Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A cediranib és az olaparib vizsgálata a petefészekrákban szenvedő betegségek súlyosbodásával kapcsolatban

2022. május 3. frissítette: University Health Network, Toronto

A Cediranib-Olaparib kombináció többközpontú klinikai vizsgálata a betegség progressziója idején PARP-gátlóval petefészekrákban

Ez a két vizsgált gyógyszer, a cediranib és az olaparib kombinációjának elméleti vizsgálatának bizonyítéka (az új gyógyszerjavallat előnyeinek kezdeti vizsgálata) olyan petefészekrákos betegeknél, akiknél a rák annak ellenére romlott, hogy korábban poli(ADP-ribóz) polimerázt kaptak. PARP) inhibitorok (például olaparib).

Ennek a vizsgálatnak az a célja, hogy kiderítse, vajon a cediranib és az olaparib egyidejű alkalmazása képes-e megállítani a daganatok további növekedését, vagy csökkenteni tudja-e azt.

A cediranib úgy fejti ki hatását, hogy blokkol (gátolja) számos specifikus fehérjét a rákos sejtekben, amelyeket vaszkuláris endoteliális növekedési faktor (VEGF) receptoroknak neveznek. Ezek a fehérjék fontosak a daganathoz vezető erek kialakulásában. Úgy gondolják, hogy sok daganat azért marad életben, mert a daganatokon lévő erek oxigént és tápanyagokat szállítanak a rákos sejtekhez, amelyek lehetővé teszik számukra a növekedést. Ha az erek képződését blokkolják, a daganatsejtek elpusztulhatnak.

Az Olaparib a poli [adenozin-difoszfát-ribóz] polimeráz (PARP) nevű fehérje blokkolásával fejti ki hatását. A PARP egy fontos fehérje, amely megpróbálja megkötni a sérült dezoxiribonukleinsavat (DNS, a sejtek fejlődéséhez fontos utasításokat tartalmazó molekulák). Úgy gondolják, hogy sok rák a sérült DNS-ből fejlődik ki. Ha gátolja a PARP-t a sérült DNS rögzítésében, a daganatsejtek elpusztulhatnak.

A cediranib olaparibhoz való hozzáadása, és ezáltal a rák növekedésének számos különböző mechanizmusának blokkolása, megállíthatja a daganat növekedését.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Az OC-kezelés és a fenntartó terápia közelmúltbeli változásai felvetik a gyógyszerstratégia kérdését a progresszió során. Továbbra sem világos, hogy mi lenne a legjobb megoldás a PARP-gátló kezelés során visszaeső betegek számára. Egy retrospektív vizsgálat eredményei – és a PARP-inhibitor utáni kezeléssel kapcsolatban rendelkezésre álló első adatok – alátámasztják, hogy nincs jelentős klinikai keresztrezisztencia a PARP-gátló és a platinaalapú kemoterápia között. Egy közelmúltbeli klinikai vizsgálat alapján azonban az olaparibhoz antiangiogén szer hozzáadása jelentős előnyökkel jár. Egy randomizált II. fázisú vizsgálatban a cediranib és az olaparib objektív válaszarány jelentősen magasabb volt a kombinációs karon (80%), mint az olaparib monoterápiás karon (48%), a medián PFS 9,0 hónap volt az olaparib esetében és 17,7 hónap a cediranib/ olaparib (p=0,001). A 3/4 fokozatú toxicitás általános aránya magasabb volt a kombinációnál (70%), mint az olaparibnál (7%). A fő előforduló toxicitások a fáradtság (27% cediranib/olaparib vs 7% olaparib), hasmenés (23% vs 0%) és magas vérnyomás (39% vs 0%) voltak. Ez az első orális, nem kemoterápia alapú kombinált kezelés a platinaérzékeny visszatérő OC-ban. Preklinikailag a PARP-gátlás antiangiogén hatásokról számolt be, ahol a GPI 15427 (erős PARP-1/2 inhibitor) gátolja az in vivo angiogenezist egy matrigel plug assay-ben. A PARP-1 knockout egerek csökkent in vivo angiogenezist mutatnak a vad típusú PARP-1-et tartalmazó kontroll egerekhez képest, ami alátámasztja azt az elképzelést, hogy a megfigyelt antiangiogén hatások specifikusak az anti-PARP aktivitásra. A legújabb kutatások kimutatták, hogy a HR elnyomható hipoxiával a HR javító fehérjék, például a BRCA1 és a RAD51 csökkentése révén, és hogy a PARP inhibitorok érzékenysége fokozott hipoxiás állapotokban. Ez az információ felveti azt a hipotézist, hogy a PARP-inhibitoroknak és az antiangiogén szereknek szinergikus hatásai lehetnek. Ezenkívül a preklinikai adatok azt mutatták, hogy a hipoxia által közvetített DNS-javítási hibák genetikai instabilitáshoz vezethetnek, és az onkogenezist elősegíthetik. Egyes olyan betegek, akiknél a tumor egy „mutátor” fenotípust expresszál, mivel a javításra hiányos rákos sejteket egy kedvezőtlen tumor mikrokörnyezetből szerezték be, profitálhat ebből a kombinált megközelítésből. A HRR és az angiogenezis (két lehetséges Achilles-sarkú OC-ban) megcélzására vonatkozó bizonyítékok alapján értékelni fogjuk a cediranib olaparibhoz való hozzáadásának érdeklődését olyan betegeknél, akiknél az olaparib-kezelésre adott kezdeti jó válasz után kiújultak. Ez az elméleti tanulmány bizonyítéka, mivel értékelni fogjuk a cediranib olaparibhoz való hozzáadásának előnyeit a betegség olaparib alatti progressziója idején. Mivel jelenleg más PARP-inhibitorok vizsgálata folyik, mint például a Rucaparib és az ABT-888, és nem állnak rendelkezésre adatok a PARP-inhibitor újbóli kezeléséről a progresszión túl, ezért a cediranib és az olaparib kombinációját javasoljuk a betegség progressziójának hátterében PARP-inhibitorral, például pl. olaparib.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

