Исследование ASP2215 (гилтеритиниб) отдельно, ASP2215 в сочетании с азацитидином или азацитидином отдельно для лечения взрослых пациентов, у которых недавно был диагностирован острый миелоидный лейкоз с мутацией гена FLT3 и которые не могут получать стандартную химиотерапию
23 июня 2026 г. обновлено: Astellas Pharma Global Development, Inc.
Многоцентровое открытое рандомизированное исследование фазы 3 ASP2215 (гилтеритиниб), комбинации ASP2215 плюс азацитидин и азацитидин отдельно в лечении недавно диагностированного острого миелоидного лейкоза с мутацией FLT3 у пациентов, которым не показана интенсивная индукционная химиотерапия
Это клиническое исследование для взрослых пациентов, у которых недавно был диагностирован острый миелоидный лейкоз или ОМЛ. ОМЛ — это разновидность рака. Это когда костный мозг вырабатывает лейкоциты, которые не являются нормальными. Их называют лейкозными клетками. Некоторые пациенты с ОМЛ имеют мутацию или изменение в гене FLT3. Этот ген помогает клеткам лейкемии вырабатывать белок под названием FLT3. Этот белок заставляет лейкозные клетки расти быстрее.
Для пациентов с ОМЛ, которые не могут получить стандартную химиотерапию, азацитидин (также известный как Видаза®) является текущим стандартным вариантом лечения в Соединенных Штатах. В этом клиническом исследовании тестируется экспериментальное лекарство под названием ASP2215, также известное как гилтеритиниб. Гилтеритиниб не дает лейкозным клеткам вырабатывать белок FLT3. Это может помочь остановить быстрый рост лейкозных клеток.
В этом исследовании будут сравниваться два разных метода лечения. Пациенты случайно распределяются в одну из этих двух групп: лекарство под названием азацитидин, также известное как Видаза®, или экспериментальное лекарство гилтеритиниб в комбинации с азацитидином. Вероятность одновременного приема обоих препаратов в два раза выше, чем одного азацитидина. Клиническое исследование может помочь показать, какое лечение помогает пациентам жить дольше.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
В исследовании могут участвовать пациенты, считающиеся взрослыми в соответствии с местным законодательством на момент получения информированного согласия.
Когорта безопасности Перед началом рандомизированного исследования от 8 до 12 пациентов будут включены в исследование для оценки безопасности и переносимости ASP2215, назначаемого с терапией азацитидином в исследуемой популяции.
Рандомизированное исследование Приблизительно 250 пациентов будут рандомизированы в соотношении 2:1 для получения ASP2215 плюс азацитидин (группа AC) или только азацитидин (группа C). Пациенты вступят в период скрининга за 14 дней до начала лечения. Пациенты будут получать лечение в течение 28-дневных циклов.
Более ранние версии протокола включали соотношение рандомизации 1:1:1 для получения группы A: ASP2215, группы AC: ASP2215 + азацитидин или группы C: азацитидина. Пациенты, ранее рандомизированные в группу А, должны продолжать лечение и обследования, как указано в протоколе.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
183
Фаза
- Фаза 3
Расширенный доступ
Одобренный для продажи населению.
См. запись расширенного доступа.
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
New South Wales
-
Liverpool, New South Wales, Австралия, 2170
- Site AU61004
-
-
South Australia
-
Adelaide, South Australia, Австралия, SA 5000
- Site AU61008
-
-
Victoria
-
Geelong, Victoria, Австралия, 3220
- Site AU61007
-
-
-
-
-
Ghent, Бельгия, 9000
- Site BE32006
-
-
Brussels Capital
-
Brussels, Brussels Capital, Бельгия, 1090
- Site BE32007
-
-
Bruxelles-Capitale, Region de
-
Brussels, Bruxelles-Capitale, Region de, Бельгия, 1200
- Site BE32003
-
-
-
-
-
Berlin, Германия, 13353
- Site DE49003
-
Stuttgart, Германия, 70376
- Site DE49011
-
-
Baden-Wurttemberg
-
Tübingen, Baden-Wurttemberg, Германия, 72076
- Site DE49002
-
-
Bavaria
-
München, Bavaria, Германия, 81737
- Site DE49007
-
-
Hesse
-
Frankfurt am Main, Hesse, Германия, 60590
- Site DE49005
-
-
Lower Saxony
-
Braunschweig, Lower Saxony, Германия, 38118
- Site DE49012
-
Hanover, Lower Saxony, Германия, 30625
- Site DE49004
-
-
Mecklenburg-Vorpommern
-
Rostock, Mecklenburg-Vorpommern, Германия, 18057
- Site DE49015
-
-
Saxony-Anhalt
-
Halle, Saxony-Anhalt, Германия, 06120
- Site DE49009
-
-
-
-
-
Barcelona, Испания, 08003
- Site ES34008
-
Barcelona, Испания, 08035
- Site ES34004
-
Barcelona, Испания, 08036
- Site ES34010
-
Barcelona, Испания, 8041
- Site ES34009
-
Cáceres, Испания, 10003
- Site ES34002
-
Madrid, Испания
- Site ES34013
-
Valencia, Испания, 46026
- Site ES34005
-
-
Balearic Islands
-
Palma de Mallorca, Balearic Islands, Испания, 07010
- Site ES34007
-
-
Principality of Asturias
-
Oviedo, Principality of Asturias, Испания, 33011
- Site ES34003
-
-
-
-
-
Ancona, Италия, 60126
- Site IT39009
-
Bologna, Италия, 40138
- Site IT39015
-
Florence, Италия
- Site IT39012
-
Milan, Италия, 20162
- Site IT39004
-
Monza, Италия
- Site IT39007
-
Naples, Италия, 80131
- Site IT39001
-
Novara, Италия
- Site IT39014
-
Palermo, Италия, 90146
- Site IT39006
-
Pavia, Италия
- Site IT39005
-
San Giovanni Rotondo, Италия, 71013
- Site IT39011
-
-
-
-
Alberta
-
Edmonton, Alberta, Канада, T6G 2B7
- Site CA15009
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Канада, M4N 3M5
- Site CA15011
-
Toronto, Ontario, Канада, M5G 2M9
- Site CA15002
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Канада, H4A 3J1
- Site CA15006
-
-
-
-
Lublin Voivodeship
-
Lublin, Lublin Voivodeship, Польша, 20-081
- Site PL48003
-
-
Masovian Voivodeship
-
Warsaw, Masovian Voivodeship, Польша, 02-776
- Site PL48004
-
-
Opole Voivodeship
-
Opole, Opole Voivodeship, Польша, 45-061
- Site PL48002
-
-
Warmian-Masurian Voivodeship
-
Olsztyn, Warmian-Masurian Voivodeship, Польша, 10-228
- Site PL48001
-
-
-
-
-
Sheffield, Соединенное Королевство, S10 2JF
- Site GB44007
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095
- UCLA David Geffen School of Medicine
-
Orange, California, Соединенные Штаты, 92868
- University of California, Irvine Medical Center
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60612
- Rush University Medical Center
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611-5975
- Robert H. Lurie Comprehensive Cancer Center
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
- St. Louis University Cancer Center - Hematology/Oncology
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Соединенные Штаты, 07601
- Hackensack University Medical Center - John Theurer Cancer Center
-
Morristown, New Jersey, Соединенные Штаты, 07962
- Hematology-Oncology Associates of Northern NJ
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Соединенные Штаты, 14263
- Roswell Park Cancer Institute
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10021
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10021
- Weill Cornell Medical College-New York Presbyterian Hospital
-
-
South Carolina
-
Greenville, South Carolina, Соединенные Штаты, 26615
- GHS Cancer Institute
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84143
- LDS Hospital
-
-
-
-
-
Kaohsiung City, Тайвань, 83301
- Site TW88604
-
Kwei Shan Hsiang, Тайвань
- Site TW88605
-
Tainan, Тайвань, 704
- Site TW88602
-
Tainan, Тайвань, 736
- Site TW88609
-
Taipei, Тайвань, 10002
- Site TW88601
-
Taipei, Тайвань, 10449
- Site TW88608
-
Taipei, Тайвань, 11217
- Site TW88610
-
-
-
-
-
Angers, Франция, 49033
- Site FR33009
-
Bayonne, Франция
- Site FR33020
-
Lille, Франция, 59037
- Site FR33006
-
Lille, Франция, 59020
- Site FR33004
-
-
Gard
-
Nîmes, Gard, Франция, 30029
- Site FR33003
-
-
Gironde
-
Pessac, Gironde, Франция, 33604
- Site FR33002
-
-
Haute-Normandie
-
Rouen, Haute-Normandie, Франция, 76038
- Site FR33015
-
-
Herault
-
Montpellier, Herault, Франция, 34295
- Site FR33019
-
-
Ille-et-Vilaine
-
Rennes, Ille-et-Vilaine, Франция, 35033
- Site FR33018
-
-
Loire-Atlantique
-
Nantes, Loire-Atlantique, Франция, 44093
- Site FR33001
-
-
Nord
-
Valenciennes, Nord, Франция, 59322
- Site FR33023
-
-
Rhone
-
Pierre-Bénite, Rhone, Франция, 69310
- Site FR33013
-
-
Sarthe
-
Le Mans, Sarthe, Франция, 72037
- Site FR33017
-
-
Vienne
-
Poitiers, Vienne, Франция, 86000
- Site FR33012
-
-
-
-
-
Busan, Южная Корея, 49241
- Site KR82014
-
Hwasun-gun, Южная Корея
- Site KR82010
-
Seongnam-si, Южная Корея
- Site KR82015
-
Seoul, Южная Корея, 156-707
- Site KR82012
-
-
Incheon Gwang'yeogsiv
-
Namdong, Incheon Gwang'yeogsiv, Южная Корея, 405 760
- Site KR82003
-
-
Seoul Teugbyeolsi
-
Seoul, Seoul Teugbyeolsi, Южная Корея, 05505
- Site KR82013
-
Seoul, Seoul Teugbyeolsi, Южная Корея, 110-744
- Site KR82006
-
Seoul, Seoul Teugbyeolsi, Южная Корея, 137-701
- Site KR82002
-
-
Ulsan Gwang'yeogsi
-
Ulsan, Ulsan Gwang'yeogsi, Южная Корея, 682-714
- Site KR82001
-
-
-
-
-
Chiba, Япония
- Site JP81035
-
Fukuoka, Япония
- Site JP81008
-
Gifu, Япония
- Site JP81024
-
Kumamoto, Япония
- Site JP81005
-
Kyoto, Япония
- Site JP81016
-
Nagasaki, Япония
- Site JP81004
-
Nagasaki, Япония
- Site JP81017
-
Osaka, Япония
- Site JP81030
-
Osaka, Япония
- Site JP81036
-
Tokushima, Япония
- Site JP81026
-
Toyama, Япония
- Site JP81019
-
-
Aichi-ken
-
Anjo, Aichi-ken, Япония
- Site JP81018
-
Nagoya, Aichi-ken, Япония
- Site JP81007
-
-
Ehime
-
Matsuyama, Ehime, Япония
- Site JP81027
-
-
Hiroshima
-
Fukuyama, Hiroshima, Япония
- Site JP81021
-
-
Hokkaido
-
Sapporo, Hokkaido, Япония
- Site JP81031
-
Sapporo, Hokkaido, Япония
- Site JP81033
-
-
Hyōgo
-
Kobe, Hyōgo, Япония
- Site JP81015
-
-
Ibaraki
-
Hitachi, Ibaraki, Япония
- Site JP81034
-
-
Ishikawa-ken
-
Kanazawa, Ishikawa-ken, Япония
- Site JP81023
-
-
Kanagawa
-
Isehara, Kanagawa, Япония
- Site JP81001
-
Yokohama, Kanagawa, Япония
- Site JP81032
-
-
Miyagi
-
Sendai, Miyagi, Япония
- Site JP81012
-
-
Okayama-ken
-
Kurashiki, Okayama-ken, Япония
- Site JP81011
-
-
Tokyo
-
Shibuya-ku, Tokyo, Япония
- Site JP81029
-
Shinagawa-ku, Tokyo, Япония
- Site JP81014
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Субъект считается взрослым в соответствии с местным законодательством на момент получения информированного согласия.
- Субъект имеет диагноз ранее нелеченного ОМЛ в соответствии с классификацией Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) [Swerdlow et al, 2008], как определено патологоанатомическим анализом в лечащем учреждении.
- Субъект имеет положительный результат на мутацию FLT3 (внутренняя тандемная дупликация [ITD] или домен тирозинкиназы [TKD] [D835/I836] мутация) (или только для Кореи: только ITD или ITD с одновременной мутацией, активирующей TKD) в костном мозге или цельной крови, как определяется центральной лабораторией. Примечание. Только требование об оценке мутации FLT3 центральной лабораторией применимо только к рандомизационной части исследования.
Субъект не имеет права на интенсивную индукционную химиотерапию, если соответствует как минимум 1 из следующих критериев:
- Субъекту ≥ 65 лет, и он не подходит для интенсивной индукционной химиотерапии.
- Субъект в возрасте от ≥ 18 до 64 лет и имеет любое из следующих сопутствующих заболеваний: [только за пределами США]: застойная сердечная недостаточность (класс ≤ 3 по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации {NYHA}) или фракция выброса (EF) ≤ 50%; [Только для США]: тяжелое сердечное заболевание, например. застойная сердечная недостаточность (класс ≤ 3 по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации [NYHA]), требующая лечения, фракция выброса ≤ 50% или хроническая стабильная стенокардия; [Только за пределами США]: креатинин > 2 мг/дл (177 мкмоль/л), диализ или предшествующая трансплантация почки; [Только для США]: клиренс креатинина < 45 мл/мин; статус производительности ECOG ≥ 2;
- [Только за пределами США]: известное заболевание легких со сниженной диффузионной способностью легких по монооксиду углерода (DLCO) и/или потребностью в кислороде ≤ 2 литров в минуту; [Только для США] Тяжелое заболевание легких (например, диффузионная способность легких по монооксиду углерода [DLCO] ≤ 65% или объем форсированного выдоха в первую секунду [FEV1] ≤ 65%); Злокачественное новообразование в анамнезе или в настоящее время, не требующее сопутствующего лечения; Субъект получил кумулятивную дозу антрациклина выше 400 мг/м2 доксорубицина (или кумулятивную максимальную дозу другого антрациклина). Любое другое сопутствующее заболевание, несовместимое с интенсивной химиотерапией, должно быть рассмотрено и одобрено медицинским монитором во время скрининга и до рандомизации.
Субъект должен соответствовать следующим критериям, указанным в клинических лабораторных тестах:
- АСТ и АЛТ в сыворотке ≤ 3,0 x Верхний предел нормы (ВГН)
- Общий билирубин в сыворотке ≤ 1,5 x установленная ВГН
- Калий в сыворотке ≥ нижнего институционального предела нормы (LLN)
- Уровень магния в сыворотке ≥ установленного НГН Допускается восполнение уровней калия и магния в течение периода скрининга.
- Субъект подходит для перорального введения исследуемого препарата.
Субъект женского пола имеет право участвовать, если субъект женского пола не беременен и выполняется хотя бы одно из следующих условий:
- Не женщина детородного возраста (WOCBP); ИЛИ ЖЕ
- WOCBP соглашается следовать рекомендациям по контрацепции, начиная с скрининга и продолжая в течение всего периода исследования, а также в течение как минимум 180 дней после последнего приема исследуемого препарата.
- Субъект женского пола должен согласиться не кормить грудью, начиная с скрининга и в течение всего периода исследования, а также в течение 60 дней после последнего введения исследуемого препарата.
- Субъект женского пола не должен быть донором яйцеклеток, начиная с скрининга и в течение всего периода исследования, а также в течение 180 дней после последнего введения исследуемого препарата.
- Субъект мужского пола с партнершами детородного возраста должен дать согласие на использование противозачаточных средств, как подробно описано в Требованиях к контрацепции, начиная с скрининга и продолжая в течение всего периода исследования, а также в течение 120 дней после последнего приема исследуемого препарата.
- Субъекты мужского пола не должны сдавать сперму, начиная с скрининга и в течение всего периода исследования, а также в течение 120 дней после последнего введения исследуемого препарата.
- Субъект соглашается не участвовать в другом интервенционном исследовании во время лечения.
Критерий исключения:
- У субъекта был диагностирован острый промиелоцитарный лейкоз (ОПЛ).
- У субъекта BCR-ABL-положительный лейкоз (хронический миелогенный лейкоз при бластном кризе).
Субъект ранее проходил лечение по поводу ОМЛ, за исключением следующего:
- Экстренный лейкаферез
- Гидроксимочевина
- Превентивное лечение ретиноевой кислотой до исключения ОПЛ ≤ 7 дней
- Фактор роста или цитокиновая поддержка
- Стероиды
- У субъекта клинически активный лейкоз центральной нервной системы.
- У субъекта было диагностировано другое злокачественное новообразование, которое требует одновременного лечения (за исключением гормональной терапии, ограниченной теми видами терапии, которые предотвращают рецидив и/или распространение рака) или злокачественное новообразование печени независимо от необходимости лечения.
- Субъекту требуется лечение сопутствующими препаратами, которые являются сильными индукторами цитохрома P450 CYP3A/P-гликопротеина (P-gp).
- Субъекту требуется лечение сопутствующими препаратами, которые являются сильными ингибиторами или индукторами P-gp, за исключением препаратов, которые считаются абсолютно необходимыми для ухода за субъектом.
- Субъекту требуется лечение сопутствующими препаратами, нацеленными на серотониновый 5-гидрокситриптаминовый рецептор 2B (5HT2BR) или неспецифический сигма-рецептор, за исключением препаратов, которые считаются абсолютно необходимыми для ухода за субъектом.
- У субъекта застойная сердечная недостаточность, классифицированная как IV класс Нью-Йоркской кардиологической ассоциации.
- Субъект со средним интервалом QT, скорректированным по Фридериции (QTcF), > 480 мс при скрининге на основе центрального чтения.
- Субъект с синдромом удлиненного интервала QT в анамнезе на момент скрининга.
- [Только за пределами США]: Субъект имеет известные тесты функции легких с диффузионной способностью легких для угарного газа (DLCO) ≤ 50%, объемом форсированного выдоха за первую секунду (FEV1) ≤ 60%, одышкой в покое или при необходимости кислорода или любым другим новообразование плевры (разрешено временное использование дополнительного кислорода).
У субъекта активный гепатит B или C или другое активное заболевание печени.
- Субъекты с положительным поверхностным антигеном гепатита В (HBsAg) или обнаруживаемой ДНК гепатита В не подходят.
- Субъекты с отрицательным HBsAg, положительными антителами к сердцевине гепатита В и отрицательными поверхностными антителами против гепатита В будут иметь право на участие, если ДНК гепатита В не определяется.
- Субъекты с антителами к вирусу гепатита С будут иметь право на участие, если РНК гепатита С не определяется.
- У субъекта есть любое состояние, которое делает его непригодным для участия в исследовании, включая любые противопоказания к азацитидину.
- Субъект имеет известную или предполагаемую гиперчувствительность к ASP2215, азацитидину или любым компонентам используемых составов.
- [Только для США]: Субъекту от 65 до 74 лет, он подходит для интенсивной индукционной химиотерапии и готов к ней.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Когорта безопасности: Гилтеритиниб + азацитидин (аза)
Участники получали 80 мг (2 таблетки 40 мг) гилтеритиниба перорально один раз в день за непрерывные 28-дневные циклы и 75 мг/м^2 ежедневно посредством подкожной инъекции или внутривенной инфузии в течение 7 дней от каждого 28-дневного цикла лечения.
В зависимости от данных о безопасности, решение о начале рандомизированного исследования в целевой дозе было принято.
После окончания периода лечения участники следили за 30-дневным периодом наблюдения.
Участникам было разрешено вступить в долгосрочный период наблюдения до 3 лет для сбора последующего лечения ОМЛ, уравнения 5D-5L, статуса ремиссии и выживания (причина смерти и даты смерти).
Участники долгосрочного наблюдения, которые больше не получали лечения каждые 3 месяца для выживания до выполнения окончательной версии протокола 13.0, когда они были прекращены от исследования, поскольку дальнейшие данные выживания больше не были необходимы.
|
Таблетки, перорально
Другие имена:
Подкожная инъекция или внутривенная инфузия
|
|
Экспериментальный: Рандомизированная когорта: gilteritinib + aza
Участники получали 120 мг (3 таблетки 40 мг) грилтеритиниба, перорально один раз в день для непрерывных 28-дневных циклов в сочетании с 75 мг/м^2 ежедневно посредством подкожной инъекции или инфузии IV для 7 дней каждого 28-дневного цикла лечения, пока участники не получали больше клинических преимуществ в результате инвестируемого лечения, не связанного с участием, или участника, не причитаясь, или на случайное лечение. Критерий. После окончания периода лечения участники наблюдались в течение 30-дневного периода наблюдения. Начальным участникам было предоставлено долгосрочный период наблюдения до 3 лет для сбора последующего лечения ОМЛ, уравнения-5D-5L, статус ремиссии и выживаемость (причина и дата смерти). Частовые выживающие. Долголевые выживающие. Проторировали, до более последней. Проторировали, пока не выживали. 13.0, когда они были прекращены от исследования, поскольку дальнейшие данные выживания больше не были необходимы.
|
Таблетки, перорально
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Рандомизированная когорта: аза
Участники получали 75 мг/м^2 ежедневно посредством подкожной инъекции или внутривенной инфузии в течение 7 дней каждого 28-дневного цикла лечения, пока участник больше не получил клиническую пользу от терапии. В мнениях исследователя произошла неприемлемая токсичность, или участник удовлетворил другой критерий отклонения лечения.
После окончания периода лечения участники следили за 30-дневным периодом наблюдения.
Участникам было разрешено вступить в долгосрочный период наблюдения до 3 лет для сбора последующего лечения ОМЛ, уравнения 5D-5L, статуса ремиссии и выживания (причина смерти и даты смерти).
Участники долгосрочного наблюдения, которые больше не получали лечения каждые 3 месяца для выживания до выполнения окончательной версии протокола 13.0, когда они были прекращены от исследования, поскольку дальнейшие данные выживания больше не были необходимы.
|
Таблетки, перорально
Другие имена:
Подкожная инъекция или внутривенная инфузия
|
|
Активный компаратор: Рандомизированная когорта: Гилтеритиниб
Участники получали 120 мг (3 таблетки из 40 мг) гилтеритиниба перорально один раз в день за непрерывные 28-дневные циклы, пока участник больше не получил клиническую выгоду от терапии. По мнению исследователя, возникла неприемлемая токсичность или участник соответствовал другому критерию прекращения лечения.
Тем не менее, рандомизация этой руки была удалена в версии протокола 7.0.
Участники ранее рандомизировались на эту руку, продолжая после лечения и оценки, как указано в протоколе.
|
Подкожная инъекция или внутривенная инфузия
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Общая выживание (ОС)
Временное ограничение: С даты рандомизации до даты смерти по любой причине (максимальная продолжительность до 79 месяцев)
|
ОС была определена как время с даты рандомизации до даты смерти от любой причины.
Для участника, который, как было известно, умер к концу последующего наблюдения, ОС подвергался цензуре на дату последнего контакта.
Оценки Каплана-Мейера (KM) были использованы для анализа.
|
С даты рандомизации до даты смерти по любой причине (максимальная продолжительность до 79 месяцев)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Выживание без событий (EFS)
Временное ограничение: С даты рандомизации до даты документированного рецидива от CR, неудачи лечения или смерти от любой причины, в зависимости от того, что произошло в первую очередь (до 39,7 месяцев)
|
EFS: Время с даты рандомизации до даты документированного рецидива от полной ремиссии (CR), неудачи лечения (неспособность достичь CR в течение 6 циклов лечения) или смерти от любой причины, в зависимости от того, что произошло раньше.
CR: CR: костное мозг (BM) Регенерирующие нормальные кровеопоэтические клетки, морфологически без лейкоза, абсолютное количество нейтрофилов (ANC) ≥1 × 10^9/л, количество тромбоцитов ≥100 × 10^9/л, дифференциал с нормом кора Неделя без эритроцитов и переливания тромбоцитов до оценки заболевания).
Нет доказательств экстрамедуллярной лейкемии и стержней.
Рецидив: повторное появление лейкозных взрывов> 2% в периферической крови/≥ 5% миелобластов в BM, не подходящих для любой другой причины/новой/повторного появления экстрамедаллярной лейкозы.
|
С даты рандомизации до даты документированного рецидива от CR, неудачи лечения или смерти от любой причины, в зависимости от того, что произошло в первую очередь (до 39,7 месяцев)
|
|
Процент участников с лучшим ответом
Временное ограничение: С даты рандомизации до даты смерти от любой причины (до 57 месяцев)
|
Лучший ответ для участника был определен как лучший измеренный ответ (в порядке CR, CR с неполным восстановлением тромбоцитов (CRP), CR с неполным гематологическим восстановлением (CRI) и сбоем лечения) из всех посещений после базы.
CR: BM Регенерирующие нормальные гематопоэтические клетки, морфологически без лейкозного состояния, ANC ≥1 × 10^9/л, количество тромбоцитов ≥100 × 10^9/л, нормальный дифференциал костного мозга с <5% миелобластом, отсутствующим/≤2%% периферического количества взрыва крови и зависимым от RBC и RBC-RAPELESS PRANSFISS).
Нет доказательств экстрамедуллярной лейкемии и стержней.
CRP: достигнут CR, за исключением неполного восстановления тромбоцитов (<100 × 10^9/л).
CRI: достигнут CR, за исключением неполного гематологического восстановления с остаточной нейтропении <1 x 10^9/L с или без полного восстановления тромбоцитов.
РБК и трансфузия тромбоцитов не требуется.
|
С даты рандомизации до даты смерти от любой причины (до 57 месяцев)
|
|
Заполненная ставка ремиссии (CR)
Временное ограничение: С даты рандомизации до даты смерти от любой причины (приблизительно 49,7 месяца)
|
Скорость CR: количество участников, которые достигли наилучшего ответа CR, разделенного на количество участников анализа.
Участники с неизвестным или отсутствующим ответом, или которые не предоставили информацию о ответе в конце лечения, были включены в знаменатель при расчете ставок.
CR: BM Регенерирующие нормальные гематопоэтические клетки, морфологически без лейкозного состояния, ANC ≥1 × 10^9/л, количество тромбоцитов ≥100 × 10^9/л, нормальный дифференциал костного мозга с <5% миелобластом, отсутствующим/≤2%% периферического количества взрыва крови и зависимым от RBC и RBC-RAPELESS PRANSFISS).
Нет доказательств экстрамедуллярной лейкемии и стержней.
|
С даты рандомизации до даты смерти от любой причины (приблизительно 49,7 месяца)
|
|
Скорость CRC
Временное ограничение: С даты рандомизации до даты смерти от любой причины (приблизительно 54,5 месяца)
|
Скорость CRC была определена как участники с лучшим ответом (CR + CRP + CRI), разделенной на количество участников анализа.
Участники были классифицированы как: CR: BM Регенерирующие нормальные гемопоэтические клетки, морфологически без лейкемии состояние, ANC ≥1 × 10^9/л, количество тромбоцитов ≥100 × 10^9/л, нормальный дифференциал костного мозга с <5% миелобластом, отсутствующий/≤2%. к оценке заболевания).
Нет доказательств экстрамедуллярной лейкемии и стержней.
CRP: достигнут CR, за исключением неполного восстановления тромбоцитов (<100 × 10^9/л).
CRI: достигнут CR, за исключением неполного гематологического восстановления с остаточной нейтропении <1 x 10^9/L с или без полного восстановления тромбоцитов.
РБК и трансфузия тромбоцитов не требуется.
Сообщалось о проценте участников с CRC.
|
С даты рандомизации до даты смерти от любой причины (приблизительно 54,5 месяца)
|
|
Полная ремиссия с частичным гематологическим восстановлением (CRH)
Временное ограничение: С даты рандомизации до даты смерти от любой причины (до 49,7 месяцев)
|
CRH был определен как ответ при базовом посещении после CRH, имеющего количество миелобластов костного мозга <5%, частичное гематологическое выздоровление ANC ≥ 0,5 x 10^9/л и тромбоциты ≥ 50 x 10^9/л, нет признаков экстрамедюлларной лейкозы и не может быть классифицирована как Cr.
Подсчет взрыва в периферической крови должен быть ≤ 2% или отсутствовать.
CR: BM Регенерирующие нормальные гематопоэтические клетки, морфологически без лейкозного состояния, ANC ≥1 × 10^9/л, количество тромбоцитов ≥100 × 10^9/л, нормальный дифференциал костного мозга с <5% миелобластом, отсутствующим/≤2%% периферического количества взрыва крови и зависимым от RBC и RBC-RAPELESS PRANSFISS).
Нет доказательств экстрамедуллярной лейкемии и стержней.
Сообщалось о проценте участников с CRH.
|
С даты рандомизации до даты смерти от любой причины (до 49,7 месяцев)
|
|
КР/CRH ставка
Временное ограничение: С даты рандомизации до даты смерти от любой причины (до 49,7 месяцев)
|
Ставка CR/CRH: количество участников, которые достигли CR или CRH, разделенные на количество участников анализа.
CR/CRH: CR/CRH, если он выполнил критерии для CR или CRH во время визита.
CR: BM Регенерирующие нормальные гематопоэтические клетки, морфологически без лейкозного состояния, ANC ≥1 × 10^9/л, количество тромбоцитов ≥100 × 10^9/л, нормальный дифференциал костного мозга с <5% миелобластом, отсутствующим/≤2%% периферического количества взрыва крови и зависимым от RBC и RBC-RAPELESS PRANSFISS).
Нет доказательств экстрамедуллярной лейкемии и стержней.
CRH: Ответ при базовом посещении после CRH, имеющего количество миелобластов костного мозга <5%, частичное гематологическое выздоровление ANC ≥ 0,5 x 10^9/л и тромбоциты ≥ 50 x 10^9/л, нет доказательств экстрамедяллярной лейкозы и не может быть классифицирована как Cr.
Подсчет взрыва в периферической крови должен быть ≤ 2% или отсутствовать.
Сообщалось о проценте участников с CR/CRH.
|
С даты рандомизации до даты смерти от любой причины (до 49,7 месяцев)
|
|
Процент участников с коэффициентом конверсии переливания
Временное ограничение: От базового уровня до 57 месяцев
|
Коэффициент конверсии перевода был определен как число участников, которые были зависимыми от переливания в начальный период, но стали независимыми от переливания в период после базы, деленные на общее количество участников, которые зависят от переливания в начальный период.
|
От базового уровня до 57 месяцев
|
|
Процент участников с уровнем технического обслуживания переливания
Временное ограничение: От базового уровня до 57 месяцев
|
Скорость поддержания переливания была определена как число участников, которые были независимыми от переливания в начальный период и оставались независимыми от переливания периода после базы, делится на общее количество участников, которые были независимыми от переливания в начальный период.
|
От базового уровня до 57 месяцев
|
|
Выживаемость без лейкемии (LFS)
Временное ограничение: От первого дня достижения первого CRC до первого дня подтвержденного рецидива/смерти (до 54,5 месяцев)
|
LFS: время с даты первого CRC (CR + CRP + CRI) до даты документированного рецидива (за исключением рецидива от PR) или смерти для участников, которые достигли CRC.
CR: BM Регенерирующие нормальные гематопоэтические клетки, морфологически без лейкозного состояния, ANC ≥1 × 10^9/л, количество тромбоцитов ≥100 × 10^9/л, нормальный дифференциал костного мозга с <5% миелобластом, отсутствующим/≤2%% периферического количества взрыва крови и зависимым от RBC и RBC-RAPELESS PRANSFISS).
Нет доказательств экстрамедуллярной лейкемии и стержней.
CRP: достигнут CR, за исключением неполного восстановления тромбоцитов (<100 × 10^9/л).
CRI: достигнут CR, за исключением неполного гематологического восстановления с остаточной нейтропении <1 x 10^9/L с или без полного восстановления тромбоцитов.
РБК и трансфузия тромбоцитов не требуется.
CRC: удовлетворенные критерии для CR, CRP или CRI.
На основе оценки KM.
|
От первого дня достижения первого CRC до первого дня подтвержденного рецидива/смерти (до 54,5 месяцев)
|
|
Продолжительность ремиссии
Временное ограничение: С первого дня достижения первого ответа на первый день подтвержденного рецидива/смерти (до 56,4 месяца)
|
Продолжительность ремиссии включала CRC, CR, CRH, CR/CRH и продолжительность ответа [CRC + PR].
Продолжительность CRC, CR, CRH: время с даты первого CRC до даты первого документированного рецидива для участников, которые достигли CRC, CR и CRH соответственно.
CR/CRH: удовлетворенные критерии для CR или CRH во время визита.
CRH: взрывы костного мозга <5%, ANC ≥0,5 × 10^9/л, тромбоциты ≥50 × 10^9/л, не соответствуют критериям CR.
PR: Если миелобласты костного мозга между <5% и 25% и ≤2% или отсутствующий взрыв периферической крови и снижение от базового уровня не менее 50% в миелобластах сорака и отсутствие доказательств экстрамедаллярной лейкозы, ответ был классифицирован как PR.
Если миелобласты костного мозга <5% и ≤2% или отсутствующий взрыв в периферической крови и отсутствие доказательств экстрамедуллярной лейкозы, ответ был классифицирован как PR даже с помощью AUER.
|
С первого дня достижения первого ответа на первый день подтвержденного рецидива/смерти (до 56,4 месяца)
|
|
Изменение с базовой линии в краткой усталосной инвентаризации (BFI)
Временное ограничение: От базового уровня до 31 месяца
|
BFI был инструментом для оценки тяжести усталости и влияния на ежедневную функцию у участников рака в течение 24 часов.
Это включало 9 предметов.
Глобальный показатель усталости был рассчитан путем усреднения баллов из 9 элементов, измеренных по числовой шкале оценки.
Оценки были рассчитаны, если ≥5 из 9 пунктов были даны ответы.
Более высокий балл указывает на более высокую степень усталости.
Первые 3 оценивают усталость от 0 (без усталости) до 10 (худшее мыслимо), причем более высокие оценки указывают на худшие результаты.
Оставшиеся 6 оценивают, как усталость мешает ежедневной деятельности от 0 (без помех) до 10 (полностью мешает).
Глобальный показатель усталости (0-10) был средним из всех элементов, причем более высокие оценки указывали на худшую усталость.
Общий показатель BFI сообщается.
|
От базового уровня до 31 месяца
|
|
Количество участников с возникающими нежелательными явлениями лечения (TEAE)
Временное ограничение: От первой дозы до конца продолжительности исследования (101 месяц)
|
AE был определен как любое неблагоприятное медицинское явление у участника, временно связанное с использованием лекарственного продукта, независимо от того, считаются ли они связаны с лекарственным продуктом.
Следовательно, AE может быть любой неблагоприятный и непреднамеренный признак (включая аномальное лабораторное обнаружение), симптом или заболевания (новый или обостренный), временно связанный с использованием лекарственного продукта.
TEAE был определен как побочное событие, наблюдаемое после начала введения исследуемого препарата до 30 дней после последнего лечения исследования
|
От первой дозы до конца продолжительности исследования (101 месяц)
|
|
Количество участников с оценками эффективности работы в восточной кооперативной онкологической группе (ECOG)
Временное ограничение: От исходного уровня до конца лечения (до 57 месяцев)
|
Оценки эффективности ECOG в каждом временем оценки были предоставлены группой лечения. Отрицательные оценки изменений указывают на улучшение, а положительные оценки указывают на снижение производительности. Оценки были определены следующим образом: 0: Полностью активная, способная продолжать все производительность перед дизазакой без ограничений.
|
От исходного уровня до конца лечения (до 57 месяцев)
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Следователи
- Директор по исследованиям: Medical Director, Astellas Pharma Global Development, Inc.
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
1 августа 2016 г.
Первичное завершение (Действительный)
10 марта 2023 г.
Завершение исследования (Действительный)
18 декабря 2024 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
22 апреля 2016 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
25 апреля 2016 г.
Первый опубликованный (Оцененный)
26 апреля 2016 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
14 июля 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
23 июня 2026 г.
Последняя проверка
1 июня 2026 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования
- Новообразования по гистологическому типу
- Гематологические заболевания
- Лейкоз, миелоидный
- Лейкемия
- Гемики и лимфатические заболевания
- Лейкоз, Миелоидный, Острый
- Органические химические вещества
- Гетероциклические соединения, 1-кольцо
- Гетероциклические соединения
- Нуклеиновые кислоты, нуклеотиды и нуклеозиды
- Цитидин
- Пиримидиновые нуклеозиды
- Пиримидины
- Aza Compounds
- Нуклеозиды
- Рибонуклеозиды
- Азацитидин
- Гилтеритиниб
Другие идентификационные номера исследования
- 2215-CL-0201
- 2015-001790-41 (Номер EudraCT)
- 2024-512474-98-00 (Идентификатор реестра: CTIS (EU))
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
Доступ к анонимным данным на уровне отдельных участников, собранным во время исследования, в дополнение к связанной с исследованием подтверждающей документации, запланирован для исследований, проводимых с утвержденными показаниями к применению и составами, а также с соединениями, разработка которых прекращена.
Исследования, проводимые с показаниями к применению продукта или составами, которые остаются активными в разработке, оцениваются после завершения исследования, чтобы определить, можно ли обмениваться данными об отдельных участниках.
Условия и исключения описаны в разделе «Информация о спонсорах компании Астеллас» на сайте www.clinicalstudydatarequest.com.
Сроки обмена IPD
Доступ к данным на уровне участников предоставляется исследователям после публикации первичной рукописи (если применимо) и доступен до тех пор, пока компания Astellas имеет законные полномочия на предоставление данных.
Критерии совместного доступа к IPD
Исследователи должны представить предложение о проведении научно значимого анализа данных исследования.
Предложение об исследовании рассматривается независимой исследовательской группой.
Если предложение одобрено, доступ к данным исследования предоставляется в защищенной среде обмена данными после получения подписанного Соглашения об обмене данными.
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- STUDY_PROTOCOL
- САП
- КСО
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .