Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Tutkimus sediranibista ja olaparibista munasarjasyövän taudin pahenemisessa

tiistai 3. toukokuuta 2022 päivittänyt: University Health Network, Toronto

Todiste konseptista, monikeskus, kliininen tutkimus sediranibi-olaparibi-yhdistelmästä taudin etenemisen aikana munasarjasyövän PARP-estäjillä

Tämä on todiste konseptitutkimuksesta (tutkimus, jossa arvioitiin aluksi uuden lääkeaiheen hyötyjä) kahden tutkimuslääkkeen sediranibin ja olaparibin yhdistelmästä potilailla, joilla on munasarjasyöpä ja joiden syöpä paheni huolimatta siitä, että he saivat aiemmin poly(ADP-riboosi)polymeraasia ( PARP) estäjä (kuten olaparibi).

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on selvittää, pystyykö sediranibin ja olaparibin samanaikainen ottaminen pysäyttämään kasvainten kasvun edelleen tai pienentämään sitä.

Cediranib toimii salpaamalla (estämällä) useita spesifisiä proteiineja syöpäsoluissa, joita kutsutaan verisuonten endoteelikasvutekijän (VEGF) reseptoreiksi. Nämä proteiinit ovat tärkeitä kasvaimen verisuonten muodostuksessa. Uskotaan, että monet kasvaimet säilyvät hengissä, koska kasvainten verisuonet tuovat happea ja ravinteita syöpäsoluihin, jotka mahdollistavat niiden kasvun. Jos verisuonten muodostuminen estyy, kasvainsolut voivat kuolla.

Olaparib toimii estämällä poly [adenosiinidifosfaattiriboosi] -polymeraasi (PARP) -nimisen proteiinin. PARP on tärkeä proteiini, joka yrittää kiinnittää vaurioituneen deoksiribonukleiinihapon (DNA, molekyylit, jotka sisältävät tärkeitä ohjeita solujen kehitykselle). Monien syöpien uskotaan kehittyvän vaurioituneesta DNA:sta. Estämällä PARP:n kiinnittämästä vaurioitunutta DNA:ta kasvainsolut voivat kuolla.

Cediranibin lisääminen olaparibiin ja siten useiden erilaisten syövän kasvumekanismien estäminen voi pysäyttää kasvaimen kasvun.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Viimeaikaiset muutokset OC-hoidossa ylläpitohoidolla herättävät kysymyksen lääkestrategiasta etenemisen aikana. On edelleen epäselvää, mikä olisi paras vaihtoehto potilaalle, joka uusiutuu PARP-estäjähoidon aikana. Retrospektiivisen tutkimuksen havainnot - ja ensimmäiset saatavilla olevat tiedot PARP-estäjän jälkeisestä hoidosta - ovat tukeneet merkittävän kliinisen ristiresistenssin puuttumista PARP-estäjän ja platinapohjaisen kemoterapian välillä. Äskettäisen kliinisen tutkimuksen perusteella antiangiogeenisen aineen lisääminen olaparibiin tuo kuitenkin merkittävää hyötyä. Satunnaistetussa faasin II tutkimuksessa sediranibi ja olaparibia osoittivat objektiivisen vasteen huomattavasti korkeamman yhdistelmähaarassa (80 %) kuin olaparibia yksinään saaneessa haarassa (48 %). PFS-mediaani oli 9,0 kuukautta olaparibin ja 17,7 kuukautta sediranibi/-ryhmässä. olaparibi (p = 0,001). Asteen 3/4 toksisuuden kokonaismäärä oli korkeampi yhdistelmällä (70 %) kuin olaparibilla (7 %). Tärkeimmät toksisuusvaikutukset olivat väsymys (27 % sediranibi/olaparib vs 7 % olaparib), ripuli (23 % vs 0 %) ja verenpainetauti (39 % vs 0 %). Tämä on ensimmäinen oraalinen, ei-kemoterapiaan perustuva yhdistelmähoito platinaherkän toistuvan OC:n hoidossa. Prekliinisesti PARP-inhibitio on raportoinut antiangiogeenisiä vaikutuksia, jolloin GPI 15427 (voimakas PARP-1/2-inhibiittori) inhiboi in vivo angiogeneesiä matrigel plug -määrityksessä. PARP-1-poistohiirillä on myös vähentynyt in vivo angiogeneesi verrattuna kontrollihiiriin, joilla oli villityypin PARP-1, mikä tukee käsitystä, että havaitut antiangiogeeniset vaikutukset ovat spesifisiä PARP-vastaiselle aktiivisuudelle. Uusimmat työt ovat osoittaneet, että hypoksia voi tukahduttaa HR:n säätelemällä HR-korjausproteiineja, kuten BRCA1 ja RAD51, ja että PARP-inhibiittorin herkkyys lisääntyy hypoksisissa tiloissa. Tämä tieto herättää hypoteesin, että PARP-estäjillä ja antiangiogeeneillä voi olla synergistisiä vaikutuksia. Lisäksi prekliiniset tiedot osoittivat, että hypoksia-välitteiset DNA-korjausvirheet voivat johtaa geneettiseen epävakauteen ja aiheuttaa onkogeneesiä. Jotkut potilaat, joilla on kasvain, joka ilmentää "mutaattori"-fenotyyppiä korjauskyvyttömien syöpäsolujen hankinnan vuoksi epäsuotuisasta kasvaimen mikroympäristöstä, voisivat hyötyä tästä yhdistetystä lähestymistavasta. HRR:n ja angiogeneesin (kaksi mahdollista akilleen kantapäätä OC:ssa) kohdentamisesta saatujen todisteiden perusteella arvioimme kiinnostusta cediranibin lisäämiseen olaparibiin potilailla, jotka uusiutuvat sen jälkeen, kun olaparibihoito on saanut hyvän alkuperäisen vasteen. Tämä on todiste konseptitutkimuksesta, sillä arvioimme sediranibin lisäämisen etua olaparibiin taudin etenemisen aikana olaparibin alla. Koska muita PARP-estäjiä, kuten Rukaparibia ja ABT-888:aa, tutkitaan parhaillaan, eikä saatavilla ole tietoa PARP-inhibiittorin uudelleenaltistamisesta sen etenemisen jälkeen, joten ehdotamme sediranibin ja olaparibin yhdistelmää taudin etenemisen hoitoon PARP-estäjillä, kuten esim. olaparib.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

34

Vaihe

  • Ei sovellettavissa

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Cancer Centre

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (AIKUINEN, OLDER_ADULT)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Nainen

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Ikä >= 18 vuotta.
  • Suorituskyky <= 2.
  • Histologisesti vahvistettu munasarjasyöpä, korkea-asteinen seroottinen tai korkealaatuinen endometrioidihistologinen alatyyppi.
  • Radiografisesti dokumentoitu taudin eteneminen 28 päivän sisällä rekisteröinnistä ja arvioitavissa.

  • Radiologinen eteneminen millä tahansa PARP-estäjähoidolla (esimerkki: olaparibi):

    • platinaherkän uusiutumisen ja vasteen kohortti vähintään 6 kuukauden ajan PARP-estäjähoidolla
    • platinaresistenssin kohortti, jossa sairaus etenee 6 kuukauden sisällä viimeisen platinapohjaisen kemoterapiaannoksen jälkeen
  • Potilaat, jotka lopettavat PARP-hoidon, ovat kelvollisia hoitotauon tai välihoidon jälkeen.
  • Potilailla on oltava riittävä luuytimen, munuaisten ja maksan toiminta paikallisen laboratorion vertailualueen mukaan.
  • Jatkuvat aikaisemmat myrkyllisyydet, jotka liittyvät aikaisempiin hoitoihin, on palautettava <= asteeseen 2 rekisteröintihetkellä.
  • Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) >= 50 % kaikukardiogrammeilla tai MUGA-skannauksella 28 päivän sisällä rekisteröinnistä.
  • Hyväksyttävä virtsan mittatikku/virtsan analyysi proteinurian varalta.
  • Potilaat ovat valmiita ottamaan esihoidon kasvaimen biopsialla, jos biopsiaa olaparibin etenemisen aikana ei ole saatavilla.
  • Odotettavissa oleva elinikä yli 3 kuukautta.
  • Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.
  • Potilaan halukkuus ja kyky noudattaa suunniteltuja käyntejä, hoitosuunnitelmia, laboratoriotutkimuksia ja muita tutkimustoimenpiteitä.
  • Hedelmällisessä iässä olevien potilaiden ja heidän seksuaalisesti aktiivisten kumppaniensa on suostuttava kahden erittäin tehokkaan ehkäisymenetelmän käyttöön koko osallistumisensa ajan tutkimushoidon aikana ja kolmen kuukauden ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

