Une étude sur le cédiranib et l'olaparib lors de l'aggravation de la maladie dans le cancer de l'ovaire

Critère d'intégration:

• Âge >= 18 ans.
• État des performances <= 2.
• Cancer de l'ovaire histologiquement confirmé, sous-type histologique séreux de haut grade ou endométrioïde de haut grade.
• Progression de la maladie documentée par radiographie dans les 28 jours suivant l'enregistrement et évaluable.

• Progression radiologique sous tout traitement inhibiteur de PARP (exemple : olaparib) :

  • une cohorte de récidives et de réponses sensibles au platine pendant au moins 6 mois sous traitement par inhibiteur de PARP
  • une cohorte de résistance au platine avec progression de la maladie dans les 6 mois suivant la dernière dose d'une chimiothérapie à base de platine
• Les patients qui interrompent le traitement PARP seront éligibles après une interruption du traitement ou un traitement intermédiaire.
• Les patients doivent avoir une fonction médullaire, rénale et hépatique adéquate selon la plage de référence du laboratoire local.
• Les toxicités antérieures en cours liées aux traitements antérieurs doivent être récupérées à <= grade 2 au moment de l'enregistrement.
• Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) > 50 % par échocardiogrammes ou acquisition multigate (MUGA) dans les 28 jours suivant l'enregistrement.
• Bandelette urinaire/analyse d'urine acceptables pour la protéinurie.
• Les patients sont prêts à subir un prétraitement par biopsie tumorale si une biopsie au moment de la progression sous olaparib n'est pas disponible.
• Espérance de vie supérieure à 3 mois.
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé.
• La volonté et la capacité du patient à se conformer aux visites prévues, aux plans de traitement, aux tests de laboratoire et aux autres procédures d'étude.
• Les patientes en âge de procréer et leurs partenaires sexuellement actifs doivent accepter l'utilisation de 2 formes de contraception hautement efficaces tout au long de leur participation au traitement à l'étude et pendant 3 mois après la dernière dose du ou des traitements à l'étude.

Critère d'exclusion:

• Patients présentant une occlusion intestinale actuelle.
• Patients présentant des métastases cérébrales connues.
• QT moyen corrigé (QTc) inacceptable dans les électrocardiogrammes de dépistage dans les 7 jours suivant l'enregistrement ou les antécédents de syndrome du QT long familial.
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, l'hypertension, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude.
• Une classification de la New York Heart Association de III ou IV.
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à l'olaparib ou au cédiranib.
• Patients incapables d'avaler des médicaments administrés par voie orale et patients souffrant de troubles gastro-intestinaux susceptibles d'interférer avec l'absorption du médicament à l'étude.
• Patients atteints du syndrome myélodysplasique/leucémie myéloïde aiguë.
• Patients immunodéprimés, par exemple les patients dont la sérologie est connue pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), les patients atteints d'hépatite active connue (c'est-à-dire l'hépatite B ou C) en raison du risque de transmission de l'infection par le sang ou d'autres liquides organiques.
• Patients qui ont besoin de doses maximales d'inhibiteurs calciques pour stabiliser la tension artérielle.
• Patients présentant une hémorragie importante ou une hémoptysie.
• Patients ayant subi une chirurgie thoracique ou abdominale majeure récente (dans les 2 semaines suivant l'inscription ou jusqu'à ce qu'une plaie soit complètement cicatrisée) avant le début de l'étude, ou une incision chirurgicale qui n'est pas complètement cicatrisée.
• Antécédents d'accident vasculaire cérébral ou d'accident ischémique transitoire dans les six mois.
• Les patients qui reçoivent et ne peuvent pas arrêter les médicaments interdits suivants avant le Cycle 1, Jour 1.
• Autre affection médicale ou psychiatrique aiguë ou chronique grave ou anomalie de laboratoire pouvant augmenter le risque associé à la participation à l'étude ou à l'administration du médicament à l'étude, ou pouvant interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude et, de l'avis de l'investigateur, rendrait le sujet inapproprié pour l'entrée dans cette étude.