IGRA och Mantoux-svar hos barn med misstänkt latent eller aktiv TB-infektion (TBTubercolar)

Diagnosen tuberkulos hos barn är en komplex procedur. Det vanligaste testet är tuberculin skin test (TST), som visar betydande begränsningar såsom korsreaktivitet med bacillen Calmette-Guerin (BCG) som används för vaccination och andra miljömykobakterier, eventuell påverkan av ålder och immunologisk status hos patienten, behovet av att återvända till sjukhuset för omläsning av den intradermala reaktionen. Sedan 2001 har Food and Drug Administration godkänt det första av en serie nya tester, kallade Interferon-Gamma Release Assays (IGRA), baserade på frisättningen av interferon gamma av sensibiliserade lymfocyter i patientens blod. Bland dem är QuantiFERON-TBGold In Tube (QTF-GIT, Cellestis Limited, Carnegie, Victoria, Australien), ett mycket specifikt test som mäter, genom en ELISA-analys, frisättningen av interferon-gamma-produktion av lymfocyter som svar på en antigen utmaning mot Mycobacterium tuberculosis-antigener. Antigenerna som används i testet QTF-GIT (ESAT-6, CFP-10 och sekvensen av TB7.7) saknas i själva verket från vaccinstammen BCG och i de flesta icke-tuberkulösa mykobakterier, vilket ger QTF-GIT-testet större specificitet än TST. Dessutom, eftersom det är ett in vitro-test, kräver det inte ett återbesök för att läsa av resultatet (detta är särskilt viktigt vid screening av kontakter), som istället utförs i ett instrument (och därför objektivt) och slutligen, tack till närvaron av en intern positiv kontroll är det möjligt att utvärdera testernas prestanda och minska eventuella tekniska fel. QTF-GIT-testet gav signifikanta resultat hos vuxna när det gäller sensitivitet och specificitet, vilket framgår av en stor vetenskaplig litteratur, och används för närvarande på många sjukhus, i kombination med TST, för diagnos av tuberkulos. Sedan september 2012 har Siena University Hospital också introducerat QTF-GIT-analysen som ett diagnostiskt test för tuberkulosdiagnos hos sjukvårdspersonal och hos slutenvårds- eller öppenvårdstestade positiva TST som kräver detaljerad diagnostisk undersökning (t. Tidigare BCG-vaccination, misstänkt atypisk mykobakterios, eruptiva händelser eller andra hudförändringar som kontraindikerar att utföra intradermal reaktion).

Trots de viktiga resultat som erhållits med testet QTF-GIT hos vuxna, är studier av specificitet och känslighet hos tester som utförts i den pediatriska åldersgruppen fortfarande begränsade. Vissa studier har visat en hög specificitet, medan sensitiviteten verkar lägre än TST. Uppgifterna är dock olika mellan de olika studierna, vilket komplicerats av det faktum att det inte finns någon riktig guldstandard för diagnos av latent TB, och därför behövs ytterligare analys fortfarande.

Medan risken för progression från latent infektion till aktiv lungsjukdom hos vuxna är cirka 5-10 %, hos spädbarn (

Syftet med detta projekt är att analysera det potentiella bidraget från IGRA-test, QuantiFERON-TB Gold In Tube-test (QTF-GIT, Cellestis Limited, Carnegie, Victoria, Australien) vid diagnos av tuberkulos (TB - aktiv eller latent) hos barn försökspersoner i åldern mellan 0 och 17 år som nyligen exponerats för infektion (anges som "kontakter") eller med klinisk misstanke om aktiv TB, och att jämföra resultaten som erhållits med resultaten från TuberculinSkin Test (TST), som är guldstandarden. Forskningsprojektet förväntas inkludera upp till 50 pediatriska patienter (0-17 år) under en 4-årig studie. Barn med tillgång till ambulatoriska strukturer eller inlagda på sjukhus vid universitetskliniken för infektionssjukdomar eller pediatrisk klinik, Sienas universitetssjukhus, eller med tillgång till ambulatorisk eller inlagd på sjukhus vid pediatrisk klinik USL 9 Grosseto kommer att registreras. När patientens föräldrar eller vårdnadshavare har fått informerat samtycke kommer patienterna att registreras. Läkaren kommer att administrera ett kliniskt-anamnestiskt frågeformulär (CRF), relaterat till födelse- och bosättningsland, ankomstdatum i Italien och eventuella vistelser i ursprungslandet (vid utländsk patient), utlandsresor, riskfaktorer för smittsamma sjukdomar, typ av kontakt med eventuellt indexfall, tidigare vaccination med BCG, datum och utfall av TST, kliniska symtom och tecken som tyder på aktiv TB, rapport om eventuell instrumentell utredning. Tillsammans med insamlingen av blodprover för rutinändamål kommer ett extra blodprov att tas för att köra ett experimentellt IGRA-test. Även patienter för vilka deras läkare självständigt kommer att beställa QTF-GIT-test som nödvändigt verktyg för klinisk diagnos av TB kommer att inkluderas i studien.

En retrospektiv analys kommer att utföras på patienter som hör till deltagande kliniker, från 1 januari 2012 till 31 maj 2015. Sådan analys kommer att utföras på de patienter för vilka deras läkare begärde både intradermalt Mantoux- och IGRA-test.

Huvud objekt:

1. Uppskattning av överensstämmelse mellan QuantiFERON-TB Gold In Tube och TST hos pediatriska patienter exponerade för TB
2. Utvärdering av känsligheten hos testet QTF-GIT hos patienter med aktiv tuberkulossjukdom
3. Utvärdering av specificitet för test QTF-GIT hos icke-infekterade patienter

Sekundära mål:

• Utvärdering av möjlig användning av QTF-GIT, tillsammans med TST, för att förbättra diagnosen latent eller aktiv tuberkulosinfektion hos pediatriska försökspersoner.
• Utvärdering av möjlig diagnostisk användning av QTF-GIT hos barnet, med särskild uppmärksamhet på barn