  • Potilaat, joilla on nykyinen suolitukos.
  • Potilaat, joilla tunnetaan aivometastaaseja.
  • Ei-hyväksyttävä keskimääräinen korjattu QT (QTc) seulontasähkökardiogrammeissa 7 päivän sisällä rekisteröinnistä tai familiaalinen pitkä QT-oireyhtymä.
  • Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, verenpainetauti, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
  • New York Heart Associationin luokitus III tai IV.
  • Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin olaparibi tai sediranibi.
  • Potilaat, jotka eivät pysty nielemään suun kautta annettua lääkettä, ja potilaat, joilla on ruoansulatuskanavan häiriöitä, jotka todennäköisesti häiritsevät tutkimuslääkkeen imeytymistä.
  • Potilaat, joilla on myelodysplastinen oireyhtymä/akuutti myelooinen leukemia.
  • Immuunipuutteiset potilaat, esim. potilaat, joiden tiedetään olevan serologisesti positiivisia ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) suhteen, potilaat, joilla on tunnettu aktiivinen hepatiitti (eli hepatiitti B tai C) infektion leviämisriskin vuoksi veren tai muiden ruumiinnesteiden kautta.
  • Potilaat, jotka tarvitsevat enimmäisannoksia kalsiumkanavasalpaajia verenpaineen vakauttamiseksi.
  • Potilaat, joilla on merkittävä verenvuoto tai verenvuoto.
  • Potilaat, joille on tehty äskettäin (kahden viikon sisällä rekisteröinnistä tai kunnes mikä tahansa haava on parantunut kokonaan) suuri rinta- tai vatsaleikkaus ennen tutkimuksen aloittamista tai kirurginen viilto, joka ei ole täysin parantunut.
  • Aiemmin aivohalvaus tai ohimenevä iskeeminen kohtaus kuuden kuukauden sisällä.
  • Potilaat, jotka saavat eivätkä voi lopettaa seuraavia kiellettyjä lääkkeitä ennen sykliä 1, päivää 1.
  • Muu vakava akuutti tai krooninen lääketieteellinen tai psykiatrinen tila tai laboratoriopoikkeavuus, joka voi lisätä tutkimukseen osallistumiseen tai tutkimuslääkkeen antamiseen liittyvää riskiä tai häiritä tutkimustulosten tulkintaa ja joka tutkijan harkinnan mukaan tekisi koehenkilöstä sopimattoman pääsyn tähän tutkimukseen.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
  • Jako: NA
  • Inventiomalli: SINGLE_GROUP
  • Naamiointi: EI MITÄÄN

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
KOKEELLISTA: Cediranib ja Olaparib

Cediranibi annetaan suun kautta 20 mg:n annoksena kerran päivässä, päivittäin.

Olaparibia annetaan suun kautta 300 mg:n annoksena kahdesti päivässä joka päivä.
Lääke: Cediranib
Pienimolekyylinen useiden tyrosiinikinaasien, mukaan lukien VEGFR-1, VEGFR-2, VEGFR-3 ja c-kit, inhibiittori.
Lääke: Olaparib
Poly(ADP-riboosi)polymeraasin (PARP) estäjä.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Objektiivinen vasteprosentti
Aikaikkuna: 8 viikkoa
objektiivinen vastausprosentti RECISTin mukaan 1.1
8 viikkoa
Etenemisvapaa selviytymisprosentti
Aikaikkuna: 16 viikkoa
objektiivinen vasteprosentti RECIST 1.1:n mukaan tai kuolema
16 viikkoa

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kokonaiseloonjäämisaste
Aikaikkuna: 2 vuotta
2 vuotta
Taudin torjuntanopeus
Aikaikkuna: 2 vuotta
2 vuotta
CA125 vastausprosentti
Aikaikkuna: 2 vuotta
objektiivinen vastausprosentti GCIG-kriteerien mukaan
2 vuotta
Koettujen haittatapahtumien määrä
Aikaikkuna: 2 vuotta
2 vuotta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

University Health Network, Toronto

Yhteistyökumppanit

AstraZeneca

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (TODELLINEN)

Perjantai 29. huhtikuuta 2016

Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)

Maanantai 10. tammikuuta 2022

Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)

Perjantai 25. maaliskuuta 2022

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 10. helmikuuta 2016

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 10. helmikuuta 2016

Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)

Perjantai 12. helmikuuta 2016

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)

Maanantai 9. toukokuuta 2022

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 3. toukokuuta 2022

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. toukokuuta 2022

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • e-Volve 1

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Munasarjasyöpä

Kliiniset tutkimukset Cediranib

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Albania

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa