Une étude sur l'ASP2215 (giltéritinib) seul, l'ASP2215 combiné avec l'azacitidine ou l'azacitidine seul pour traiter des patients adultes qui ont récemment reçu un diagnostic de leucémie myéloïde aiguë avec une mutation du gène FLT3 et qui ne peuvent pas recevoir de chimiothérapie standard
23 juin 2026 mis à jour par: Astellas Pharma Global Development, Inc.
Une étude randomisée multicentrique de phase 3 sur ASP2215 (giltéritinib), combinaison d'Asp2215 plus azacitidine et azacitidine seule dans le traitement de la leucémie myéloïde aiguë nouvellement diagnostiquée avec une mutation FLT3 chez les patients non éligibles à une chimiothérapie d'induction intensive
Il s'agit d'une étude clinique pour des patients adultes qui ont récemment reçu un diagnostic de leucémie myéloïde aiguë ou LAM. La LAM est un type de cancer. C'est lorsque la moelle osseuse fabrique des globules blancs qui ne sont pas normaux. Celles-ci sont appelées cellules leucémiques. Certains patients atteints de LAM présentent une mutation ou une modification du gène FLT3. Ce gène aide les cellules leucémiques à fabriquer une protéine appelée FLT3. Cette protéine accélère la croissance des cellules leucémiques.
Pour les patients atteints de LAM qui ne peuvent pas recevoir de chimiothérapie standard, l'azacitidine (également connue sous le nom de Vidaza®) est une option de traitement standard actuelle aux États-Unis. Cette étude clinique teste un médicament expérimental appelé ASP2215, également connu sous le nom de giltéritinib. Le giltéritinib agit en empêchant les cellules leucémiques de fabriquer la protéine FLT3. Cela peut aider à empêcher les cellules leucémiques de se développer plus rapidement.
Cette étude comparera deux traitements différents. Les patients sont assignés au hasard à l'un de ces deux groupes : un médicament appelé azacitidine, également connu sous le nom de Vidaza®, ou un médicament expérimental giltéritinib en association avec l'azacitidine. Il y a deux fois plus de chances de recevoir les deux médicaments combinés que l'azacitidine seule. L'étude clinique peut aider à montrer quel traitement aide les patients à vivre plus longtemps.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les patients considérés comme adultes selon la réglementation locale au moment de l'obtention du consentement éclairé peuvent participer à l'étude.
Cohorte d'innocuité Avant le début de l'essai randomisé, 8 à 12 patients seront recrutés pour évaluer l'innocuité et la tolérabilité de l'ASP2215 administré avec un traitement à l'azacitidine dans la population étudiée.
Essai randomisé Environ 250 patients seront randomisés selon un rapport 2:1 pour recevoir ASP2215 plus azacitidine (bras AC) ou azacitidine seule (bras C). Les patients entreront dans la période de dépistage jusqu'à 14 jours avant le début du traitement. Les patients recevront un traitement sur des cycles de 28 jours.
Les versions antérieures du protocole incluaient un rapport de randomisation de 1:1:1 pour recevoir le bras A : ASP2215, le bras AC : ASP2215 + azacitidine ou le bras C : azacitidine. Les patients précédemment randomisés dans le bras A doivent continuer à suivre le traitement et les évaluations comme indiqué dans le protocole.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
183
Phase
- Phase 3
Accès étendu
Approuvé en vente au public.
Voir enregistrement d'accès étendu.
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Berlin, Allemagne, 13353
- Site DE49003
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Stuttgart, Allemagne, 70376
- Site DE49011
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Baden-Wurttemberg
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Tübingen, Baden-Wurttemberg, Allemagne, 72076
- Site DE49002
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Bavaria
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München, Bavaria, Allemagne, 81737
- Site DE49007
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Hesse
-
Frankfurt am Main, Hesse, Allemagne, 60590
- Site DE49005
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Lower Saxony
-
Braunschweig, Lower Saxony, Allemagne, 38118
- Site DE49012
-
Hanover, Lower Saxony, Allemagne, 30625
- Site DE49004
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Mecklenburg-Vorpommern
-
Rostock, Mecklenburg-Vorpommern, Allemagne, 18057
- Site DE49015
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Saxony-Anhalt
-
Halle, Saxony-Anhalt, Allemagne, 06120
- Site DE49009
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-
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-
New South Wales
-
Liverpool, New South Wales, Australie, 2170
- Site AU61004
-
-
South Australia
-
Adelaide, South Australia, Australie, SA 5000
- Site AU61008
-
-
Victoria
-
Geelong, Victoria, Australie, 3220
- Site AU61007
-
-
-
-
-
Ghent, Belgique, 9000
- Site BE32006
-
-
Brussels Capital
-
Brussels, Brussels Capital, Belgique, 1090
- Site BE32007
-
-
Bruxelles-Capitale, Region de
-
Brussels, Bruxelles-Capitale, Region de, Belgique, 1200
- Site BE32003
-
-
-
-
Alberta
-
Edmonton, Alberta, Canada, T6G 2B7
- Site CA15009
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M4N 3M5
- Site CA15011
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
- Site CA15002
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canada, H4A 3J1
- Site CA15006
-
-
-
-
-
Busan, Corée du Sud, 49241
- Site KR82014
-
Hwasun-gun, Corée du Sud
- Site KR82010
-
Seongnam-si, Corée du Sud
- Site KR82015
-
Seoul, Corée du Sud, 156-707
- Site KR82012
-
-
Incheon Gwang'yeogsiv
-
Namdong, Incheon Gwang'yeogsiv, Corée du Sud, 405 760
- Site KR82003
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-
Seoul Teugbyeolsi
-
Seoul, Seoul Teugbyeolsi, Corée du Sud, 05505
- Site KR82013
-
Seoul, Seoul Teugbyeolsi, Corée du Sud, 110-744
- Site KR82006
-
Seoul, Seoul Teugbyeolsi, Corée du Sud, 137-701
- Site KR82002
-
-
Ulsan Gwang'yeogsi
-
Ulsan, Ulsan Gwang'yeogsi, Corée du Sud, 682-714
- Site KR82001
-
-
-
-
-
Barcelona, Espagne, 08003
- Site ES34008
-
Barcelona, Espagne, 08035
- Site ES34004
-
Barcelona, Espagne, 08036
- Site ES34010
-
Barcelona, Espagne, 8041
- Site ES34009
-
Cáceres, Espagne, 10003
- Site ES34002
-
Madrid, Espagne
- Site ES34013
-
Valencia, Espagne, 46026
- Site ES34005
-
-
Balearic Islands
-
Palma de Mallorca, Balearic Islands, Espagne, 07010
- Site ES34007
-
-
Principality of Asturias
-
Oviedo, Principality of Asturias, Espagne, 33011
- Site ES34003
-
-
-
-
-
Angers, France, 49033
- Site FR33009
-
Bayonne, France
- Site FR33020
-
Lille, France, 59037
- Site FR33006
-
Lille, France, 59020
- Site FR33004
-
-
Gard
-
Nîmes, Gard, France, 30029
- Site FR33003
-
-
Gironde
-
Pessac, Gironde, France, 33604
- Site FR33002
-
-
Haute-Normandie
-
Rouen, Haute-Normandie, France, 76038
- Site FR33015
-
-
Herault
-
Montpellier, Herault, France, 34295
- Site FR33019
-
-
Ille-et-Vilaine
-
Rennes, Ille-et-Vilaine, France, 35033
- Site FR33018
-
-
Loire-Atlantique
-
Nantes, Loire-Atlantique, France, 44093
- Site FR33001
-
-
Nord
-
Valenciennes, Nord, France, 59322
- Site FR33023
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-
Rhone
-
Pierre-Bénite, Rhone, France, 69310
- Site FR33013
-
-
Sarthe
-
Le Mans, Sarthe, France, 72037
- Site FR33017
-
-
Vienne
-
Poitiers, Vienne, France, 86000
- Site FR33012
-
-
-
-
-
Ancona, Italie, 60126
- Site IT39009
-
Bologna, Italie, 40138
- Site IT39015
-
Florence, Italie
- Site IT39012
-
Milan, Italie, 20162
- Site IT39004
-
Monza, Italie
- Site IT39007
-
Naples, Italie, 80131
- Site IT39001
-
Novara, Italie
- Site IT39014
-
Palermo, Italie, 90146
- Site IT39006
-
Pavia, Italie
- Site IT39005
-
San Giovanni Rotondo, Italie, 71013
- Site IT39011
-
-
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-
-
Chiba, Japon
- Site JP81035
-
Fukuoka, Japon
- Site JP81008
-
Gifu, Japon
- Site JP81024
-
Kumamoto, Japon
- Site JP81005
-
Kyoto, Japon
- Site JP81016
-
Nagasaki, Japon
- Site JP81004
-
Nagasaki, Japon
- Site JP81017
-
Osaka, Japon
- Site JP81030
-
Osaka, Japon
- Site JP81036
-
Tokushima, Japon
- Site JP81026
-
Toyama, Japon
- Site JP81019
-
-
Aichi-ken
-
Anjo, Aichi-ken, Japon
- Site JP81018
-
Nagoya, Aichi-ken, Japon
- Site JP81007
-
-
Ehime
-
Matsuyama, Ehime, Japon
- Site JP81027
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-
Hiroshima
-
Fukuyama, Hiroshima, Japon
- Site JP81021
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Hokkaido
-
Sapporo, Hokkaido, Japon
- Site JP81031
-
Sapporo, Hokkaido, Japon
- Site JP81033
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Hyōgo
-
Kobe, Hyōgo, Japon
- Site JP81015
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Ibaraki
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Hitachi, Ibaraki, Japon
- Site JP81034
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Ishikawa-ken
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Kanazawa, Ishikawa-ken, Japon
- Site JP81023
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Kanagawa
-
Isehara, Kanagawa, Japon
- Site JP81001
-
Yokohama, Kanagawa, Japon
- Site JP81032
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Miyagi
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Sendai, Miyagi, Japon
- Site JP81012
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Okayama-ken
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Kurashiki, Okayama-ken, Japon
- Site JP81011
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Tokyo
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Shibuya-ku, Tokyo, Japon
- Site JP81029
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Shinagawa-ku, Tokyo, Japon
- Site JP81014
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Lublin Voivodeship
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Lublin, Lublin Voivodeship, Pologne, 20-081
- Site PL48003
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Masovian Voivodeship
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Warsaw, Masovian Voivodeship, Pologne, 02-776
- Site PL48004
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Opole Voivodeship
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Opole, Opole Voivodeship, Pologne, 45-061
- Site PL48002
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Warmian-Masurian Voivodeship
-
Olsztyn, Warmian-Masurian Voivodeship, Pologne, 10-228
- Site PL48001
-
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Sheffield, Royaume-Uni, S10 2JF
