Odpowiedź IGRA i Mantoux u dzieci z podejrzeniem utajonej lub czynnej infekcji gruźlicą (TBTubercolar)

Rozpoznanie gruźlicy u dzieci to złożona procedura. Powszechnie stosowanym testem jest skórna próba tuberkulinowa (TST), która wykazuje istotne ograniczenia, takie jak reaktywność krzyżowa z bakterią Calmette-Guerin (BCG) stosowaną do szczepienia i innymi prątkami środowiskowymi, możliwy wpływ wieku i statusu immunologicznego pacjenta, konieczność powrotu do szpitala na ponowny odczyt odczynu śródskórnego. Od 2001 r. Food and Drug Administration zatwierdziła pierwszy z serii nowych testów, zwanych testami uwalniania interferonu gamma (IGRA), opartych na uwalnianiu interferonu gamma przez uczulone limfocyty we krwi pacjenta. Wśród nich, QuantiFERON-TBGold In Tube (QTF-GIT, Cellestis Limited, Carnegie, Victoria, Australia) jest wysoce swoistym testem, który mierzy, za pomocą testu ELISA, uwalnianie produkcji interferonu gamma przez limfocyty w odpowiedzi na prowokacja antygenowa z antygenami Mycobacterium tuberculosis. Antygeny użyte w teście QTF-GIT (ESAT-6, CFP-10 i sekwencja TB7.7) są w rzeczywistości nieobecne w szczepie szczepionkowym BCG i w większości prątków niegruźliczych, co nadaje testowi QTF-GIT większą specyficzność niż TST. Co więcej, będąc testem in vitro, nie wymaga ponownej wizyty w celu odczytania wyniku (jest to szczególnie ważne przy skriningu kontaktów), który odbywa się w przyrządzie (a więc obiektywnie) i wreszcie dzięki na obecność wewnętrznej kontroli pozytywnej, możliwa jest ocena wykonania testów i ograniczenie ewentualnych błędów technicznych. Test QTF-GIT dał znaczące wyniki u dorosłych pod względem czułości i swoistości, co wykazano w obszernej literaturze naukowej, i jest obecnie stosowany w wielu szpitalach w połączeniu z TST w diagnostyce gruźlicy. Od września 2012 r. również Szpital Uniwersytecki w Sienie wprowadził test QTF-GIT jako test diagnostyczny do diagnostyki gruźlicy u pracowników służby zdrowia oraz u pacjentów hospitalizowanych lub ambulatoryjnych z dodatnim TST wymagającym szczegółowej diagnostyki (np. przebyte szczepienie BCG, podejrzenie mykobakteriozy atypowej, wykwity lub inne zmiany skórne przeciwwskazane do wykonania odczynu śródskórnego).

Pomimo ważnych wyników uzyskanych testem QTF-GIT u dorosłych, badania swoistości i czułości testów prowadzonych w pediatrycznej grupie wiekowej są nadal ograniczone. Niektóre badania wykazały wysoką swoistość, podczas gdy czułość wydaje się niższa niż TST. Dane są jednak niezgodne między różnymi badaniami, co komplikuje fakt, że nie ma prawdziwego złotego standardu diagnozy utajonej gruźlicy, a zatem nadal potrzebna jest dalsza analiza.

Podczas gdy u dorosłych ryzyko progresji zakażenia utajonego do czynnej choroby płuc wynosi około 5-10%, u niemowląt (

Celem niniejszego projektu jest analiza potencjalnego wkładu testu IGRA, QuantiFERON-TB Gold In Tube test (QTF-GIT, Cellestis Limited, Carnegie, Victoria, Australia) w diagnostyce gruźlicy (gruźlica aktywna lub utajona) w pediatrii osób w wieku od 0 do 17 lat niedawno narażonych na infekcję (określanych jako „kontakty”) lub z klinicznym podejrzeniem aktywnej gruźlicy oraz porównanie uzyskanych wyników z wynikami testu tuberkulinowego (TST), który jest złotym standardem. Oczekuje się, że projekt badawczy obejmie do 50 pacjentów pediatrycznych (0-17 lat) w ciągu 4-letniego badania. Dzieci z dostępem do struktur ambulatoryjnych lub hospitalizowane w Uniwersyteckiej Klinice Chorób Zakaźnych lub Klinice Pediatrycznej Szpitala Uniwersyteckiego w Sienie lub z dostępem do Ambulatorium lub hospitalizowane w Klinice Pediatrycznej USL 9 Grosseto zostaną zapisane. Po uzyskaniu świadomej zgody rodziców lub opiekunów prawnych pacjentów, pacjenci zostaną zapisani. Lekarz przeprowadzi ankietę kliniczno-anamnestyczną (CRF) dotyczącą kraju urodzenia i zamieszkania, daty przyjazdu do Włoch i ewentualnego pobytu w kraju pochodzenia (w przypadku pacjenta zagranicznego), podróży zagranicznych, czynników ryzyka zachorowań zakaźnych choroby, rodzaj kontaktu z jakimkolwiek przypadkiem indeksowym, poprzednie szczepienie BCG, data i wynik TST, objawy kliniczne sugerujące aktywną gruźlicę, raport z wszelkich badań instrumentalnych. Wraz z pobraniem krwi do celów rutynowych zostanie pobrana dodatkowa próbka krwi w celu wykonania eksperymentalnego testu IGRA. Badaniem zostaną objęci również pacjenci, którym lekarz samodzielnie zleci wykonanie testu QTF-GIT jako narzędzia niezbędnego do klinicznego rozpoznania gruźlicy.

Retrospektywna analiza zostanie przeprowadzona na pacjentach z klinik uczestniczących w okresie od 1 stycznia 2012 r. do 31 maja 2015 r. Taka analiza zostanie przeprowadzona u tych pacjentów, u których lekarz zlecił zarówno śródskórny test Mantoux, jak i test IGRA.

Główne cele:

1. Ocena zgodności między QuantiFERON-TB Gold In Tube a TST u dzieci narażonych na gruźlicę
2. Ocena czułości testu QTF-GIT u pacjentów z czynną gruźlicą
3. Ocena swoistości testu QTF-GIT u pacjentów niezakażonych

Cele drugorzędne:

• Ocena możliwości zastosowania QTF-GIT wraz z TST do poprawy diagnostyki utajonej lub czynnej gruźlicy u dzieci.
• Ocena możliwości zastosowania diagnostycznego QTF-GIT u dziecka, ze szczególnym uwzględnieniem dzieci