En undersøgelse af Cediranib og Olaparib ved sygdomsforværring i ovariecancer

Inklusionskriterier:

• Alder >= 18 år.
• Ydeevnestatus <= 2.
• Histologisk bekræftet ovariecancer, højgradig serøs eller højgradig endometrioid histologisk subtype.
• Radiografisk dokumenteret sygdomsprogression inden for 28 dage efter registrering og evaluerbar.

• Radiologisk progression på enhver PARP-hæmmerbehandling (eksempel: olaparib):

  • en kohorte af platinfølsomt tilbagefald og respons i mindst 6 måneder på PARP-hæmmerbehandling
  • en kohorte af platinresistens med sygdomsprogression inden for 6 måneder efter den sidste dosis af en platinbaseret kemoterapi
• Patienter, der ophører med PARP-behandling, vil være berettigede efter en pause i behandlingen eller mellemliggende behandling.
• Patienter skal have tilstrækkelig knoglemarvs-, nyre- og leverfunktion i henhold til det lokale laboratoriereferenceområde.
• Igangværende tidligere toksiciteter relateret til tidligere behandlinger skal genfindes til <= grad 2 på registreringstidspunktet.
• Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) >= 50 % ved ekkokardiogrammer eller multigated acquisition (MUGA) scanning inden for 28 dage efter registrering.
• Acceptabel urindipstick/urinanalyse for proteinuri.
• Patienter er villige til at gennemgå tumorbiopsi forbehandling, hvis en biopsi på tidspunktet for progression af olaparib ikke er tilgængelig.
• Forventet levetid på mere end 3 måneder.
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.
• Patientens vilje og evne til at overholde planlagte besøg, behandlingsplaner, laboratorietests og andre undersøgelsesprocedurer.
• Patienter i den fødedygtige alder og deres partnere, der er seksuelt aktive, skal acceptere brugen af ​​2 yderst effektive præventionsformer under hele deres deltagelse under undersøgelsesbehandlingen og i 3 måneder efter sidste dosis af undersøgelsesbehandling(er).

Ekskluderingskriterier:

• Patienter med nuværende tarmobstruktion.
• Patienter med kendte hjernemetastaser.
• Uacceptabel gennemsnitlig korrigeret QT (QTc) i screening-elektrokardiogrammer inden for 7 dage efter registrering eller historie med familiært langt QT-syndrom.
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, hypertension, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
• En New York Heart Association klassificering af III eller IV.
• Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som olaparib eller cediranib.
• Patienter, der ikke er i stand til at sluge oralt administreret medicin, og patienter med gastrointestinale lidelser, der sandsynligvis vil forstyrre absorptionen af ​​undersøgelsesmedicinen.
• Patienter med myelodysplastisk syndrom/akut myeloid leukæmi.
• Immunkompromitterede patienter, f.eks. patienter, der vides at være serologisk positive for humant immundefektvirus (HIV), patienter med kendt aktiv hepatitis (dvs. hepatitis B eller C) på grund af risiko for at overføre infektionen gennem blod eller andre kropsvæsker.
• Patienter, der kræver maksimale doser af calciumkanalblokkere for at stabilisere blodtrykket.
• Patienter med betydelig blødning eller hæmoptyse.
• Patienter, der for nylig (inden for 2 uger efter registrering, eller indtil ethvert sår er fuldstændig helet) har fået foretaget en større thorax- eller abdominaloperation før studiestart, eller et kirurgisk snit, der ikke er helt helet.
• Anamnese med slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald inden for seks måneder.
• Patienter, der modtager og ikke kan stoppe følgende forbudte medicin forud for cyklus 1, dag 1.
• Andre alvorlige akutte eller kroniske medicinske eller psykiatriske tilstande eller laboratorieabnormiteter, der kan øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller administration af undersøgelseslægemidler, eller kan forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater, og efter investigatorens vurdering ville gøre forsøgspersonen uegnet til adgang ind i denne undersøgelse.