Un estudio de cediranib y olaparib en el empeoramiento de la enfermedad en el cáncer de ovario

Criterios de inclusión:

• Edad >= 18 años.
• Estado funcional <= 2.
• Cáncer de ovario confirmado histológicamente, subtipo histológico endometrioide o seroso de alto grado.
• Progresión de la enfermedad documentada radiográficamente dentro de los 28 días posteriores al registro y evaluable.

• Progresión radiológica en cualquier terapia inhibidora de PARP (ejemplo: olaparib):

  • una cohorte de recurrencia sensible al platino y respuesta durante al menos 6 meses en tratamiento con inhibidores de PARP
  • una cohorte de resistencia al platino con progresión de la enfermedad dentro de los 6 meses posteriores a la última dosis de quimioterapia basada en platino
• Los pacientes que descontinúen la terapia con PARP serán elegibles después de una interrupción en la terapia o una terapia intermedia.
• Los pacientes deben tener una función hepática, renal y de médula ósea adecuada según el rango de referencia del laboratorio local.
• Las toxicidades previas en curso relacionadas con tratamientos anteriores deben recuperarse a <= grado 2 en el momento del registro.
• Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (LVEF) >= 50 % mediante ecocardiogramas o escaneo de adquisición multigated (MUGA) dentro de los 28 días posteriores al registro.
• Tira reactiva de orina aceptable/análisis de orina para proteinuria.
• Los pacientes están dispuestos a someterse a un pretratamiento con biopsia tumoral si no se dispone de una biopsia en el momento de la progresión con olaparib.
• Esperanza de vida mayor a 3 meses.
• Capacidad de comprensión y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.
• La voluntad y la capacidad del paciente para cumplir con las visitas programadas, los planes de tratamiento, las pruebas de laboratorio y otros procedimientos del estudio.
• Los pacientes en edad fértil y sus parejas sexualmente activas deben aceptar el uso de 2 métodos anticonceptivos altamente efectivos durante su participación en el tratamiento del estudio y durante los 3 meses posteriores a la última dosis del tratamiento del estudio.

Criterio de exclusión:

• Pacientes con obstrucción intestinal actual.
• Pacientes con metástasis cerebrales conocidas.
• QT medio corregido inaceptable (QTc) en electrocardiogramas de detección dentro de los 7 días posteriores al registro o antecedentes de síndrome de QT largo familiar.
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, hipertensión, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Una clasificación de la New York Heart Association de III o IV.
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a olaparib o cediranib.
• Pacientes incapaces de tragar la medicación administrada por vía oral y pacientes con trastornos gastrointestinales que probablemente interfieran con la absorción de la medicación del estudio.
• Pacientes con síndrome mielodisplásico/leucemia mieloide aguda.
• Pacientes inmunocomprometidos, por ejemplo, pacientes que se sabe que son serológicamente positivos para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), pacientes con hepatitis activa conocida (es decir, hepatitis B o C) debido al riesgo de transmitir la infección a través de la sangre u otros fluidos corporales.
• Pacientes que requieren dosis máximas de bloqueadores de los canales de calcio para estabilizar la presión arterial.
• Pacientes con hemorragia significativa o hemoptisis.
• Pacientes que hayan tenido una cirugía torácica o abdominal importante reciente (dentro de las 2 semanas posteriores al registro, o hasta que la herida haya cicatrizado por completo) antes del inicio del estudio, o una incisión quirúrgica que no haya cicatrizado por completo.
• Antecedentes de accidente cerebrovascular o accidente isquémico transitorio en los últimos seis meses.
• Pacientes que están recibiendo y no pueden suspender los siguientes medicamentos prohibidos antes del ciclo 1, día 1.
• Otra afección médica o psiquiátrica aguda o crónica grave o anormalidad de laboratorio que pueda aumentar el riesgo asociado con la participación en el estudio o la administración del fármaco del estudio, o que pueda interferir con la interpretación de los resultados del estudio y, a juicio del investigador, haría que el sujeto no fuera apropiado para participar en este estudio.