk spørgeskema (CRF), i forhold til føde- og bopælsland, ankomstdato til Italien og eventuelle ophold i oprindelseslandet (ved udenlandsk patient), rejser til udlandet, risikofaktorer for smitsomme sygdomme, type kontakt med ethvert indekstilfælde, tidligere vaccination med BCG, dato og udfald af TST, kliniske symptomer og tegn, der tyder på aktiv TB, rapport om eventuel instrumentel undersøgelse. Sammen med indsamling af blodprøver til rutineformål vil der blive taget en ekstra blodprøve for at køre eksperimentel IGRA-test. Også patienter, for hvem deres læge uafhængigt vil bestille en QTF-GIT-test som nødvendigt værktøj til den kliniske diagnose af TB, vil blive inkluderet i undersøgelsen.

En retrospektiv analyse vil blive udført på patient, der vedrører deltagerklinikker, fra 1. januar 2012 til 31. maj 2015. En sådan analyse vil blive udført på de patienter, for hvilke deres læge anmodede om både intradermal Mantoux- og IGRA-test.

Hovedmål:

1. Estimering af overensstemmelse mellem QuantiFERON-TB Gold In Tube og TST hos pædiatriske patienter udsat for TB
2. Evaluering af følsomheden af ​​testen QTF-GIT hos patienter med aktiv tuberkulosesygdom
3. Evaluering af specificitet af test QTF-GIT hos ikke-inficerede patienter

Sekundære mål:

• Evaluering af mulig brug af QTF-GIT sammen med TST til at forbedre diagnosen latent eller aktiv tuberkuloseinfektion hos pædiatriske forsøgspersoner.
• Evaluering af mulig diagnostisk brug af QTF-GIT hos barnet, med særlig opmærksomhed på børn