Исследование цедираниба и олапариба при ухудшении течения рака яичников

Критерии включения:

• Возраст >= 18 лет.
• Статус производительности <= 2.
• Гистологически подтвержденный рак яичников, серозный или эндометриоидный подтип высокой степени злокачественности.
• Рентгенологически документированное прогрессирование заболевания в течение 28 дней после регистрации и оценки.

• Рентгенологическое прогрессирование при лечении любым ингибитором PARP (пример: олапариб):

  • когорта чувствительного к платине рецидива и ответа в течение не менее 6 месяцев на лечение ингибитором PARP
  • когорта резистентных к платине с прогрессированием заболевания в течение 6 месяцев после последней дозы химиотерапии на основе платины
• Пациенты, прекратившие терапию PARP, будут иметь право на участие после перерыва в терапии или промежуточной терапии.
• У пациентов должна быть адекватная функция костного мозга, почек и печени в соответствии с местными лабораторными нормами.
• Текущая предшествующая токсичность, связанная с предыдущим лечением, должна быть восстановлена ​​до <= степени 2 на момент регистрации.
• Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) >= 50% по данным эхокардиограммы или многоканального сканирования (MUGA) в течение 28 дней после регистрации.
• Приемлемый тест-полоска/анализ мочи на протеинурию.
• Пациенты готовы пройти биопсию опухоли перед лечением, если биопсия во время прогрессирования на олапарибе недоступна.
• Ожидаемая продолжительность жизни более 3 месяцев.
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия.
• Готовность и способность пациента соблюдать запланированные визиты, планы лечения, лабораторные анализы и другие процедуры исследования.
• Пациентки детородного возраста и их сексуально активные партнеры должны дать согласие на использование 2 высокоэффективных форм контрацепции на протяжении всего периода их участия во время исследуемого лечения и в течение 3 месяцев после приема последней дозы исследуемого(ых) лечения(й).

Критерий исключения:

• Пациенты с текущей кишечной непроходимостью.
• Пациенты с известными метастазами в головной мозг.
• Неприемлемый средний скорректированный интервал QT (QTc) при скрининговых электрокардиограммах в течение 7 дней после регистрации или наличие семейного синдрома удлиненного интервала QT в анамнезе.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, артериальную гипертензию, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• Классификация Нью-Йоркской кардиологической ассоциации III или IV.
• Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, аналогичными олапарибу или цедиранибу по химическому или биологическому составу.
• Пациенты, неспособные проглотить лекарство, вводимое перорально, и пациенты с желудочно-кишечными расстройствами, которые могут препятствовать всасыванию исследуемого препарата.
• Пациенты с миелодиспластическим синдромом/острым миелоидным лейкозом.
• Пациенты с ослабленным иммунитетом, например, пациенты с известным серологически положительным результатом на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), пациенты с известным активным гепатитом (например, гепатитом В или С) из-за риска передачи инфекции через кровь или другие жидкости организма.
• Пациенты, которым требуются максимальные дозы блокаторов кальциевых каналов для стабилизации артериального давления.
• Пациенты со значительным кровотечением или кровохарканьем.
• Пациенты, недавно перенесшие (в течение 2 недель после регистрации или до полного заживления любой раны) обширную операцию на грудной или брюшной полости до начала исследования или хирургический разрез, который не полностью зажил.
• История инсульта или транзиторной ишемической атаки в течение шести месяцев.
• Пациенты, которые получают и не могут прекратить прием следующих запрещенных препаратов до цикла 1, день 1.
• Другое тяжелое острое или хроническое медицинское или психиатрическое состояние или отклонение лабораторных показателей, которые могут увеличить риск, связанный с участием в исследовании или приемом исследуемого препарата, или могут помешать интерпретации результатов исследования и, по мнению исследователя, могут сделать субъекта неприемлемым для включения в это исследование.