- Site GB44007
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Kaohsiung City, Taïwan, 83301
- Site TW88604
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Kwei Shan Hsiang, Taïwan
- Site TW88605
-
Tainan, Taïwan, 704
- Site TW88602
-
Tainan, Taïwan, 736
- Site TW88609
-
Taipei, Taïwan, 10002
- Site TW88601
-
Taipei, Taïwan, 10449
- Site TW88608
-
Taipei, Taïwan, 11217
- Site TW88610
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-
-
-
California
-
Los Angeles, California, États-Unis, 90095
- UCLA David Geffen School of Medicine
-
Orange, California, États-Unis, 92868
- University of California, Irvine Medical Center
-
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Illinois
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Chicago, Illinois, États-Unis, 60612
- Rush University Medical Center
-
Chicago, Illinois, États-Unis, 60611-5975
- Robert H. Lurie Comprehensive Cancer Center
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, États-Unis, 63110
- St. Louis University Cancer Center - Hematology/Oncology
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, États-Unis, 07601
- Hackensack University Medical Center - John Theurer Cancer Center
-
Morristown, New Jersey, États-Unis, 07962
- Hematology-Oncology Associates of Northern NJ
-
-
New York
-
Buffalo, New York, États-Unis, 14263
- Roswell Park Cancer Institute
-
New York, New York, États-Unis, 10021
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
-
New York, New York, États-Unis, 10021
- Weill Cornell Medical College-New York Presbyterian Hospital
-
-
South Carolina
-
Greenville, South Carolina, États-Unis, 26615
- GHS Cancer Institute
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84143
- LDS Hospital
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Le sujet est considéré comme un adulte conformément à la réglementation locale au moment de l'obtention du consentement éclairé.
- Le sujet a un diagnostic de LAM non traitée auparavant selon la classification de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) [Swerdlow et al, 2008], tel que déterminé par l'examen de la pathologie dans l'établissement traitant.
- Le sujet est positif pour la mutation FLT3 (duplication interne en tandem [ITD] ou mutation du domaine tyrosine kinase [TKD] [D835/I836]) (ou pour la Corée uniquement : ITD seul ou ITD avec mutation activatrice simultanée de TKD) dans la moelle osseuse ou le sang total comme déterminé par le laboratoire central. Remarque : Seule l'exigence d'évaluation de la mutation FLT3 par le laboratoire central ne s'applique qu'à la partie randomisation de l'étude.
Le sujet n'est pas éligible à une chimiothérapie d'induction intensive en remplissant au moins 1 des critères suivants :
- Le sujet est âgé de ≥ 65 ans et n'est pas éligible à une chimiothérapie d'induction intensive.
- Le sujet est âgé de ≥ 18 à 64 ans et présente l'une des comorbidités suivantes : [Ex-US Only] : insuffisance cardiaque congestive (classe de la New York Heart Association {NYHA} ≤ 3) ou fraction d'éjection (Ef) ≤ 50 % ; [États-Unis uniquement] : trouble cardiaque grave, par ex. insuffisance cardiaque congestive (classe ≤ 3 de la New York Heart Association [NYHA]) nécessitant un traitement, fraction d'éjection ≤ 50 % ou angor chronique stable ; [Ex-US Only] : Créatinine > 2 mg/dL (177 µmol/L), dialyse ou transplantation rénale antérieure ; [États-Unis uniquement] : clairance de la créatinine < 45 mL/min ; Statut de performance ECOG ≥ 2 ;
- [Ex-US Only] : maladie pulmonaire connue avec diminution de la capacité de diffusion pulmonaire du monoxyde de carbone (DLCO) et/ou nécessitant de l'oxygène ≤ 2 litres par minute ; [États-Unis uniquement] Trouble pulmonaire sévère (par exemple, capacité de diffusion pulmonaire du monoxyde de carbone [DLCO] ≤ 65 % ou volume expiratoire maximal dans la première seconde [FEV1] ≤ 65 %) ; Malignité antérieure ou actuelle qui ne nécessite pas de traitement concomitant ; Le sujet a reçu une dose cumulée d'anthracycline supérieure à 400 mg/m2 de doxorubicine (ou une dose maximale cumulée d'une autre anthracycline). Toute autre comorbidité incompatible avec une chimiothérapie intensive doit être examinée et approuvée par le Moniteur Médical lors du dépistage et avant la randomisation.
Le sujet doit répondre aux critères suivants, comme indiqué sur les tests de laboratoire clinique :
- AST et ALT sériques ≤ 3,0 x limite supérieure institutionnelle de la normale (LSN)
- Bilirubine totale sérique ≤ 1,5 x LSN institutionnelle
- Potassium sérique ≥ Limite inférieure de la normale institutionnelle (LLN)
- Magnésium sérique ≥ LIN institutionnel La réplétion des taux de potassium et de magnésium pendant la période de dépistage est autorisée.
- Le sujet est apte à l'administration orale du médicament à l'étude.
Le sujet féminin est éligible pour participer si le sujet féminin n'est pas enceinte et qu'au moins l'une des conditions suivantes s'applique :
- Pas une femme en âge de procréer (WOCBP); OU
- WOCBP accepte de suivre les conseils contraceptifs à partir du dépistage et de continuer tout au long de la période d'étude, et pendant au moins 180 jours après l'administration finale du médicament à l'étude.
