Een studie van cediranib en olaparib bij verergering van de ziekte bij eierstokkanker

Inclusiecriteria:

• Leeftijd >= 18 jaar.
• Prestatiestatus <= 2.
• Histologisch bevestigde eierstokkanker, hoogwaardig sereus of hoogwaardig endometrioïde histologisch subtype.
• Radiografisch gedocumenteerd ziekteverloop binnen 28 dagen na registratie en evalueerbaar.

• Radiologische progressie bij een behandeling met PARP-remmers (bijvoorbeeld: olaparib):

  • een cohort van platinagevoelige recidieven en respons gedurende ten minste 6 maanden op behandeling met PARP-remmers
  • een cohort van platinaresistentie met ziekteprogressie binnen 6 maanden na de laatste dosis van een op platina gebaseerde chemotherapie
• Patiënten die stoppen met PARP-therapie komen in aanmerking na een onderbreking van de therapie of een tussenliggende therapie.
• Patiënten moeten een adequate beenmerg-, nier- en leverfunctie hebben volgens het referentiebereik van het lokale laboratorium.
• Lopende eerdere toxiciteiten gerelateerd aan eerdere behandelingen moeten op het moment van registratie zijn hersteld tot <= graad 2.
• Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) >= 50% door echocardiogrammen of multigated acquisitie (MUGA) scan binnen 28 dagen na registratie.
• Aanvaardbare urinepeilstok/urineanalyse voor proteïnurie.
• Patiënten zijn bereid om een ​​voorbehandeling met een tumorbiopsie te ondergaan als een biopsie op het moment van progressie op olaparib niet beschikbaar is.
• Levensverwachting van meer dan 3 maanden.
• Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen.
• De bereidheid en het vermogen van de patiënt om zich te houden aan geplande bezoeken, behandelplannen, laboratoriumtests en andere onderzoeksprocedures.
• Patiënten in de vruchtbare leeftijd en hun partners die seksueel actief zijn, moeten akkoord gaan met het gebruik van 2 zeer effectieve vormen van anticonceptie tijdens hun deelname tijdens de studiebehandeling en gedurende 3 maanden na de laatste dosis van de studiebehandeling(en).

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten met huidige darmobstructie.
• Patiënten met bekende hersenmetastasen.
• Onaanvaardbaar gemiddeld gecorrigeerd QT (QTc) bij het screenen van elektrocardiogrammen binnen 7 dagen na registratie of voorgeschiedenis van familiair lang QT-syndroom.
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, inclusief maar niet beperkt tot hypertensie, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
• Een classificatie van de New York Heart Association van III of IV.
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als olaparib of cediranib.
• Patiënten die oraal toegediende medicatie niet kunnen doorslikken en patiënten met gastro-intestinale stoornissen die waarschijnlijk de absorptie van de onderzoeksmedicatie verstoren.
• Patiënten met myelodysplastisch syndroom/acute myeloïde leukemie.
• Immuungecompromitteerde patiënten, bijv. patiënten waarvan bekend is dat ze serologisch positief zijn voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV), patiënten met bekende actieve hepatitis (d.w.z. hepatitis B of C) vanwege het risico van overdracht van de infectie via bloed of andere lichaamsvloeistoffen.
• Patiënten die maximale doses calciumantagonisten nodig hebben om de bloeddruk te stabiliseren.
• Patiënten met een significante bloeding of hemoptoë.
• Patiënten die recent (binnen 2 weken na registratie, of totdat een wond volledig is genezen) een grote borst- of buikoperatie hebben ondergaan voorafgaand aan de start van het onderzoek, of een chirurgische incisie die niet volledig is genezen.
• Geschiedenis van een beroerte of voorbijgaande ischemische aanval binnen zes maanden.
• Patiënten die vóór cyclus 1, dag 1, de volgende verboden medicijnen krijgen en niet kunnen stoppen.
• Andere ernstige acute of chronische medische of psychiatrische aandoening of laboratoriumafwijking die het risico van deelname aan de studie of toediening van onderzoeksgeneesmiddelen kan verhogen, of de interpretatie van onderzoeksresultaten kan verstoren, en naar het oordeel van de onderzoeker de proefpersoon ongeschikt zou maken voor deelname in deze studie.