En studie av Cediranib og Olaparib ved sykdomsforverring i eggstokkreft

Inklusjonskriterier:

• Alder >= 18 år.
• Ytelsesstatus <= 2.
• Histologisk bekreftet eggstokkreft, høygradig serøs eller høygradig endometrioid histologi subtype.
• Radiografisk dokumentert sykdomsprogresjon innen 28 dager etter registrering og evaluerbar.

• Radiologisk progresjon på enhver PARP-hemmerbehandling (eksempel: olaparib):

  • en kohort av platinasensitiv tilbakefall og respons i minst 6 måneder på PARP-hemmerbehandling
  • en kohort av platinaresistens med sykdomsprogresjon innen 6 måneder etter siste dose av platinabasert kjemoterapi
• Pasienter som avbryter PARP-behandling vil være kvalifisert etter en pause i behandlingen eller intervenerende behandling.
• Pasienter må ha tilstrekkelig benmarg-, nyre- og leverfunksjon i henhold til lokalt laboratoriereferanseområde.
• Pågående tidligere toksisitet relatert til tidligere behandlinger må gjenopprettes til <= grad 2 ved registreringstidspunktet.
• Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) >= 50 % ved ekkokardiogram eller multigated acquisition (MUGA) skanning innen 28 dager etter registrering.
• Akseptabel urinpeilepinne/urinanalyse for proteinuri.
• Pasienter er villige til å gjennomgå tumorbiopsi forbehandling dersom en biopsi på progresjonstidspunktet på olaparib ikke er tilgjengelig.
• Forventet levetid på mer enn 3 måneder.
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.
• Pasientens vilje og evne til å overholde planlagte besøk, behandlingsplaner, laboratorietester og andre studieprosedyrer.
• Pasienter i fertil alder og deres partnere som er seksuelt aktive må godta bruk av 2 svært effektive former for prevensjon gjennom hele deres deltakelse under studiebehandlingen og i 3 måneder etter siste dose av studiebehandling(er).

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter med nåværende tarmobstruksjon.
• Pasienter med kjente hjernemetastaser.
• Uakseptabelt gjennomsnittlig korrigert QT (QTc) i screening-elektrokardiogrammer innen 7 dager etter registrering eller historie med familiært langt QT-syndrom.
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til hypertensjon, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav.
• En New York Heart Association-klassifisering av III eller IV.
• Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som olaparib eller cediranib.
• Pasienter som ikke er i stand til å svelge oralt administrert medisin og pasienter med gastrointestinale lidelser som sannsynligvis vil forstyrre absorpsjonen av studiemedisinen.
• Pasienter med myelodysplastisk syndrom/akutt myeloid leukemi.
• Immunkompromitterte pasienter, for eksempel pasienter som er kjent for å være serologisk positive for humant immunsviktvirus (HIV), pasienter med kjent aktiv hepatitt (dvs. hepatitt B eller C) på grunn av risiko for å overføre infeksjonen gjennom blod eller andre kroppsvæsker.
• Pasienter som trenger maksimale doser kalsiumkanalblokkere for å stabilisere blodtrykket.
• Pasienter med betydelig blødning eller hemoptyse.
• Pasienter som nylig har hatt (innen 2 uker etter registrering, eller inntil ethvert sår er fullstendig grodd) større thorax- eller abdominalkirurgi før studiestart, eller et kirurgisk snitt som ikke er fullstendig grodd.
• Anamnese med slag eller forbigående iskemisk angrep innen seks måneder.
• Pasienter som får og ikke kan stoppe følgende forbudte medisiner før syklus 1, dag 1.
• Andre alvorlige akutte eller kroniske medisinske eller psykiatriske tilstander eller laboratorieavvik som kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelse eller administrasjon av studiemedikamenter, eller som kan forstyrre tolkningen av studieresultater, og etter utforskerens vurdering vil gjøre forsøkspersonen uegnet for innreise inn i denne studien.