- - Le sujet féminin doit accepter de ne pas allaiter à partir du dépistage et tout au long de la période d'étude, et pendant 60 jours après l'administration finale du médicament à l'étude.
- Le sujet féminin ne doit pas donner d'ovules à partir du dépistage et tout au long de la période d'étude, et pendant 180 jours après l'administration finale du médicament à l'étude.
- Le sujet masculin avec des partenaires féminines en âge de procréer doit accepter d'utiliser la contraception comme détaillé dans les Exigences en matière de contraception, à partir du dépistage et continuer tout au long de la période d'étude, et pendant 120 jours après l'administration finale du médicament à l'étude.
- Le sujet masculin ne doit pas donner de sperme à partir du dépistage et tout au long de la période d'étude et pendant 120 jours après l'administration finale du médicament à l'étude.
- Le sujet accepte de ne pas participer à une autre étude interventionnelle pendant le traitement.
Critère d'exclusion:
- Le sujet a été diagnostiqué comme une leucémie promyélocytaire aiguë (LPA).
- Le sujet a une leucémie BCR-ABL positive (leucémie myéloïde chronique en crise blastique).
Le sujet a déjà reçu un traitement pour la LAM, à l'exception de ce qui suit :
- Leucaphérèse d'urgence
- Hydroxyurée
- Traitement préventif par acide rétinoïque avant exclusion des APL ≤ 7 jours
- Support de facteur de croissance ou de cytokine
- Stéroïdes
- Le sujet a une leucémie du système nerveux central cliniquement active.
- Le sujet a été diagnostiqué avec une autre tumeur maligne qui nécessite un traitement concomitant (à l'exception de l'hormonothérapie limitée aux thérapies qui préviennent la récidive et/ou la propagation du cancer) ou une tumeur maligne hépatique, quel que soit le besoin de traitement.
- Le sujet nécessite un traitement concomitant avec des médicaments qui sont de puissants inducteurs du cytochrome P450 CYP3A/P-glycoprotéine (P-gp).
- Le sujet nécessite un traitement concomitant avec des médicaments qui sont de puissants inhibiteurs ou inducteurs de la P-gp, à l'exception des médicaments qui sont considérés comme absolument essentiels pour les soins du sujet.
- - Le sujet nécessite un traitement concomitant avec des médicaments qui ciblent le récepteur 2B de la sérotonine 5-hydroxytryptamine (5HT2BR) ou le récepteur non spécifique sigma, à l'exception des médicaments qui sont considérés comme absolument essentiels pour les soins du sujet.
- Le sujet souffre d'insuffisance cardiaque congestive classée dans la classe IV de la New York Heart Association.
- Sujet avec un intervalle QT moyen corrigé de Fridericia (QTcF)> 480 ms lors du dépistage basé sur la lecture centrale.
- Sujet ayant des antécédents de syndrome du QT long lors de la sélection.
- [Ex-US Only] : Le sujet a des tests de fonction pulmonaire connus avec une capacité de diffusion pulmonaire pour le monoxyde de carbone (DLCO) ≤ 50 %, un volume expiratoire forcé dans la première seconde (FEV1) ≤ 60 %, une dyspnée au repos ou nécessitant de l'oxygène ou tout néoplasme pleural (L'utilisation transitoire d'oxygène supplémentaire est autorisée.)
Le sujet a une hépatite B ou C active ou un autre trouble hépatique actif.
- Les sujets avec un antigène de surface de l'hépatite B positif (HBsAg) ou un ADN détectable de l'hépatite B ne sont pas éligibles.
- Les sujets avec HBsAg négatif, anticorps de base de l'hépatite B positif et anticorps de surface de l'hépatite B négatif seront éligibles si l'ADN de l'hépatite B est indétectable.
- Les sujets avec des anticorps contre le virus de l'hépatite C seront éligibles si l'ARN de l'hépatite C est indétectable
- Le sujet a une condition qui rend le sujet inapte à participer à l'étude, y compris toute contre-indication à l'azacitidine.
- Le sujet a une hypersensibilité connue ou suspectée à l'ASP2215, à l'azacitidine ou à l'un des composants des formulations utilisées.
- [États-Unis uniquement] : le sujet est âgé de ≥ 65 à 74 ans, apte et disposé à recevoir une chimiothérapie d'induction intensive.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Expérimental: Cohorte de sécurité: gilteritinib + azacitidine (aza)
Les participants ont reçu 80 mg (2 comprimés de 40 mg) de giltéritinib oralement une fois par jour pour des cycles continus de 28 jours et 75 mg / m ^ 2 d'AZA par jour via une injection sous-cutanée ou une perfusion intraveineuse pendant 7 jours de chaque cycle de traitement de 28 jours.
Selon les données de la cohorte de sécurité, la décision de lancer l'essai randomisé à la dose ciblée a été prise.
Après la fin de la période de traitement, les participants ont été suivis pendant une période de suivi de 30 jours.
Les participants ont été autorisés à entrer dans la période de suivi à long terme allant jusqu'à 3 ans pour la collecte du traitement SML ultérieur, l'EQ-5D-5L, le statut de rémission et la survie (cause de décès et date de décès).
