Uno studio su Cediranib e Olaparib sul peggioramento della malattia nel carcinoma ovarico

Criterio di inclusione:

• Età >= 18 anni.
• Stato delle prestazioni <= 2.
• Cancro ovarico istologicamente confermato, sieroso di alto grado o sottotipo di istologia endometrioide di alto grado.
• Progressione della malattia documentata radiograficamente entro 28 giorni dalla registrazione e valutabile.

• Progressione radiologica su qualsiasi terapia con inibitori di PARP (esempio: olaparib):

  • una coorte di recidiva e risposta platino sensibile per almeno 6 mesi al trattamento con inibitori di PARP
  • una coorte di resistenza al platino con progressione della malattia entro 6 mesi dall'ultima dose di chemioterapia a base di platino
• I pazienti che interrompono la terapia con PARP saranno idonei dopo un'interruzione della terapia o una terapia intermedia.
• I pazienti devono avere un'adeguata funzionalità midollare, renale ed epatica in base all'intervallo di riferimento del laboratorio locale.
• Le tossicità precedenti in corso relative a trattamenti precedenti devono essere recuperate a <= grado 2 al momento della registrazione.
• Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) >= 50% mediante ecocardiogrammi o scansione di acquisizione multigated (MUGA) entro 28 giorni dalla registrazione.
• Accettabile dipstick/analisi delle urine per proteinuria.
• I pazienti sono disposti a sottoporsi a pre-trattamento con biopsia tumorale se non è disponibile una biopsia al momento della progressione con olaparib.
• Aspettativa di vita superiore a 3 mesi.
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.
• La volontà e la capacità del paziente di rispettare le visite programmate, i piani di trattamento, i test di laboratorio e le altre procedure dello studio.
• Le pazienti in età fertile e i loro partner sessualmente attivi devono acconsentire all'uso di 2 forme di contraccezione altamente efficaci per tutta la loro partecipazione durante il trattamento in studio e per 3 mesi dopo l'ultima dose del/i trattamento/i in studio.

Criteri di esclusione:

• Pazienti con ostruzione intestinale in corso.
• Pazienti con metastasi cerebrali note.
• QT medio corretto (QTc) inaccettabile negli elettrocardiogrammi di screening entro 7 giorni dalla registrazione o anamnesi di sindrome del QT lungo familiare.
• Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, ipertensione, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.
• Una classificazione della New York Heart Association di III o IV.
• Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a olaparib o cediranib.
• Pazienti incapaci di deglutire farmaci somministrati per via orale e pazienti con disturbi gastrointestinali che possono interferire con l'assorbimento del farmaco in studio.
• Pazienti con sindrome mielodisplastica/leucemia mieloide acuta.
• Pazienti immunocompromessi, ad esempio pazienti che sono noti per essere sierologicamente positivi al virus dell'immunodeficienza umana (HIV), pazienti con epatite attiva nota (cioè epatite B o C) a causa del rischio di trasmissione dell'infezione attraverso il sangue o altri fluidi corporei.
• Pazienti che richiedono dosi massime di bloccanti dei canali del calcio per stabilizzare la pressione sanguigna.
• Pazienti con significativa emorragia o emottisi.
• Pazienti che hanno subito di recente (entro 2 settimane dalla registrazione, o fino a quando qualsiasi ferita non è completamente guarita) chirurgia toracica o addominale maggiore prima dell'inizio dello studio, o un'incisione chirurgica che non è completamente guarita.
• Storia di ictus o attacco ischemico transitorio entro sei mesi.
• Pazienti che stanno ricevendo e non possono interrompere i seguenti farmaci proibiti prima del Ciclo 1, Giorno 1.
• Altre gravi condizioni mediche o psichiatriche acute o croniche o anomalie di laboratorio che possono aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio o alla somministrazione del farmaco oggetto dello studio, o possono interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio e, a giudizio dello sperimentatore, renderebbero il soggetto non idoneo all'ingresso in questo studio.