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난소암의 질병 악화에 대한 세디라닙과 올라파립의 연구

2022년 5월 3일 업데이트: University Health Network, Toronto

난소암에서 PARP 억제제에 대한 질병 진행 시 Cediranib-Olaparib 조합의 개념 증명, 다기관, 임상 시험

이것은 이전에 폴리(ADP-리보스) 중합효소를 받았음에도 불구하고 암이 악화된 난소암 환자를 대상으로 세디라닙과 올라파립의 두 가지 조사 약물 조합에 대한 개념 증명 연구(신약 적응증의 이점을 초기에 평가하기 위한 연구)입니다. PARP) 억제제(올라파립 등).

이 연구의 목적은 세디라닙과 올라파립을 동시에 복용하면 종양이 더 커지는 것을 멈추거나 축소할 수 있는지 알아보는 것입니다.

세디라닙은 혈관 내피 성장 인자(VEGF) 수용체라고 하는 암세포의 여러 특정 단백질을 차단(억제)함으로써 작용합니다. 이 단백질은 종양에 대한 혈관 형성에 중요합니다. 종양의 혈관이 암세포에 산소와 영양분을 공급하여 암세포가 자랄 수 있기 때문에 많은 종양이 생존하는 것으로 여겨집니다. 혈관 형성이 막히면 종양 세포가 죽을 수 있습니다.

올라파립은 폴리[아데노신 2인산-리보스] 폴리머라제(PARP)라는 단백질을 차단함으로써 작용합니다. PARP는 손상된 데옥시리보핵산(DNA, 세포 발달에 중요한 지침을 포함하는 분자)을 고정시키려는 중요한 단백질입니다. 많은 암이 손상된 DNA에서 발생하는 것으로 생각됩니다. PARP가 손상된 DNA를 고정하는 것을 차단함으로써 종양 세포가 죽을 수 있습니다.

올라파립에 세디라닙을 추가하여 암 성장에 대한 여러 가지 다른 메커니즘을 차단하면 종양 성장을 멈출 수 있습니다.

연구 개요

상태

완전한

정황

개입 / 치료

상세 설명

유지 요법을 통한 OC 치료의 최근 변화는 진행 시 약물 전략의 문제를 제기합니다. PARP 억제제 치료 중 재발하는 환자에게 최선의 선택이 무엇인지는 불분명합니다. PARP 억제제 후 치료에 사용할 수 있는 첫 번째 데이터인 후향적 연구 결과는 PARP 억제제와 백금 기반 화학 요법 사이의 유의미한 임상적 교차 내성 부족에 대한 지원을 제공했습니다. 그러나 최근 임상 시험에 따르면 올라파립에 항혈관신생제를 추가하면 상당한 이점이 추가됩니다. 무작위배정 2상 임상시험에서 세디라닙과 올라파립은 올라파립 단일제제군(48%)보다 병용군(80%)에서 객관적 반응률이 현저히 높았으며 PFS 중앙값은 올라파립이 9.0개월, 세디라닙/세디라닙/ 올라파립(p=0.001). 3/4등급 독성의 전체 비율은 올라파립(7%)보다 조합(70%)에서 더 높았습니다. 발생하는 주요 독성은 피로(세디라닙/올라파립 27% 대 올라파립 7%), 설사(23% 대 0%), 고혈압(39% 대 0%)이었습니다. 이는 백금 민감성 재발성 OC에서 최초의 경구용 비화학요법 기반 병용 치료법입니다. 전임상에서 PARP 억제는 항혈관신생 효과를 보고했으며, 여기서 GPI 15427(강력한 PARP-1/2 억제제)은 매트리겔 플러그 분석에서 생체 내 혈관신생을 억제합니다. PARP-1 녹아웃 마우스는 또한 야생형 PARP-1을 가진 대조군 마우스에 비해 감소된 생체내 혈관신생을 나타내어 관찰된 항-혈관신생 효과가 항-PARP 활성에 특이적이라는 개념을 뒷받침합니다. 보다 최근의 연구는 BRCA1 및 RAD51과 같은 HR 복구 단백질의 하향 조절을 통해 저산소증에 의해 HR이 억제될 수 있고 저산소 상태에서 PARP 억제제 민감도가 향상됨을 입증했습니다. 이 정보는 PARP 억제제와 항혈관신생제가 시너지 효과를 가질 수 있다는 가설을 제기합니다. 또한, 전임상 데이터는 DNA 복구에서 저산소증 매개 결함이 유전적 불안정성을 유발하고 종양 형성을 유발할 수 있음을 보여주었습니다. 바람직하지 않은 종양 미세 환경에서 복구 불충분한 암 세포의 획득으로 인해 '돌연변이' 표현형을 발현하는 종양을 가진 일부 환자는 이 결합된 접근법의 이점을 얻을 수 있습니다. HRR 및 혈관신생(OC에서 잠재적인 두 가지 아킬레스건)을 표적으로 삼는 증거를 기반으로, 우리는 올라파립 치료에 대한 초기 좋은 반응 후 재발하는 환자에서 올라파립에 세디라닙을 추가하는 것에 대한 관심을 평가할 것입니다. 이것은 올라파립 하에서 질병 진행 시점에 올라파립에 세디라닙을 추가하는 것의 이점을 평가하기 위한 개념 증명 연구입니다. Rucaparib 및 ABT-888과 같은 다른 PARP 억제제가 현재 조사 중이며 PARP 억제제의 진행 이외의 재도전과 관련하여 사용할 수 있는 데이터가 없기 때문에 다음과 같은 PARP 억제제로 치료 중인 질병 진행 상황에서 cediranib 및 olaparib의 조합을 제안합니다. 올라파립.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

34

단계

  • 해당 없음

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 캐나다
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, 캐나다, M5G 2M9
        • Princess Margaret Cancer Centre

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 이상 (성인, OLDER_ADULT)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

여성

설명

포함 기준:

  • 나이 >= 18세.
  • 성능 상태 <= 2.
  • 조직학적으로 확인된 난소암, 고급 장액성 또는 고급 자궁내막양 조직학 하위 유형.
  • 등록 후 28일 이내에 방사선학적으로 기록된 질병 진행 및 평가 가능.

