Reakce IGRA a Mantoux u dětí s podezřením na latentní nebo aktivní infekci TBC (TBTubercolar)

Diagnostika tuberkulózy u dětí je složitý postup. Běžně používaným testem je tuberkulinový kožní test (TST), který vykazuje významná omezení, jako je zkřížená reaktivita s bacilem Calmette-Guerin (BCG) používaným k očkování a dalšími mykobakteriemi z prostředí, možný vliv věku a imunologického stavu pacienta, nutnost návratu do nemocnice k opětovnému přečtení intradermální reakce. Od roku 2001 schválil Food and Drug Administration první ze série nových testů, nazývaných Interferon-Gamma Release Assays (IGRAs), založených na uvolňování interferonu gama senzibilizovanými lymfocyty v krvi pacienta. Mezi nimi QuantiFERON-TBGold In Tube (QTF-GIT, Cellestis Limited, Carnegie, Victoria, Austrálie) je vysoce specifický test, který pomocí testu ELISA měří uvolňování produkce interferonu-gama lymfocyty v reakci na antigenní výzva k antigenům Mycobacterium tuberculosis. Antigeny použité v testu QTF-GIT (ESAT-6, CFP-10 a sekvence TB7.7) ve skutečnosti chybí ve vakcinačním kmeni BCG a ve většině netuberkulózních mykobakterií, což dává testu QTF-GIT větší specificitu než TST. Navíc, jelikož se jedná o test in vitro, nevyžaduje zpětnou návštěvu při odečítání výsledku (to je zvláště důležité při screeningu kontaktů), které se místo toho provádí v přístroji (a tedy objektivním) a nakonec díky na přítomnost vnitřní pozitivní kontroly je možné vyhodnotit provedení testů a snížit možné technické chyby. Test QTF-GIT poskytl významné výsledky u dospělých, pokud jde o senzitivitu a specificitu, jak dokládá rozsáhlá vědecká literatura, a v současné době se používá v mnoha nemocnicích v kombinaci s TST pro diagnostiku tuberkulózy. Od září 2012 také Fakultní nemocnice Siena zavedla test QTF-GIT jako diagnostický test pro diagnostiku tuberkulózy u zdravotnických pracovníků a u hospitalizovaných či ambulantních pacientů s pozitivním TST vyžadujícím podrobné diagnostické vyšetření (např. Předchozí BCG očkování, podezření na atypickou mykobakteriózu, erupční příhody nebo jiné kožní změny, které kontraindikují provedení intradermální reakce).

Navzdory důležitým výsledkům získaným testem QTF-GIT u dospělých jsou studie specificity a senzitivity testů prováděné v dětské věkové skupině stále omezené. Některé studie prokázaly vysokou specificitu, zatímco citlivost se zdá být nižší než TST. Údaje se však mezi různými studiemi neshodují, což komplikuje skutečnost, že neexistuje žádný skutečný zlatý standard pro diagnostiku latentní TBC, a proto je stále zapotřebí další analýza.

Zatímco u dospělých je riziko progrese z latentní infekce do aktivního plicního onemocnění asi 5–10 %, u kojenců (

Cílem tohoto projektu je analyzovat potenciální přínos IGRA testu, QuantiFERON-TB Gold In Tube testu (QTF-GIT, Cellestis Limited, Carnegie, Victoria, Austrálie) v diagnostice tuberkulózy (TB - aktivní nebo latentní) v pediatrii subjekty ve věku 0 až 17 let, které byly nedávno vystaveny infekci (označené jako "kontakty") nebo s klinickým podezřením na aktivní TBC, a porovnat získané výsledky s výsledky TuberculinSkin Test (TST), což je zlatý standard. Očekává se, že do výzkumného projektu bude zařazeno až 50 dětských pacientů (0-17 let) během 4leté studie. Budou zařazeny děti s přístupem do ambulantních struktur nebo hospitalizované na Univerzitní infekční klinice nebo Pediatrické klinice, Univerzitní nemocnice v Sieně nebo s přístupem do ambulantní péče nebo hospitalizované na Pediatrické klinice USL 9 Grosseto. Po obdržení informovaného souhlasu rodičů nebo zákonných zástupců pacientů budou pacienti zapsáni. Lékař vyplní klinicko-anamnestický dotazník (CRF), vztahující se k zemi narození a pobytu, datu příjezdu do Itálie a případným pobytům v zemi původu (v případě zahraničního pacienta), cestám do zahraničí, rizikovým faktorům infekčního onemocnění. onemocnění, typ kontaktu s jakýmkoli indexovým případem, předchozí očkování BCG, datum a výsledek TST, klinické příznaky a známky naznačující aktivní TBC, zpráva o jakémkoli instrumentálním vyšetření. Spolu s odběrem vzorků krve pro rutinní účely bude odebrán další vzorek krve pro provedení experimentálního testu IGRA. Do studie budou zahrnuti i pacienti, u kterých jejich lékař nezávisle nařídí provedení QTF-GIT testu jako nezbytného nástroje pro klinickou diagnostiku TBC.

Od 1. ledna 2012 do 31. května 2015 bude provedena retrospektivní analýza u pacienta z účastnických klinik. Tato analýza bude provedena u těch pacientů, u kterých jejich lékař požadoval intradermální Mantoux i IGRA test.

Hlavní úkol:

1. Odhad shody mezi QuantiFERON-TB Gold In Tube a TST u pediatrických pacientů vystavených TBC
2. Hodnocení senzitivity testu QTF-GIT u pacientů s aktivní tuberkulózou
3. Hodnocení specificity testu QTF-GIT u neinfikovaných pacientů

Sekundární cíle:

• Zhodnocení možného využití QTF-GIT spolu s TST ke zlepšení diagnostiky latentní nebo aktivní tuberkulózní infekce u dětských pacientů.
• Zhodnocení možného diagnostického využití QTF-GIT u dítěte se zvláštním zřetelem na děti