34

Fázis

  • Nem alkalmazható

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Cancer Centre

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (FELNŐTT, OLDER_ADULT)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Női

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Életkor >= 18 év.
  • Teljesítmény állapota <= 2.
  • Szövettanilag igazolt petefészekrák, magas fokú savós vagy magas fokú endometrioid szövettani altípus.
  • Radiográfiailag dokumentált betegség progressziója a regisztrációt követő 28 napon belül és értékelhető.

  • Radiológiai progresszió bármely PARP-gátló terápia során (például: olaparib):

    • egy csoport platinaérzékeny kiújulás és válasz legalább 6 hónapig PARP-gátló kezelésre
    • platina rezisztencia egy csoportja a betegség progressziójával a platina alapú kemoterápia utolsó adagját követő 6 hónapon belül
  • Azok a betegek, akik abbahagyják a PARP-terápiát, a terápia megszakítása vagy a közbeiktatott terápia után jogosultak.
  • A betegeknek megfelelő csontvelő-, vese- és májfunkcióval kell rendelkezniük a helyi laboratóriumi referenciatartomány szerint.
  • A korábbi kezelésekhez kapcsolódó, folyamatban lévő korábbi toxicitásokat a regisztráció időpontjában <= 2. fokozatra kell helyreállítani.
  • A bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) >= 50% echokardiogram vagy MUGA-vizsgálat alapján a regisztrációt követő 28 napon belül.
  • Elfogadható vizelet mérőpálca/vizelet elemzés proteinuria esetén.
  • A betegek hajlandóak tumorbiopsziás előkezelésre, ha az olaparib progressziójának időpontjában nem áll rendelkezésre biopszia.
  • 3 hónapnál hosszabb várható élettartam.
  • Képes megérteni és aláírni egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot.
  • A páciens hajlandósága és képessége az ütemezett vizitek, kezelési tervek, laboratóriumi vizsgálatok és egyéb vizsgálati eljárások betartására.
  • A fogamzóképes korú betegeknek és szexuálisan aktív partnereiknek bele kell egyezniük 2 rendkívül hatékony fogamzásgátlási forma használatába a vizsgálati kezelés alatti részvételük ideje alatt és a vizsgálati kezelés(ek) utolsó adagját követő 3 hónapig.