  • 모든 PARP 억제제 요법(예: olaparib)에 대한 방사선학적 진행:

    • PARP 억제제 치료에 대해 최소 6개월 동안 백금 민감성 재발 및 반응의 코호트
    • 백금 기반 화학 요법의 마지막 투여 후 6개월 이내에 질병이 진행된 백금 내성 코호트
  • PARP 요법을 중단한 환자는 요법 중단 또는 개입 요법 후에 자격이 있습니다.
  • 환자는 현지 실험실 참조 범위에 따라 적절한 골수, 신장 및 간 기능을 가지고 있어야 합니다.
  • 이전 치료와 관련하여 진행 중인 이전 독성은 등록 시 <= 등급 2로 회복되어야 합니다.
  • 좌심실 박출률(LVEF) >= 등록 후 28일 이내에 심초음파 또는 MUGA(Multigated Acquisition) 스캔으로 50%.
  • 단백뇨에 대해 허용되는 소변 딥스틱/소변 분석.
  • 환자는 올라파립의 진행 시점에 생검을 이용할 수 없는 경우 종양 생검 전치료를 받을 의향이 있습니다.
  • 수명이 3개월 이상입니다.
  • 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력.
  • 예정된 방문, 치료 계획, 실험실 테스트 및 기타 연구 절차를 준수하려는 환자의 의지와 능력.
  • 가임 환자와 성적으로 왕성한 파트너는 연구 치료 기간 동안 및 연구 치료의 마지막 투여 후 3개월 동안 2가지 매우 효과적인 형태의 피임법 사용에 동의해야 합니다.

제외 기준:

  • 현재 장 폐쇄가 있는 환자.
  • 알려진 뇌 전이가 있는 환자.
  • 가족성 긴 QT 증후군의 병력 또는 등록 후 7일 이내의 심전도 스크리닝에서 허용되지 않는 평균 교정 QT(QTc).
  • 고혈압, 진행 중이거나 활동성 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병.
  • III 또는 IV의 New York Heart Association 분류.
  • 올라파립 또는 세디라닙과 화학적 또는 생물학적 조성이 유사한 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력.
  • 경구 투여 약물을 삼킬 수 없는 환자 및 연구 약물의 흡수를 방해할 가능성이 있는 위장 장애가 있는 환자.
  • 골수이형성 증후군/급성 골수성 백혈병 환자.
  • 면역저하 환자, 예를 들어 인간 면역결핍 바이러스(HIV)에 대해 혈청학적으로 양성인 것으로 알려진 환자, 혈액 또는 기타 체액을 통해 감염을 전파할 위험이 있는 것으로 알려진 활동성 간염(즉, B형 간염 또는 C형 간염) 환자.
  • 혈압을 안정시키기 위해 최대 용량의 칼슘 채널 차단제가 필요한 환자.
  • 상당한 출혈 또는 각혈이 있는 환자.
  • 연구 시작 전에 최근(등록 후 2주 이내 또는 상처가 완전히 치유될 때까지) 주요 흉부 또는 복부 수술을 받았거나 완전히 치유되지 않은 수술 절개를 받은 환자.
  • 6개월 이내의 뇌졸중 또는 일과성 허혈 발작의 병력.
  • 주기 1, 1일 전에 다음과 같은 금지 약물을 받고 있고 중단할 수 없는 환자.
  • 연구 참여 또는 연구 약물 투여와 관련된 위험을 증가시킬 수 있거나 연구 결과의 해석을 방해할 수 있고 조사자의 판단에 따라 피험자를 참여에 부적절하게 만들 수 있는 기타 심각한 급성 또는 만성 의학적 또는 정신과적 상태 또는 검사실 이상 이 연구에.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: NA
  • 중재 모델: 단일_그룹
  • 마스킹: 없음

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 세디라닙 및 올라파립

세디라닙은 매일 1일 1회 20mg의 용량으로 경구 투여됩니다.

Olaparib은 매일 300mg의 용량으로 하루에 두 번 경구 투여됩니다.
의약품: 세디라닙
VEGFR-1, VEGFR-2, VEGFR-3 및 c-kit를 포함한 여러 티로신 키나아제의 소분자 억제제.
의약품: 올라파립
폴리(ADP-리보스) 폴리머라제(PARP) 억제제.

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
객관적 응답률
기간: 8주
RECIST 1.1에 의한 객관적 응답률
8주
무진행생존율
기간: 16주
RECIST 1.1 또는 사망에 의한 객관적 반응률
16주

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
전반적인 생존율
기간: 2 년
2 년
방역률
기간: 2 년
2 년
CA125 응답률
기간: 2 년
GCIG 기준에 따른 객관적 응답률
2 년
경험한 부작용의 수
기간: 2 년
2 년

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

University Health Network, Toronto

협력자

AstraZeneca

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2016년 4월 29일

기본 완료 (실제)

2022년 1월 10일

연구 완료 (실제)

2022년 3월 25일

연구 등록 날짜

최초 제출

2016년 2월 10일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2016년 2월 10일

처음 게시됨 (추정)

2016년 2월 12일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2022년 5월 9일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2022년 5월 3일

마지막으로 확인됨

2022년 5월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • e-Volve 1

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니요

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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