Les participants au suivi à long terme qui ne recevaient plus de traitement ont été suivis tous les 3 mois pour survivre jusqu'à la mise en œuvre du protocole final version 13.0, date à laquelle ils ont été interrompus de l'étude, car d'autres données de survie n'étaient plus nécessaires.
|
Comprimé, oral
Autres noms:
Injection sous-cutanée ou perfusion intraveineuse
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Expérimental: Cohorte randomisée: gilteritinib + aza
Les participants ont reçu 120 mg (3 comprimés de 40 mg) de giltéritinib oralement une fois par jour pour des cycles continus de 28 jours en combinaison avec 75 mg / m ^ 2 de l'AZA par jour via l'injection sous-cutanée ou la perfusion IV pour 7 jours de chaque cycle de traitement de 28 jours jusqu'à ce que le participant n'ait plus de prestations cliniques de la thérapie par la thérapie de l'opinion de l'investigateur, criterion.After the end of treatment period,participants were followed up for 30-day follow up period.Participants were allowed to enter the long-term follow-up period of up to 3 years for collection of subsequent AML treatment,EQ-5D-5L,remission status and survival (cause and date of death).Participants in long-term follow-up who were no longer receiving treatment were followed every 3months for survival until the implementation of the final protocol version 13.0, date à laquelle ils ont été interrompus de l'étude, car d'autres données de survie n'étaient plus nécessaires.
|
Comprimé, oral
Autres noms:
|
|
Expérimental: Cohorte randomisée: AZA
Les participants ont reçu 75 mg / m ^ 2 d'AZA par jour via une injection sous-cutanée ou une perfusion intraveineuse pour 7 jours de chaque cycle de traitement de 28 jours jusqu'à ce que le participant n'ait plus reçu un bénéfice clinique d'une thérapie de l'avis de l'investigateur, une toxicité inacceptable s'est produite ou que le participant réponde à un autre critère de discontination de traitement.
Après la fin de la période de traitement, les participants ont été suivis pendant une période de suivi de 30 jours.
Les participants ont été autorisés à entrer dans la période de suivi à long terme allant jusqu'à 3 ans pour la collecte du traitement SML ultérieur, l'EQ-5D-5L, le statut de rémission et la survie (cause de décès et date de décès).
Les participants au suivi à long terme qui ne recevaient plus de traitement ont été suivis tous les 3 mois pour survivre jusqu'à la mise en œuvre du protocole final version 13.0, date à laquelle ils ont été interrompus de l'étude, car d'autres données de survie n'étaient plus nécessaires.
|
Comprimé, oral
Autres noms:
Injection sous-cutanée ou perfusion intraveineuse
|
|
Comparateur actif: Cohorte randomisée: gilteritinib
Les participants ont reçu 120 mg (3 comprimés de 40 mg) de giltéritinib oralement une fois par jour pour des cycles continus de 28 jours jusqu'à ce que le participant n'ait plus reçu un bénéfice clinique de la thérapie de l'avis de l'investigateur, une toxicité inacceptable s'est produite ou que le participant répondait à un autre critère d'arrêt de traitement.
Cependant, la randomisation à ce bras a été supprimée dans la version 7.0 du protocole.
Les participants précédemment randomisés pour ce bras ont continué après le traitement et les évaluations décrites dans le protocole.
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Injection sous-cutanée ou perfusion intraveineuse
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Survie globale (OS)
Délai: À partir de la date de la randomisation jusqu'à la date du décès de toute cause (durée maximale jusqu'à 79 mois)
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Le système d'exploitation a été défini comme l'heure de la date de randomisation jusqu'à la date du décès de toute cause.
Pour un participant qui n'était pas connu pour être décédé d'ici le suivi de la fin de l'étude, le système d'exploitation a été censuré à la date du dernier contact.
Les estimations de Kaplan-Meier (KM) ont été utilisées pour l'analyse.
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À partir de la date de la randomisation jusqu'à la date du décès de toute cause (durée maximale jusqu'à 79 mois)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Survie sans événement (EFS)
Délai: À partir de la date de la randomisation jusqu'à la date de rechute documentée de la CR, une défaillance du traitement ou le décès de toute cause, selon la première éventualité (jusqu'à 39,7 mois)
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EFS: heure à partir de la date de randomisation jusqu'à la date de rechute documentée de la rémission complète (CR), de l'échec du traitement (n'ayant pas atteint la CR dans les 6 cycles suivant) ou la mort de toute cause, selon la première éventualité.
CR: Merure osseuse (BM) régénérant les cellules hématopoïétiques normales, l'état morphologiquement sans leucémie, le nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥1 × 10 ^ 9 / L, le nombre de plaquettes ≥ 100 × 10 ^ 9 / L, la moelle normale différentielle avec <5% de comptes de sang (RBC de sang manquant / ≤2% (1 semaine sans RBC et transfusion plaquettaire avant l'évaluation de la maladie).
Aucune preuve de leucémie extramédullaire et de tiges auer.
Rechute: réapparition des explosions leucémiques> 2% dans le sang périphérique / ≥ 5% de myéloblastes dans le BM non attribuable à toute autre cause / nouvelle / réapparition de la leucémie extramédullaire.
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À partir de la date de la randomisation jusqu'à la date de rechute documentée de la CR, une défaillance du traitement ou le décès de toute cause, selon la première éventualité (jusqu'à 39,7 mois)
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Pourcentage de participants avec la meilleure réponse
Délai: De la date de la randomisation jusqu'à la date du décès de toute cause (jusqu'à 57 mois)
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La meilleure réponse pour un participant a été définie comme la meilleure réponse mesurée (dans l'ordre de Cr, Cr avec récupération plaquettaire incomplète (CRP), Cr avec une récupération hématologique incomplète (CRI) et une défaillance du traitement) de toutes les visites après la base.
