Um estudo de cediranibe e olaparibe no agravamento da doença no câncer de ovário

Critério de inclusão:

• Idade >= 18 anos.
• Status de desempenho <= 2.
• Câncer de ovário confirmado histologicamente, subtipo histológico seroso de alto grau ou endometrioide de alto grau.
• Progressão da doença documentada radiograficamente dentro de 28 dias após o registro e avaliável.

• Progressão radiológica em qualquer terapia com inibidor de PARP (exemplo: olaparibe):

  • uma coorte de recorrência sensível à platina e resposta por pelo menos 6 meses no tratamento com inibidor de PARP
  • uma coorte de resistência à platina com progressão da doença dentro de 6 meses após a última dose de uma quimioterapia à base de platina
• Os pacientes que descontinuarem a terapia com PARP serão elegíveis após uma interrupção na terapia ou intervenção na terapia.
• Os pacientes devem ter medula óssea, função renal e hepática adequadas de acordo com o intervalo de referência do laboratório local.
• Toxicidades anteriores em andamento relacionadas a tratamentos anteriores devem ser recuperadas para <= grau 2 no momento do registro.
• Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) >= 50% por ecocardiogramas ou aquisição multigatada (MUGA) dentro de 28 dias após o registro.
• Vareta reagente/análise de urina aceitável para proteinúria.
• Os pacientes estão dispostos a se submeter a um pré-tratamento de biópsia de tumor se uma biópsia no momento da progressão com olaparibe não estiver disponível.
• Expectativa de vida superior a 3 meses.
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.
• Vontade e capacidade do paciente em cumprir consultas agendadas, planos de tratamento, exames laboratoriais e outros procedimentos do estudo.
• Pacientes com potencial para engravidar e seus parceiros que são sexualmente ativos devem concordar com o uso de 2 formas altamente eficazes de contracepção ao longo de sua participação durante o tratamento do estudo e por 3 meses após a última dose do(s) tratamento(s) do estudo.

Critério de exclusão:

• Pacientes com obstrução intestinal atual.
• Pacientes com metástases cerebrais conhecidas.
• QT médio corrigido inaceitável (QTc) em eletrocardiogramas de triagem dentro de 7 dias após o registro ou história familiar de síndrome do QT longo.
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, entre outros, hipertensão, infecção ativa ou contínua, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina de peito instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.
• Uma classificação da New York Heart Association de III ou IV.
• História de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao olaparibe ou cediranibe.
• Pacientes incapazes de engolir a medicação administrada por via oral e pacientes com distúrbios gastrointestinais que possam interferir na absorção da medicação do estudo.
• Pacientes com síndrome mielodisplásica/leucemia mielóide aguda.
• Pacientes imunocomprometidos, por exemplo, pacientes que são sorologicamente positivos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV), pacientes com hepatite ativa conhecida (ou seja, hepatite B ou C) devido ao risco de transmissão da infecção por sangue ou outros fluidos corporais.
• Pacientes que necessitam de doses máximas de bloqueadores dos canais de cálcio para estabilizar a pressão arterial.
• Pacientes com hemorragia significativa ou hemoptise.
• Pacientes que tiveram cirurgia torácica ou abdominal importante recente (dentro de 2 semanas após o registro ou até que qualquer ferida tenha cicatrizado completamente) antes do início do estudo ou uma incisão cirúrgica que não esteja totalmente cicatrizada.
• História de acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório dentro de seis meses.
• Pacientes que estão recebendo e não podem interromper os seguintes medicamentos proibidos antes do Ciclo 1, Dia 1.
• Outra condição médica ou psiquiátrica aguda ou crônica grave ou anormalidade laboratorial que pode aumentar o risco associado à participação no estudo ou à administração do medicamento no estudo, ou pode interferir na interpretação dos resultados do estudo e, no julgamento do investigador, tornaria o participante inadequado para entrada neste estudo.