IGRA- und Mantoux-Reaktion bei Kindern mit Verdacht auf latente oder aktive TB-Infektion (TBTubercolar)

Die Diagnose einer Tuberkulose bei Kindern ist ein komplexes Verfahren. Der häufig verwendete Test ist der Tuberkulin-Hauttest (TST), der erhebliche Einschränkungen wie Kreuzreaktivität mit dem zur Impfung verwendeten Bazillus Calmette-Guerin (BCG) und anderen Umweltmykobakterien, den möglichen Einfluss des Alters und des immunologischen Status aufzeigt der Patient, die Notwendigkeit, zum erneuten Lesen der intradermalen Reaktion ins Krankenhaus zurückzukehren. Seit 2001 genehmigte die Food and Drug Administration den ersten einer Reihe neuer Tests, genannt Interferon-Gamma Release Assays (IGRAs), basierend auf der Freisetzung von Interferon-Gamma durch sensibilisierte Lymphozyten im Blut des Patienten. Unter ihnen ist der QuantiFERON-TBGold In Tube (QTF-GIT, Cellestis Limited, Carnegie, Victoria, Australien) ein hochspezifischer Test, der durch einen ELISA-Test die Freisetzung von Interferon-Gamma-Produktion durch Lymphozyten als Reaktion auf eine misst antigene Herausforderung für Mycobacterium tuberculosis-Antigene. Die im QTF-GIT-Test verwendeten Antigene (ESAT-6, CFP-10 und die Sequenz von TB7.7) fehlen tatsächlich im Impfstamm BCG und in den meisten nicht-tuberkulösen Mykobakterien, was dem QTF-GIT-Test eine größere Spezifität verleiht als TST. Da es sich um einen In-vitro-Test handelt, ist außerdem kein erneuter Besuch zum Ablesen des Ergebnisses erforderlich (dies ist besonders wichtig beim Screening von Kontakten), was stattdessen in einem Instrument durchgeführt wird (und daher objektiv ist) und schließlich danke Durch das Vorhandensein einer internen positiven Kontrolle ist es möglich, die Leistung der Tests zu bewerten und mögliche technische Fehler zu reduzieren. Der QTF-GIT-Test lieferte bei Erwachsenen signifikante Ergebnisse in Bezug auf Sensitivität und Spezifität, wie eine große wissenschaftliche Literatur zeigt, und wird derzeit in vielen Krankenhäusern in Kombination mit dem TST zur Diagnose von Tuberkulose eingesetzt. Seit September 2012 hat auch das Universitätsklinikum Siena den QTF-GIT-Assay als diagnostischen Test zur Tuberkulose-Diagnose bei medizinischem Personal und bei stationär oder ambulant getesteten positiven THT eingeführt, die eine detaillierte diagnostische Untersuchung erfordern (z. Frühere BCG-Impfung, Verdacht auf atypische Mykobakteriose, Eruptionen oder andere Hautveränderungen, die die Durchführung einer intradermalen Reaktion kontraindizieren).

Trotz der wichtigen Ergebnisse, die mit dem Test QTF-GIT bei Erwachsenen erzielt wurden, sind Studien zur Spezifität und Sensitivität der in der pädiatrischen Altersgruppe durchgeführten Tests noch begrenzt. Einige Studien haben eine hohe Spezifität gezeigt, während die Sensitivität niedriger zu sein scheint als der TST. Die Daten sind jedoch zwischen den verschiedenen Studien widersprüchlich, was durch die Tatsache erschwert wird, dass es keinen echten Goldstandard für die Diagnose von latenter TB gibt und daher noch weitere Analysen erforderlich sind.

Während bei Erwachsenen das Risiko des Fortschreitens von einer latenten Infektion zu einer aktiven Lungenerkrankung etwa 5-10 % beträgt, liegt bei Säuglingen (

Das Ziel dieses Projekts ist die Analyse des potenziellen Beitrags des IGRA-Tests, des QuantiFERON-TB-Gold-In-Tube-Tests (QTF-GIT, Cellestis Limited, Carnegie, Victoria, Australien) bei der Diagnose von Tuberkulose (TB – aktiv oder latent) in der Pädiatrie Personen im Alter zwischen 0 und 17 Jahren, die kürzlich einer Infektion ausgesetzt waren (als "Kontakte" bezeichnet) oder mit klinischem Verdacht auf aktive TB, und die erhaltenen Ergebnisse mit denen des Tuberkulin-Hauttests (TST) zu vergleichen, der der Goldstandard ist. Das Forschungsprojekt wird voraussichtlich bis zu 50 pädiatrische Patienten (0-17 Jahre) über eine 4-jährige Studie aufnehmen. Kinder mit Zugang zu ambulanten Strukturen oder stationär in der Universitätsklinik für Infektionskrankheiten oder Kinderklinik, Universitätsklinikum Siena oder mit Zugang zu ambulanten oder stationär in der Kinderklinik USL 9 Grosseto stationierten werden eingeschrieben. Sobald die informierte Zustimmung der Eltern oder Erziehungsberechtigten der Patienten eingeholt wurde, werden die Patienten aufgenommen. Der Arzt erstellt einen klinisch-anamnestischen Fragebogen (CRF) in Bezug auf Geburts- und Wohnsitzland, Ankunftsdatum in Italien und etwaige Aufenthalte im Herkunftsland (bei ausländischen Patienten), Auslandsreisen, Risikofaktoren für Infektionen Krankheiten, Art des Kontakts mit einem Indexfall, frühere Impfung mit BCG, Datum und Ergebnis des THT, klinische Symptome und Anzeichen, die auf eine aktive TB hindeuten, Bericht über eine instrumentelle Untersuchung. Zusammen mit der Entnahme von Blutproben für Routinezwecke wird eine zusätzliche Blutprobe entnommen, um einen experimentellen IGRA-Test durchzuführen. In die Studie werden auch Patienten aufgenommen, für die ihr Arzt den QTF-GIT-Test als notwendiges Instrument für die klinische Diagnose von TB unabhängig anordnen wird.

Vom 1. Januar 2012 bis zum 31. Mai 2015 wird eine retrospektive Analyse der Patienten der teilnehmenden Kliniken durchgeführt. Eine solche Analyse wird bei den Patienten durchgeführt, für die ihr Arzt sowohl den intradermalen Mantoux- als auch den IGRA-Test angefordert hat.

Hauptziele:

1. Schätzung der Konkordanz zwischen QuantiFERON-TB Gold In Tube und TST bei pädiatrischen Patienten, die TB ausgesetzt waren
2. Bewertung der Sensitivität des Tests QTF-GIT bei Patienten mit aktiver Tuberkulose-Erkrankung
3. Bewertung der Spezifität des Tests QTF-GIT bei nicht infizierten Patienten

Sekundäre Ziele:

• Bewertung der möglichen Verwendung von QTF-GIT zusammen mit TST zur Verbesserung der Diagnose einer latenten oder aktiven Tuberkuloseinfektion bei pädiatrischen Patienten.
• Bewertung des möglichen diagnostischen Einsatzes von QTF-GIT bei Kindern unter besonderer Berücksichtigung von Kindern