CR: BM régénérant les cellules hématopoïétiques normales, état morphologiquement sans leucémie, ANC ≥1 × 10 ^ 9 / L, comptage plaquettaire ≥ 100 × 10 ^ 9 / l, différentiel de moelle normal avec <5% de dénombrements myéloblastiques, manquant / ≤2% de la moelle de la période périphérique et de la transfusion de RBC et de la transfusion Platelet (1 semaine sans RBC et de la transfusion Platelet antérieurement à la rémunération Indépendante (1 semaine sans transfusion Platelet Avant la transfusion de la maladie RBC indépendante (1 semaine sans RBC et PLATFUSION PRÉFUSION POUR LA MADUSÉ évaluation).
Aucune preuve de leucémie extramédullaire et de tiges auer.
CRP: CR a atteint sauf la récupération des plaquettes incomplète (<100 × 10 ^ 9 / L).
CRI: CR atteint à l'exception de la récupération hématologique incomplète avec neutropénie résiduelle <1 x 10 ^ 9 / l avec ou sans récupération plaquettaire complète.
RBC et indépendance de la transfusion plaquettaire non requise.
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De la date de la randomisation jusqu'à la date du décès de toute cause (jusqu'à 57 mois)
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Taux de rémission terminée (CR)
Délai: De la date de la randomisation jusqu'à la date du décès de toute cause (environ 49,7 mois)
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Taux de CR: Nombre de participants qui ont obtenu la meilleure réponse de CR divisé par le nombre de participants à la population d'analyse.
Les participants ayant une réponse inconnue ou manquante, ou qui n'ont fourni aucune information sur la réponse à la fin du traitement ont été inclus dans le dénominateur lors du calcul des taux.
CR: BM régénérant les cellules hématopoïétiques normales, état morphologiquement sans leucémie, ANC ≥1 × 10 ^ 9 / L, comptage plaquettaire ≥ 100 × 10 ^ 9 / l, différentiel de moelle normal avec <5% de dénombrements myéloblastiques, manquant / ≤2% de la moelle de la période périphérique et de la transfusion de RBC et de la transfusion Platelet (1 semaine sans RBC et de la transfusion Platelet antérieurement à la rémunération Indépendante (1 semaine sans transfusion Platelet Avant la transfusion de la maladie RBC indépendante (1 semaine sans RBC et PLATFUSION PRÉFUSION POUR LA MADUSÉ évaluation).
Aucune preuve de leucémie extramédullaire et de tiges auer.
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De la date de la randomisation jusqu'à la date du décès de toute cause (environ 49,7 mois)
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Taux de CRC
Délai: De la date de la randomisation jusqu'à la date du décès de toute cause (environ 54,5 mois)
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Le taux de CRC a été défini comme des participants avec la meilleure réponse de (CR + CRP + CRI) divisé par le nombre de participants dans la population d'analyse.
Les participants ont été classés comme: CR: BM régénérant les cellules hématopoïétiques normales, l'état morphologiquement sans leucémie, ANC ≥1 × 10 ^ 9 / L, comptage plaquettaire ≥100 × 10 ^ 9 / L, différentiel de moelle normale avec <5% de dénombrements myéloblastiques, manquant / ≤2% de la semaine de sang et de la transfusion de la réduction des plaquettes et de la transfusion de Platelet avant l'évaluation de la maladie).
Aucune preuve de leucémie extramédullaire et de tiges auer.
CRP: CR a atteint sauf la récupération des plaquettes incomplète (<100 × 10 ^ 9 / L).
CRI: CR atteint à l'exception de la récupération hématologique incomplète avec neutropénie résiduelle <1 x 10 ^ 9 / l avec ou sans récupération plaquettaire complète.
RBC et indépendance de la transfusion plaquettaire non requise.
Le pourcentage de participants atteints de CRC a été signalé.
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De la date de la randomisation jusqu'à la date du décès de toute cause (environ 54,5 mois)
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Rémission complète avec récupération hématologique partielle (CRH)
Délai: De la date de la randomisation jusqu'à la date du décès de toute cause (jusqu'à 49,7 mois)
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La CRH a été définie comme la réponse lors d'une visite après la référence car CRH ayant un nombre de myéloblastes de moelle osseuse <5%, une récupération hématologique partielle ANC ≥ 0,5 x 10 ^ 9 / L et des plaquettes ≥ 50 x 10 ^ 9 / l, aucune preuve de leucémie extramédullaire et ne peut pas être classé comme Cr.
Le nombre de souffle dans le sang périphérique doit être ≤ 2% ou manquant.
CR: BM régénérant les cellules hématopoïétiques normales, état morphologiquement sans leucémie, ANC ≥1 × 10 ^ 9 / L, comptage plaquettaire ≥ 100 × 10 ^ 9 / l, différentiel de moelle normal avec <5% de dénombrements myéloblastiques, manquant / ≤2% de la moelle de la période périphérique et de la transfusion de RBC et de la transfusion Platelet (1 semaine sans RBC et de la transfusion Platelet antérieurement à la rémunération Indépendante (1 semaine sans transfusion Platelet Avant la transfusion de la maladie RBC indépendante (1 semaine sans RBC et PLATFUSION PRÉFUSION POUR LA MADUSÉ évaluation).
