Respuesta de IGRA y Mantoux en niños con sospecha de infección tuberculosa latente o activa (TBTubercolar)

El diagnóstico de tuberculosis en niños es un procedimiento complejo. La prueba más utilizada es la prueba cutánea de la tuberculina (TST), que muestra importantes limitaciones como la reactividad cruzada con el bacilo Calmette-Guerin (BCG) utilizado para la vacunación y otras micobacterias ambientales, la posible influencia de la edad y el estado inmunológico de el paciente, la necesidad de volver al hospital para la relectura de la reacción intradérmica. Desde 2001, la Administración de Alimentos y Medicamentos aprobó la primera de una serie de pruebas nuevas, denominadas Ensayos de liberación de interferón gamma (IGRA), basadas en la liberación de interferón gamma por linfocitos sensibilizados en la sangre del paciente. Entre ellos, el QuantiFERON-TBGold In Tube (QTF-GIT, Cellestis Limited, Carnegie, Victoria, Australia), es una prueba altamente específica que mide, a través de un ensayo ELISA, la liberación de la producción de interferón-gamma por parte de los linfocitos en respuesta a un Desafío antigénico a antígenos de Mycobacterium tuberculosis. De hecho, los antígenos utilizados en la prueba QTF-GIT (ESAT-6, CFP-10 y la secuencia de TB7.7) están ausentes en la cepa vacunal BCG y en la mayoría de las micobacterias no tuberculosas, lo que le da a la prueba QTF-GIT una mayor especificidad que TST. Además, al tratarse de una prueba in vitro, no requiere una visita de revisión para la lectura del resultado (esto es particularmente importante en la selección de contactos), que en cambio se realiza en un instrumento (y por lo tanto objetivo) y, finalmente, gracias a la presencia de un control positivo interno, es posible evaluar el desempeño de las pruebas y reducir posibles errores técnicos. La prueba QTF-GIT dio resultados significativos en adultos en términos de sensibilidad y especificidad, como lo demuestra una amplia literatura científica, y actualmente se utiliza en muchos hospitales, en combinación con la TST, para el diagnóstico de tuberculosis. Desde septiembre de 2012, el Hospital Universitario de Siena también introdujo el ensayo QTF-GIT como una prueba de diagnóstico para el diagnóstico de tuberculosis en trabajadores de la salud y en pacientes hospitalizados o ambulatorios con TST positiva que requería una investigación diagnóstica detallada (p. Vacunación previa de BCG, sospecha de micobacteriosis atípica, eventos eruptivos u otras alteraciones cutáneas que contraindiquen la realización de reacción intradérmica).

A pesar de los importantes resultados obtenidos con la prueba QTF-GIT en adultos, los estudios de especificidad y sensibilidad de las pruebas realizadas en la edad pediátrica son aún limitados. Algunos estudios han mostrado una alta especificidad, mientras que la sensibilidad parece más baja que la TST. Sin embargo, los datos son discordantes entre los diferentes estudios, lo que se complica por el hecho de que no existe un estándar de oro real para el diagnóstico de la TB latente y, por lo tanto, aún se necesitan más análisis.

Mientras que en los adultos el riesgo de progresión de una infección latente a una enfermedad pulmonar activa es de alrededor del 5-10%, en los lactantes (

El objetivo de este proyecto es analizar la contribución potencial de la prueba IGRA, QuantiFERON-TB Gold In Tube test (QTF-GIT, Cellestis Limited, Carnegie, Victoria, Australia) en el diagnóstico de tuberculosis (TB - activa o latente) en pacientes pediátricos. sujetos de 0 a 17 años expuestos recientemente a la infección (indicados como "contactos") o con sospecha clínica de TB activa, y comparar los resultados obtenidos con los de la TuberculinaPrueba (TST), que es el estándar de oro. Se espera que el proyecto de investigación inscriba hasta 50 pacientes pediátricos (0-17 años) durante un estudio de 4 años. Se inscribirán los niños con acceso a estructuras ambulatorias u hospitalizados en la Clínica Universitaria de Enfermedades Infecciosas o Clínica Pediátrica, Hospital Universitario de Siena, o con acceso a Ambulatorio u hospitalizados en la Clínica Pediátrica USL 9 Grosseto. Una vez obtenido el consentimiento informado de los padres o tutores legales de los pacientes, los pacientes serán inscritos. El médico administrará un cuestionario clínico-anamnéstico (CRF), relativo al país de nacimiento y residencia, fecha de llegada a Italia y eventuales estancias en el país de origen (en caso de paciente extranjero), viajes al extranjero, factores de riesgo de enfermedades infecciosas enfermedades, tipo de contacto con algún caso índice, vacunación previa con BCG, fecha y resultado de la PT, síntomas y signos clínicos sugestivos de TB activa, informe de cualquier investigación instrumental. Junto con la recolección de muestras de sangre con fines de rutina, se tomará una muestra de sangre adicional para realizar la prueba IGRA experimental. También se incluirán en el estudio los pacientes a los que su médico ordenará de forma independiente que se realice la prueba QTF-GIT como herramienta necesaria para el diagnóstico clínico de la TB.

Se realizará un análisis retrospectivo de pacientes pertenecientes a las Clínicas participantes, desde el 1 de enero de 2012 hasta el 31 de mayo de 2015. Dicho análisis se realizará en aquellos pacientes para los que su médico haya solicitado tanto la prueba intradérmica de Mantoux como la IGRA.

Objetivos principales:

1. Estimación de concordancia entre QuantiFERON-TB Gold In Tube y TST en pacientes pediátricos expuestos a TB
2. Evaluación de la sensibilidad de la prueba QTF-GIT en pacientes con enfermedad tuberculosa activa
3. Evaluación de la especificidad de la prueba QTF-GIT en pacientes no infectados

Objetivos secundarios:

• Evaluación del posible uso de QTF-GIT, junto con TST, para mejorar el diagnóstico de infección tuberculosa latente o activa en sujetos pediátricos.
• Evaluación del posible uso diagnóstico de QTF-GIT en el niño, con especial atención a los niños