Kizárási kritériumok:

  • Jelenlegi bélelzáródásban szenvedő betegek.
  • Ismert agyi metasztázisokkal rendelkező betegek.
  • Elfogadhatatlan átlagos korrigált QT (QTc) a szűrési elektrokardiogramon a regisztrációt követő 7 napon belül vagy a családi hosszú QT-szindróma anamnézisében.
  • Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan a magas vérnyomást, a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart vagy a pszichiátriai betegségeket/szociális helyzeteket, amelyek korlátozzák a vizsgálati követelményeknek való megfelelést.
  • A New York Heart Association III vagy IV besorolása.
  • Az olaparibhoz vagy cediranibhoz hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás reakciók anamnézisében.
  • Azok a betegek, akik nem tudják lenyelni az orálisan beadott gyógyszert, és olyan gasztrointesztinális betegségben szenvedő betegek, akik valószínűleg befolyásolják a vizsgálati gyógyszer felszívódását.
  • Myelodysplasiás szindrómában/akut mieloid leukémiában szenvedő betegek.
  • Immunkompromittált betegek, például olyan betegek, akikről ismert, hogy szerológiailag pozitívak a humán immundeficiencia vírusra (HIV), ismerten aktív hepatitisben (vagyis hepatitis B vagy C) szenvedő betegek a fertőzés véren vagy más testnedveken keresztüli átvitelének kockázata miatt.
  • Olyan betegek, akiknek a vérnyomás stabilizálása érdekében maximális adag kalciumcsatorna-blokkolóra van szükség.
  • Jelentős vérzésben vagy hemoptysisben szenvedő betegek.
  • Azok a betegek, akiknél a közelmúltban (a regisztrációt követő 2 héten belül, vagy amíg bármely seb teljesen be nem gyógyult) jelentős mellkasi vagy hasi műtéten estek át a vizsgálat megkezdése előtt, vagy olyan műtéten estek át, amely nem gyógyult be teljesen.
  • Az anamnézisben szereplő stroke vagy átmeneti ischaemiás roham hat hónapon belül.
  • Azok a betegek, akik a következő tiltott gyógyszerek szedését kapják, és nem tudják abbahagyni az 1. ciklus 1. napja előtt.
  • Egyéb súlyos akut vagy krónikus egészségügyi vagy pszichiátriai állapot vagy laboratóriumi eltérés, amely növelheti a vizsgálatban való részvétellel vagy a vizsgálati gyógyszer adásával kapcsolatos kockázatot, vagy zavarhatja a vizsgálati eredmények értelmezését, és a vizsgáló megítélése szerint a vizsgálati alanyt alkalmatlanná tenné a felvételre. ebbe a tanulmányba.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: KEZELÉS
  • Kiosztás: NA
  • Beavatkozó modell: SINGLE_GROUP
  • Maszkolás: EGYIK SEM

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
KÍSÉRLETI: Cediranib és Olaparib

A cediranibot szájon át kell beadni, 20 mg-os adagban, naponta egyszer, minden nap.

Az Olaparibt szájon át kell beadni, 300 mg-os adagban, naponta kétszer, minden nap.
Drog: Cediranib
Számos tirozin kináz kis molekulájú inhibitora, köztük a VEGFR-1, VEGFR-2, VEGFR-3 és a c-kit.
Drog: Olaparib
Poli (ADP-ribóz) polimeráz (PARP) inhibitor.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Objektív válaszarány
Időkeret: 8 hét
objektív válaszarány a RECIST szerint 1.1
8 hét
Progressziómentes túlélési arány
Időkeret: 16 hét
objektív válaszarány RECIST 1.1 szerint vagy halál
16 hét

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Általános túlélési arány
Időkeret: 2 év
2 év
Betegségkontroll arány
Időkeret: 2 év
2 év
CA125 válaszadási arány
Időkeret: 2 év
objektív válaszarány a GCIG kritériumai szerint
2 év
A tapasztalt nemkívánatos események száma
Időkeret: 2 év
2 év

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

University Health Network, Toronto

Együttműködők

AstraZeneca

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (TÉNYLEGES)

2016. április 29.

Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)

2022. január 10.

A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)

2022. március 25.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2016. február 10.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2016. február 10.

Első közzététel (BECSLÉS)

2016. február 12.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)

2022. május 9.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2022. május 3.

Utolsó ellenőrzés

2022. május 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • e-Volve 1

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Petefészekrák

Klinikai vizsgálatok a Cediranib

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Norway

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

Iratkozz fel