Aucune preuve de leucémie extramédullaire et de tiges auer.
Le pourcentage de participants atteints de CRH a été signalé.
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De la date de la randomisation jusqu'à la date du décès de toute cause (jusqu'à 49,7 mois)
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Taux CR / CRH
Délai: De la date de la randomisation jusqu'à la date du décès de toute cause (jusqu'à 49,7 mois)
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Taux CR / CRH: Nombre de participants qui ont atteint CR ou CRH divisé par le nombre de participants dans la population d'analyse.
CR / CRH: CR / CRH s'il remplissait les critères de CR ou CRH lors de la visite.
CR: BM régénérant les cellules hématopoïétiques normales, état morphologiquement sans leucémie, ANC ≥1 × 10 ^ 9 / L, comptage plaquettaire ≥ 100 × 10 ^ 9 / l, différentiel de moelle normal avec <5% de dénombrements myéloblastiques, manquant / ≤2% de la moelle de la période périphérique et de la transfusion de RBC et de la transfusion Platelet (1 semaine sans RBC et de la transfusion Platelet antérieurement à la rémunération Indépendante (1 semaine sans transfusion Platelet Avant la transfusion de la maladie RBC indépendante (1 semaine sans RBC et PLATFUSION PRÉFUSION POUR LA MADUSÉ évaluation).
Aucune preuve de leucémie extramédullaire et de tiges auer.
CRH: Réponse à une visite après la ligne de base comme CRH ayant un nombre de myéloblastes de moelle osseuse <5%, une récupération hématologique partielle ANC ≥ 0,5 x 10 ^ 9 / L et des plaquettes ≥ 50 x 10 ^ 9 / l, aucune preuve de leucémie extramédullaire et ne peut pas être classé comme CR.
Le nombre de souffle dans le sang périphérique doit être ≤ 2% ou manquant.
Le pourcentage de participants atteints de CR / CRH a été signalé.
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De la date de la randomisation jusqu'à la date du décès de toute cause (jusqu'à 49,7 mois)
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Pourcentage de participants avec un taux de conversion de transfusion
Délai: De la ligne de base jusqu'à 57 mois
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Le taux de conversion de transfusion a été défini comme le nombre de participants dépendants de la transfusion à la période de base, mais devint indépendant de la transfusion à la période post-bascule divisé par le nombre total de participants qui dépendaient de la transfusion à la période de base.
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De la ligne de base jusqu'à 57 mois
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Pourcentage de participants avec un taux de maintenance transfusionnelle
Délai: De la ligne de base jusqu'à 57 mois
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Le taux de maintenance de transfusion a été défini comme le nombre de participants indépendants de la transfusion à la période de base et est resté une période post-bascule indépendante de la transfusion divisée par le nombre total de participants indépendants de la transfusion à la période de base.
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De la ligne de base jusqu'à 57 mois
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Survie sans leucémie (LFS)
Délai: Du premier jour de la réalisation du premier CRC au premier jour de rechute / décès confirmé (jusqu'à 54,5 mois)
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LFS: heure à partir de la date du premier CRC (CR + CRP + CRI) jusqu'à la date de rechute documentée (hors rechute de PR) ou de décès pour les participants qui ont atteint le CRC.
CR: BM régénérant les cellules hématopoïétiques normales, état morphologiquement sans leucémie, ANC ≥1 × 10 ^ 9 / L, comptage plaquettaire ≥ 100 × 10 ^ 9 / l, différentiel de moelle normal avec <5% de dénombrements myéloblastiques, manquant / ≤2% de la moelle de la période périphérique et de la transfusion de RBC et de la transfusion Platelet (1 semaine sans RBC et de la transfusion Platelet antérieurement à la rémunération Indépendante (1 semaine sans transfusion Platelet Avant la transfusion de la maladie RBC indépendante (1 semaine sans RBC et PLATFUSION PRÉFUSION POUR LA MADUSÉ évaluation).
Aucune preuve de leucémie extramédullaire et de tiges auer.
CRP: CR a atteint sauf la récupération des plaquettes incomplète (<100 × 10 ^ 9 / L).
CRI: CR atteint à l'exception de la récupération hématologique incomplète avec neutropénie résiduelle <1 x 10 ^ 9 / l avec ou sans récupération plaquettaire complète.
RBC et indépendance de la transfusion plaquettaire non requise.
CRC: critères remplis pour CR, CRP ou CRI.
Basé sur les estimations de KM.
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Du premier jour de la réalisation du premier CRC au premier jour de rechute / décès confirmé (jusqu'à 54,5 mois)
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Durée de la rémission
Délai: Dès le premier jour de la première réponse au premier jour de rechute / décès confirmé (jusqu'à 56,4 mois)
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La durée de la rémission comprenait le CRC, le CR, le CRH, le CR / CRH et la durée de réponse [CRC + PR].
Durée de CRC, CR, CRH: L'heure à partir de la date du premier CRC jusqu'à la date de la première rechute documentée pour les participants qui ont atteint le CRC, le CR et le CRH, respectivement.
CR / CRH: critères remplis de CR ou CRH lors de la visite.
CRH: Marrow Flast <5%, ANC ≥0,5 × 10 ^ 9 / L, plaquettes ≥50 × 10 ^ 9 / L, ne répondant pas aux critères CR.
PR: Si les myéloblastes de moelle entre <5% et 25% et ≤2% ou le souffle sanguin périphérique manquant et une diminution de la ligne de base d'au moins 50% dans les myéloblastes de moelle et aucune preuve de leucémie extramédullaire, la réponse a été classée comme PR.
Si les myéloblastes de moelle <5% et ≤ 2% ou manquaient une explosion de sang périphérique et aucune preuve de leucémie extramédullaire, la réponse a été classée comme PR même avec des tiges auer.
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Dès le premier jour de la première réponse au premier jour de rechute / décès confirmé (jusqu'à 56,4 mois)
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Changement de la ligne de base en bref stock de fatigue (BFI)
Délai: De la ligne de base à 31 mois
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Le BFI était un outil pour évaluer la gravité de la fatigue et l'impact sur la fonction quotidienne chez les participants au cancer sur 24 heures.
Il comprenait 9 articles.
Un score de fatigue globale a été calculé en faisant la moyenne des scores des 9 éléments mesurés sur l'échelle de notation numérique.
Les scores ont été calculés si ≥ 5 des 9 éléments ont été répondus.
Un score plus élevé indique un degré de fatigue plus élevé.
Les 3 premiers taux de fatigue de 0 (pas de fatigue) à 10 (pire imaginables), avec des scores plus élevés indiquant de moins bons résultats.
Les 6 autres évaluent comment la fatigue interfère avec les activités quotidiennes de 0 (aucune interférence) à 10 (interfère complètement).
Un score de fatigue mondial (0-10) était la moyenne de tous les éléments, avec des scores plus élevés indiquant une pire fatigue.
Le score BFI global est signalé.
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De la ligne de base à 31 mois
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Nombre de participants avec des événements indésirables émergents du traitement (TEAES)
Délai: De la première dose à la fin de l'étude (101 mois)
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Un AE a été défini comme toute occurrence médicale fâcheuse chez un participant, temporairement associée à l'utilisation d'un médicament, qu'elle soit considérée comme liée ou non au médicament.
Un AE pourrait donc être un signe défavorable et involontaire (y compris une découverte de laboratoire anormale), un symptôme ou une maladie (nouveau ou exacerbé) temporairement associé à l'utilisation d'un médicament.
TEEE a été défini comme un événement indésirable observé après avoir commencé l'administration du médicament d'étude jusqu'à 30 jours à partir du dernier traitement à l'étude
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De la première dose à la fin de l'étude (101 mois)
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Nombre de participants avec Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Scores de performance
Délai: De la ligne de base à la fin du traitement (jusqu'à 57 mois)
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Les scores de performance ECOG à chaque temps d'évaluation ont été fournis par le groupe de traitement. Les scores de changement négatif ont indiqué une amélioration et les scores positifs indiquent une baisse des performances. Les notes ont été définies comme suit: 0: Entièrement actif, capable de poursuivre toutes les performances de pré-maladie sans restriction.
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De la ligne de base à la fin du traitement (jusqu'à 57 mois)
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Medical Director, Astellas Pharma Global Development, Inc.
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
1 août 2016
Achèvement primaire (Réel)
10 mars 2023
Achèvement de l'étude (Réel)
18 décembre 2024
Dates d'inscription aux études
Première soumission
22 avril 2016
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
25 avril 2016
Première publication (Estimé)
26 avril 2016
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
14 juillet 2026
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
23 juin 2026
Dernière vérification
1 juin 2026
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Tumeurs
- Tumeurs par type histologique
- Maladies hématologiques
- Leucémie myéloïde
- Leucémie
- Maladies hémiques et lymphatiques
- Leucémie, myéloïde, aiguë
- Produits chimiques organiques
- Composés hétérocycliques, 1 anneau
- Composés hétérocycliques
- Acides nucléiques, nucléotides et nucléosides
- Cytidine
- Nucléosides pyrimidine
- Pyrimidines
- Composés Aza
- Nucléosides
- Ribonucléosides
- Azacitidine
- giltéritinib
Autres numéros d'identification d'étude
- 2215-CL-0201
- 2015-001790-41 (Numéro EudraCT)
- 2024-512474-98-00 (Identificateur de registre: CTIS (EU))
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
OUI
Description du régime IPD
L'accès aux données anonymisées au niveau des participants individuels recueillies au cours de l'étude, en plus des documents justificatifs liés à l'étude, est prévu pour les études menées avec des indications et des formulations de produits approuvées, ainsi que pour les composés arrêtés pendant le développement.
Les études menées avec des indications de produits ou des formulations qui restent actives dans le développement sont évaluées après la fin de l'étude pour déterminer si les données individuelles des participants peuvent être partagées.
Les conditions et exceptions sont décrites dans les détails spécifiques au sponsor pour Astellas sur www.clinicalstudydatarequest.com.
Délai de partage IPD
L'accès aux données au niveau des participants est offert aux chercheurs après la publication du manuscrit principal (le cas échéant) et est disponible tant qu'Astellas a l'autorité légale de fournir les données.
Critères d'accès au partage IPD
Les chercheurs doivent soumettre une proposition pour effectuer une analyse scientifiquement pertinente des données de l'étude.
La proposition de recherche est examinée par un comité de recherche indépendant.
Si la proposition est approuvée, l'accès aux données de l'étude est fourni dans un environnement de partage de données sécurisé après réception d'un accord de partage de données signé.
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- PROTOCOLE D'ÉTUDE
- SÈVE
- RSE
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .