Eine Studie zu Cediranib und Olaparib bei Krankheitsverschlechterung bei Eierstockkrebs

Einschlusskriterien:

• Alter >= 18 Jahre.
• Leistungsstatus <= 2.
• Histologisch bestätigter Eierstockkrebs, hochgradiger seröser oder hochgradiger endometrioider histologischer Subtyp.
• Röntgenologisch dokumentierter Krankheitsverlauf innerhalb von 28 Tagen nach Registrierung und auswertbar.

• Radiologischer Verlauf unter jeder PARP-Hemmer-Therapie (Beispiel: Olaparib):

  • eine Kohorte mit platinsensitivem Rezidiv und Ansprechen für mindestens 6 Monate auf Behandlung mit PARP-Hemmern
  • eine Kohorte mit Platinresistenz mit Krankheitsprogression innerhalb von 6 Monaten nach der letzten Dosis einer platinbasierten Chemotherapie
• Patienten, die die PARP-Therapie abbrechen, kommen nach einer Therapiepause oder einer intervenierenden Therapie in Frage.
• Die Patienten müssen über eine ausreichende Knochenmark-, Nieren- und Leberfunktion gemäß den lokalen Laborreferenzwerten verfügen.
• Laufende frühere Toxizitäten im Zusammenhang mit früheren Behandlungen müssen zum Zeitpunkt der Registrierung auf <= Grad 2 behoben werden.
• Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) >= 50 % durch Echokardiogramme oder Multigated Acquisition (MUGA)-Scan innerhalb von 28 Tagen nach der Registrierung.
• Akzeptabler Urinteststreifen/Urinanalyse auf Proteinurie.
• Die Patienten sind bereit, sich einer Tumorbiopsie vor der Behandlung zu unterziehen, wenn eine Biopsie zum Zeitpunkt der Progression unter Olaparib nicht verfügbar ist.
• Lebenserwartung von mehr als 3 Monaten.
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen.
• Bereitschaft und Fähigkeit des Patienten, geplante Besuche, Behandlungspläne, Labortests und andere Studienverfahren einzuhalten.
• Patientinnen im gebärfähigen Alter und ihre sexuell aktiven Partner müssen der Anwendung von 2 hochwirksamen Formen der Empfängnisverhütung während ihrer Teilnahme an der Studienbehandlung und für 3 Monate nach der letzten Dosis der Studienbehandlung(en) zustimmen.

Ausschlusskriterien:

• Patienten mit aktuellem Darmverschluss.
• Patienten mit bekannten Hirnmetastasen.
• Inakzeptables mittleres korrigiertes QT (QTc) in Screening-Elektrokardiogrammen innerhalb von 7 Tagen nach der Registrierung oder familiäres Long-QT-Syndrom in der Anamnese.
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Bluthochdruck, anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
• Eine Klassifikation der New York Heart Association von III oder IV.
• Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Olaparib oder Cediranib zurückzuführen sind.
• Patienten, die nicht in der Lage sind, oral verabreichte Medikamente zu schlucken, und Patienten mit Magen-Darm-Erkrankungen, die wahrscheinlich die Aufnahme der Studienmedikation beeinträchtigen.
• Patienten mit myelodysplastischem Syndrom/akuter myeloischer Leukämie.
• Patienten mit geschwächtem Immunsystem, z. B. Patienten, die bekanntermaßen serologisch positiv auf das Humane Immundefizienzvirus (HIV) sind, Patienten mit bekannter aktiver Hepatitis (d. h. Hepatitis B oder C) aufgrund des Risikos einer Übertragung der Infektion durch Blut oder andere Körperflüssigkeiten.
• Patienten, die maximale Dosen von Kalziumkanalblockern benötigen, um den Blutdruck zu stabilisieren.
• Patienten mit signifikanter Blutung oder Hämoptyse.
• Patienten, die sich kürzlich (innerhalb von 2 Wochen nach der Registrierung oder bis zur vollständigen Heilung einer Wunde) einer größeren Brust- oder Bauchoperation vor Studienbeginn oder einem nicht vollständig verheilten chirurgischen Einschnitt unterzogen haben.
• Vorgeschichte von Schlaganfall oder transitorischer ischämischer Attacke innerhalb von sechs Monaten.
• Patienten, die die folgenden verbotenen Medikamente vor Zyklus 1, Tag 1 erhalten und nicht absetzen können.
• Andere schwere akute oder chronische medizinische oder psychiatrische Erkrankungen oder Laboranomalien, die das mit der Studienteilnahme oder der Verabreichung von Studienmedikamenten verbundene Risiko erhöhen oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen können und nach Einschätzung des Prüfarztes den Probanden für die Teilnahme ungeeignet machen würden in diese Studie.