En studie av ASP2215 (Gilteritinib) i seg selv, ASP2215 kombinert med azacitidin eller azacitidin i seg selv for å behandle voksne pasienter som nylig har blitt diagnostisert med akutt myeloid leukemi med en FLT3-genmutasjon og som ikke kan motta standard kjemoterapi
23. juni 2026 oppdatert av: Astellas Pharma Global Development, Inc.
En fase 3 multisenter, åpen, randomisert studie av ASP2215 (Gilteritinib), kombinasjon av ASP2215 pluss azacitidin og azacitidin alene i behandling av nylig diagnostisert akutt myeloisk leukemi med FLT3-mutasjon hos pasienter som ikke er kvalifisert for intensiv induksjonskjemi
Dette er en klinisk studie for voksne pasienter som nylig har blitt diagnostisert med akutt myeloid leukemi eller AML. AML er en type kreft. Det er når benmargen lager hvite blodceller som ikke er normale. Disse kalles leukemiceller. Noen pasienter med AML har en mutasjon, eller endring, i FLT3-genet. Dette genet hjelper leukemiceller til å lage et protein kalt FLT3. Dette proteinet får leukemicellene til å vokse raskere.
For pasienter med AML som ikke kan motta standard kjemoterapi, er azacitidin (også kjent som Vidaza®) et gjeldende behandlingsalternativ for standardbehandling i USA. Denne kliniske studien tester en eksperimentell medisin kalt ASP2215, også kjent som gilteritinib. Gilteritinib virker ved å stoppe leukemicellene fra å lage FLT3-proteinet. Dette kan bidra til å stoppe leukemicellene fra å vokse raskere.
Denne studien vil sammenligne to forskjellige behandlinger. Pasienter blir tildelt en av disse to gruppene ved en tilfeldighet: et legemiddel kalt azacitidin, også kjent som Vidaza®, eller et eksperimentelt legemiddel gilteritinib i kombinasjon med azacitidin. Det er dobbelt så stor sjanse for å få begge legemidlene kombinert enn azacitidin alene. Den kliniske studien kan bidra til å vise hvilken behandling som hjelper pasienter med å leve lenger.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Pasienter som anses som voksne i henhold til lokale regler på tidspunktet for innhenting av informert samtykke kan delta i studien.
Sikkerhetskohort Før oppstart av den randomiserte studien, vil 8 til 12 pasienter bli registrert for å evaluere sikkerheten og toleransen til ASP2215 gitt med azacitidinbehandling i studiepopulasjonen.
Randomisert studie Omtrent 250 pasienter vil bli randomisert i forholdet 2:1 for å motta ASP2215 pluss azacitidin (arm AC) eller kun azacitidin (arm C). Pasienter vil gå inn i screeningsperioden inntil 14 dager før behandlingsstart. Pasienter vil få behandling over 28-dagers sykluser.
Tidligere protokollversjoner inkluderte et randomiseringsforhold på 1:1:1 for å motta Arm A: ASP2215, Arm AC: ASP2215 + azacitidin eller Arm C: azacitidin. Pasienter som tidligere er randomisert til arm A bør fortsette å følge behandling og vurderinger som beskrevet i protokollen.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
183
Fase
- Fase 3
Utvidet tilgang
Godkjent for salg til publikum.
Se utvidet tilgangspost.
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
New South Wales
-
Liverpool, New South Wales, Australia, 2170
- Site AU61004
-
-
South Australia
-
Adelaide, South Australia, Australia, SA 5000
- Site AU61008
-
-
Victoria
-
Geelong, Victoria, Australia, 3220
- Site AU61007
-
-
-
-
-
Ghent, Belgia, 9000
- Site BE32006
-
-
Brussels Capital
-
Brussels, Brussels Capital, Belgia, 1090
- Site BE32007
-
-
Bruxelles-Capitale, Region de
-
Brussels, Bruxelles-Capitale, Region de, Belgia, 1200
- Site BE32003
-
-
-
-
Alberta
-
Edmonton, Alberta, Canada, T6G 2B7
- Site CA15009
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M4N 3M5
- Site CA15011
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
- Site CA15002
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canada, H4A 3J1
- Site CA15006
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Forente stater, 90095
- UCLA David Geffen School of Medicine
-
Orange, California, Forente stater, 92868
- University of California, Irvine Medical Center
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forente stater, 60612
- Rush University Medical Center
-
Chicago, Illinois, Forente stater, 60611-5975
- Robert H. Lurie Comprehensive Cancer Center
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Forente stater, 63110
- St. Louis University Cancer Center - Hematology/Oncology
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Forente stater, 07601
- Hackensack University Medical Center - John Theurer Cancer Center
-
Morristown, New Jersey, Forente stater, 07962
- Hematology-Oncology Associates of Northern NJ
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Forente stater, 14263
- Roswell Park Cancer Institute
-
New York, New York, Forente stater, 10021
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
-
New York, New York, Forente stater, 10021
- Weill Cornell Medical College-New York Presbyterian Hospital
-
-
South Carolina
-
Greenville, South Carolina, Forente stater, 26615
- GHS Cancer Institute
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84143
- LDS Hospital
-
-
-
-
-
Angers, Frankrike, 49033
- Site FR33009
-
Bayonne, Frankrike
- Site FR33020
-
Lille, Frankrike, 59037
- Site FR33006
-
Lille, Frankrike, 59020
- Site FR33004
-
-
Gard
-
Nîmes, Gard, Frankrike, 30029
- Site FR33003
-
-
Gironde
-
Pessac, Gironde, Frankrike, 33604
- Site FR33002
-
-
Haute-Normandie
-
Rouen, Haute-Normandie, Frankrike, 76038
- Site FR33015
-
-
Herault
-
Montpellier, Herault, Frankrike, 34295
- Site FR33019
-
-
Ille-et-Vilaine
-
Rennes, Ille-et-Vilaine, Frankrike, 35033
- Site FR33018
-
-
Loire-Atlantique
-
Nantes, Loire-Atlantique, Frankrike, 44093
- Site FR33001
-
-
Nord
-
Valenciennes, Nord, Frankrike, 59322
- Site FR33023
-
-
Rhone
-
Pierre-Bénite, Rhone, Frankrike, 69310
- Site FR33013
-
-
Sarthe
-
Le Mans, Sarthe, Frankrike, 72037
- Site FR33017
-
-
Vienne
-
Poitiers, Vienne, Frankrike, 86000
- Site FR33012
-
-
-
-
-
Ancona, Italia, 60126
- Site IT39009
-
Bologna, Italia, 40138
- Site IT39015
-
Florence, Italia
- Site IT39012
-
Milan, Italia, 20162
- Site IT39004
-
Monza, Italia
- Site IT39007
-
Naples, Italia, 80131
- Site IT39001
-
Novara, Italia
- Site IT39014
-
Palermo, Italia, 90146
- Site IT39006
-
Pavia, Italia
- Site IT39005
-
San Giovanni Rotondo, Italia, 71013
- Site IT39011
-
-
-
-
-
Chiba, Japan
- Site JP81035
-
Fukuoka, Japan
- Site JP81008
-
Gifu, Japan
- Site JP81024
-
Kumamoto, Japan
- Site JP81005
-
Kyoto, Japan
- Site JP81016
-
Nagasaki, Japan
- Site JP81004
-
Nagasaki, Japan
- Site JP81017
-
Osaka, Japan
- Site JP81030
-
Osaka, Japan
- Site JP81036
-
Tokushima, Japan
- Site JP81026
-
Toyama, Japan
- Site JP81019
-
-
Aichi-ken
-
Anjo, Aichi-ken, Japan
- Site JP81018
-
Nagoya, Aichi-ken, Japan
- Site JP81007
-
-
Ehime
-
Matsuyama, Ehime, Japan
- Site JP81027
-
-
Hiroshima
-
Fukuyama, Hiroshima, Japan
- Site JP81021
-
-
Hokkaido
-
Sapporo, Hokkaido, Japan
- Site JP81031
-
Sapporo, Hokkaido, Japan
- Site JP81033
-
-
Hyōgo
-
Kobe, Hyōgo, Japan
- Site JP81015
-
-
Ibaraki
-
Hitachi, Ibaraki, Japan
- Site JP81034
-
-
Ishikawa-ken
-
Kanazawa, Ishikawa-ken, Japan
- Site JP81023
-
-
Kanagawa
-
Isehara, Kanagawa, Japan
- Site JP81001
-
Yokohama, Kanagawa, Japan
- Site JP81032
-
-
Miyagi
-
Sendai, Miyagi, Japan
- Site JP81012
-
-
Okayama-ken
-
Kurashiki, Okayama-ken, Japan
- Site JP81011
-
-
Tokyo
-
Shibuya-ku, Tokyo, Japan
- Site JP81029
-
Shinagawa-ku, Tokyo, Japan
- Site JP81014
-
-
-
-
Lublin Voivodeship
-
Lublin, Lublin Voivodeship, Polen, 20-081
- Site PL48003
-
-
Masovian Voivodeship
-
Warsaw, Masovian Voivodeship, Polen, 02-776
- Site PL48004
-
-
Opole Voivodeship
-
Opole, Opole Voivodeship, Polen, 45-061
- Site PL48002
-
-
Warmian-Masurian Voivodeship
-
Olsztyn, Warmian-Masurian Voivodeship, Polen, 10-228
- Site PL48001
-
-
-
-
-
Barcelona, Spania, 08003
- Site ES34008
-
Barcelona, Spania, 08035
- Site ES34004
-
Barcelona, Spania, 08036
- Site ES34010
-
Barcelona, Spania, 8041
- Site ES34009
-
Cáceres, Spania, 10003
- Site ES34002
-
Madrid, Spania
- Site ES34013
-
Valencia, Spania, 46026
- Site ES34005
-
-
Balearic Islands
-
Palma de Mallorca, Balearic Islands, Spania, 07010
- Site ES34007
-
-
Principality of Asturias
-
Oviedo, Principality of Asturias, Spania, 33011
- Site ES34003
-
-
-
-
-
Sheffield, Storbritannia, S10 2JF
- Site GB44007
-
-
-
-
-
Busan, Sør -Korea, 49241
- Site KR82014
-
Hwasun-gun, Sør -Korea
- Site KR82010
-
Seongnam-si, Sør -Korea
- Site KR82015
-
Seoul, Sør -Korea, 156-707
- Site KR82012
-
-
Incheon Gwang'yeogsiv
-
Namdong, Incheon Gwang'yeogsiv, Sør -Korea, 405 760
- Site KR82003
-
-
Seoul Teugbyeolsi
-
Seoul, Seoul Teugbyeolsi, Sør -Korea, 05505
- Site KR82013
-
Seoul, Seoul Teugbyeolsi, Sør -Korea, 110-744
- Site KR82006
-
Seoul, Seoul Teugbyeolsi, Sør -Korea, 137-701
- Site KR82002
-
-
Ulsan Gwang'yeogsi
-
Ulsan, Ulsan Gwang'yeogsi, Sør -Korea, 682-714
- Site KR82001
-
-
-
-
-
Kaohsiung City, Taiwan, 83301
- Site TW88604
-
Kwei Shan Hsiang, Taiwan
- Site TW88605
-
Tainan, Taiwan, 704
- Site TW88602
-
Tainan, Taiwan, 736
- Site TW88609
-
Taipei, Taiwan, 10002
- Site TW88601
-
Taipei, Taiwan, 10449
- Site TW88608
-
Taipei, Taiwan, 11217
- Site TW88610
-
-
-
-
-
Berlin, Tyskland, 13353
- Site DE49003
-
Stuttgart, Tyskland, 70376
- Site DE49011
-
-
Baden-Wurttemberg
-
Tübingen, Baden-Wurttemberg, Tyskland, 72076
- Site DE49002
-
-
Bavaria
-
München, Bavaria, Tyskland, 81737
- Site DE49007
-
-
Hesse
-
Frankfurt am Main, Hesse, Tyskland, 60590
- Site DE49005
-
-
Lower Saxony
-
Braunschweig, Lower Saxony, Tyskland, 38118
- Site DE49012
-
Hanover, Lower Saxony, Tyskland, 30625
- Site DE49004
-
-
Mecklenburg-Vorpommern
-
Rostock, Mecklenburg-Vorpommern, Tyskland, 18057
- Site DE49015
-
-
Saxony-Anhalt
-
Halle, Saxony-Anhalt, Tyskland, 06120
- Site DE49009
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Personen anses som voksen i henhold til lokale regler på tidspunktet for innhenting av informert samtykke.
- Pasienten har en diagnose av tidligere ubehandlet AML i henhold til Verdens helseorganisasjons (WHO) klassifisering [Swerdlow et al, 2008] som bestemt ved patologigjennomgang ved den behandlende institusjonen.
- Personen er positiv for FLT3-mutasjon (intern tandemduplikasjon [ITD] eller tyrosinkinasedomene [TKD] [D835/I836] mutasjon) (eller kun for Korea: ITD alene eller ITD med samtidig TKD-aktiverende mutasjon) i benmarg eller fullblod som bestemt av sentrallaboratorium. Merk: Kun krav om FLT3-mutasjonsvurdering av sentrallaboratorium gjelder kun for randomiseringsdelen av studien.
Personen er ikke kvalifisert for intensiv induksjonskjemoterapi ved å oppfylle minst ett av følgende kriterier:
- Personen er ≥ 65 år og ikke kvalifisert for intensiv induksjonskjemoterapi.
- Personen er ≥ 18 til 64 år og har en av følgende komorbiditeter: [Kun eks-US]: Kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association {NYHA} klasse ≤ 3) eller ejeksjonsfraksjon (Ef) ≤ 50 %; [Bare USA]: Alvorlig hjertelidelse, f.eks. kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association [NYHA] klasse ≤ 3) som krever behandling, ejeksjonsfraksjon ≤ 50 % eller kronisk stabil angina; [Kun tidligere i USA]: Kreatinin > 2 mg/dL (177 µmol/L), dialyse eller tidligere nyretransplantasjon; [Bare USA]: Kreatininclearance < 45 ml/min; ECOG ytelsesstatus ≥ 2;
- [Ex-US Only]: Kjent lungesykdom med redusert diffusjonskapasitet i lungene for karbonmonoksid (DLCO) og/eller krever oksygen ≤ 2 liter per minutt; [Bare USA] Alvorlig lungesykdom (f.eks. diffusjonskapasitet i lungene for karbonmonoksid [DLCO] ≤ 65 % eller tvungen ekspirasjonsvolum i første sekund [FEV1] ≤ 65 %); Tidligere eller nåværende malignitet som ikke krever samtidig behandling; Personen har mottatt en kumulativ antracyklindose over 400 mg/m2 doksorubicin (eller kumulativ maksimaldose av en annen antracyklin). Enhver annen komorbiditet som er uforenlig med intensiv kjemoterapi, må gjennomgås og godkjennes av Medical Monitor under screening og før randomisering.
Emnet må oppfylle følgende kriterier som angitt på de kliniske laboratorietester:
- Serum AST og ALAT ≤ 3,0 x Institusjonell øvre normalgrense (ULN)
- Totalt serumbilirubin ≤ 1,5 x institusjonell ULN
- Serumkalium ≥ Institusjonell nedre normalgrense (LLN)
- Serummagnesium ≥ Institusjonell LLN Gjenfylling av kalium- og magnesiumnivåer under screeningsperioden er tillatt.
- Emnet er egnet for oral administrering av studiemedisin.
Kvinnelig forsøksperson er kvalifisert til å delta hvis kvinnelig forsøksperson ikke er gravid og minst ett av følgende forhold gjelder:
- Ikke en kvinne i fertil alder (WOCBP); ELLER
- WOCBP samtykker i å følge prevensjonsveiledningen fra og med screening og fortsette gjennom hele studieperioden, og i minst 180 dager etter den endelige administreringen av studiemedikamentet.
- Kvinnelig forsøksperson må samtykke i å ikke amme med start ved screening og gjennom hele studieperioden, og i 60 dager etter den endelige administreringen av studiemedikamentet.
- Kvinnelige forsøkspersoner må ikke donere egg fra og med screening og gjennom hele studieperioden, og i 180 dager etter den endelige studiemedikamentadministrasjonen.
- Mannlige forsøkspersoner med kvinnelige partnere i fertil alder må godta å bruke prevensjon som beskrevet i Prevensjonskrav, med start ved screening og fortsetter gjennom hele studieperioden, og i 120 dager etter den endelige studiemedikamentadministrasjonen.
- Mannlige forsøkspersoner må ikke donere sæd fra og med screening og gjennom hele studieperioden og i 120 dager etter den endelige administreringen av studiemedikamentet.
- Forsøkspersonen samtykker i å ikke delta i en annen intervensjonsstudie under behandling.
Ekskluderingskriterier:
- Personen ble diagnostisert som akutt promyelocytisk leukemi (APL).
- Personen har BCR-ABL-positiv leukemi (kronisk myelogen leukemi i blast krise).
Personen har mottatt tidligere behandling for AML, med unntak av følgende:
- Nødleukaferese
- Hydroxyurea
- Forebyggende behandling med retinsyre før ekskludering av APL ≤ 7 dager
- Vekstfaktor eller cytokinstøtte
- Steroider
- Personen har klinisk aktiv sentralnervesystemleukemi.
- Pasienten har blitt diagnostisert med en annen malignitet som krever samtidig behandling (med unntak av hormonbehandling begrenset til de behandlingene som forhindrer tilbakefall og/eller spredning av kreft) eller levermalignitet uavhengig av behandlingsbehov.
- Pasienten krever behandling med samtidig legemidler som er sterke induktorer av cytokrom P450 CYP3A/P-glykoprotein (P-gp).
- Pasienten krever behandling med samtidig legemidler som er sterke hemmere eller induktorer av P-gp med unntak av legemidler som anses som absolutt essensielle for omsorgen for pasienten.
- Pasienten krever behandling med samtidig legemidler som er rettet mot serotonin 5-hydroksytryptaminreseptor 2B (5HT2BR) eller sigma uspesifikk reseptor med unntak av legemidler som anses som absolutt essensielle for omsorgen for pasienten.
- Personen har kongestiv hjertesvikt klassifisert som New York Heart Association klasse IV.
- Person med gjennomsnittlig Fridericia-korrigert QT-intervall (QTcF) > 480 ms ved screening basert på sentral avlesning.
- Person med en historie med lang QT-syndrom ved screening.
- [Ex-US Only]: Forsøkspersonen har kjente lungefunksjonstester med diffusjonskapasitet i lungene for karbonmonoksid (DLCO) ≤ 50 %, forsert ekspirasjonsvolum i første sekund (FEV1) ≤ 60 %, dyspné i hvile eller behov for oksygen eller evt. pleural neoplasma (Forbigående bruk av ekstra oksygen er tillatt.)
Personen har aktiv hepatitt B eller C eller annen aktiv leversykdom.
- Personer med positivt hepatitt B-overflateantigen (HBsAg) eller påvisbart hepatitt B-DNA er ikke kvalifisert.
- Personer med negativ HBsAg, positivt hepatitt B-kjerneantistoff og negativt hepatitt B-overflateantistoff vil være kvalifisert dersom hepatitt B-DNA ikke kan påvises.
- Personer med antistoffer mot hepatitt C-virus vil være kvalifisert dersom hepatitt C-RNA ikke kan påvises
- Forsøkspersonen har en tilstand som gjør forsøkspersonen uegnet for studiedeltakelse, inkludert eventuelle kontraindikasjoner for azacitidin.
- Personen har en kjent eller mistenkt overfølsomhet overfor ASP2215, azacitidin eller noen komponenter i formuleringene som brukes.
- [Bare USA]: Forsøkspersonen er ≥ 65 til 74 år, egnet for og villig til å motta intensiv induksjonskjemoterapi.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Sikkerhetskohort: Gilteritinib + Azacitidine (AZA)
Deltakerne fikk 80 mg (2 tabletter 40 mg) gilteritinib oralt en gang daglig for kontinuerlige 28-dagers sykluser og 75 mg/m^2 av AZA daglig via subkutan injeksjon eller intravenøs infusjon i 7 dager av hver 28-dagers behandlingssyklus.
Avhengig av sikkerhetskohortdataene, ble beslutningen om å sette i gang den randomiserte studien ved den målrettede dosen tatt.
Etter slutten av behandlingsperioden ble deltakerne fulgt opp i 30-dagers oppfølgingsperiode.
Deltakerne fikk lov til å gå inn i den langsiktige oppfølgingsperioden på opptil 3 år for innsamling av påfølgende AML-behandling, EQ-5D-5L, Remisjonsstatus og overlevelse (dødsårsak og dødsdato).
Deltakere i langvarig oppfølging som ikke lenger fikk behandling ble fulgt hver tredje måned for å overleve inntil implementeringen av den endelige protokollversjonen 13.0, da de ble avviklet fra studien, ettersom ytterligere overlevelsesdata ikke lenger var nødvendig.
|
Tablett, muntlig
Andre navn:
Subkutan injeksjon eller intravenøs infusjon
|
|
Eksperimentell: Randomisert kohort: Gilteritinib + Aza
Deltakerne fikk 120 mg (3 tabletter på 40 mg) gilteritinib oralt en gang daglig for kontinuerlige 28-dagers sykluser i kombinasjon med 75 mg/m^2 av AZA daglig via subkutan injeksjon eller IV-infusjon for 7DAYS TREATIVATER, DISTIGSOCTOSOVER EN ELLER TOOSOTT ON DIVERTE DIVERTE DISTIVERING ELLER UNACTACE EN ELLER NOTT THE TRABLED EN DELT METAY TREVERTE DISTIGSOPT, UNACTACT AV DELTOKSICE EN INNE METAYSOTE TOOSOT, som ikke er en eller annen. Kriterium. Etter slutten av behandlingsperioden ble deltakerne fulgt opp i 30-dagers oppfølgingsperiode. Deltakere fikk lov til å gå inn i den langsiktige oppfølgingsperioden på opptil 3 år for innsamling av påfølgende AML-behandling, EQ-5D-5L, Remisjonsstatus og overlevelse (årsak og dato for å overleve for å overlevende for å overlevende for å overleve mottatt for å overleve til å overleve til å overleve en avtaksbehandling for å overleve til å overleve en avgangsbehandling. Protokollversjon 13.0, da de ble avviklet fra studien, ettersom ytterligere overlevelsesdata ikke lenger var nødvendig.
|
Tablett, muntlig
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Randomisert kohort: AZA
Deltakerne fikk 75 mg/m^2 av AZA daglig via subkutan injeksjon eller intravenøs infusjon i 7 dager av hver 28-dagers behandlingssyklus inntil deltakeren ikke lenger fikk klinisk fordel av terapi etter etterforskerens mening, uakseptabelt toksisitet skjedde eller deltakeren oppfylte en annen behandling av behandlingsavskjæring.
Etter slutten av behandlingsperioden ble deltakerne fulgt opp i 30-dagers oppfølgingsperiode.
Deltakerne fikk lov til å gå inn i den langsiktige oppfølgingsperioden på opptil 3 år for innsamling av påfølgende AML-behandling, EQ-5D-5L, Remisjonsstatus og overlevelse (dødsårsak og dødsdato).
Deltakere i langvarig oppfølging som ikke lenger fikk behandling ble fulgt hver tredje måned for å overleve inntil implementeringen av den endelige protokollversjonen 13.0, da de ble avviklet fra studien, ettersom ytterligere overlevelsesdata ikke lenger var nødvendig.
|
Tablett, muntlig
Andre navn:
Subkutan injeksjon eller intravenøs infusjon
|
|
Aktiv komparator: Randomisert kohort: Gilteritinib
Deltakerne fikk 120 mg (3 tabletter på 40 mg) gilteritinib oralt en gang daglig for kontinuerlige 28-dagers sykluser inntil deltakeren ikke lenger fikk klinisk fordel av terapi etter etterforskerens mening, uakseptabelt toksisitet skjedde eller deltakeren oppfylte et annet behandlingskontinueringskriterium for behandling.
Randomisering til denne armen ble imidlertid fjernet i protokoll versjon 7.0.
Deltakerne som tidligere var randomisert til denne armen fortsatte etter behandling og vurderinger som beskrevet i protokollen.
|
Subkutan injeksjon eller intravenøs infusjon
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Total Survival (OS)
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen til dødsdatoen fra enhver årsak (maksimal varighet opp til 79 måneder)
|
OS ble definert som tiden fra datoen for randomisering til dødsdatoen fra enhver årsak.
For en deltaker som ikke var kjent for å ha dødd ved oppfølgingen av studien, ble OS sensurert på datoen for siste kontakt.
Kaplan-Meier (KM) estimater ble brukt til analyse.
|
Fra randomiseringsdatoen til dødsdatoen fra enhver årsak (maksimal varighet opp til 79 måneder)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Hendelsesfri overlevelse (EFS)
Tidsramme: Fra datoen for randomisering til datoen for dokumentert tilbakefall fra CR, behandlingssvikt eller død fra enhver årsak, avhengig av hva som skjedde først (opptil 39,7 måneder)
|
EFS: Tid fra datoen for randomisering til datoen for dokumentert tilbakefall fra fullstendig remisjon (CR), behandlingssvikt (unnlater å oppnå CR innen 6 sykluser fra behandling) eller død fra enhver årsak, avhengig av hva som skjedde først.
CR: Benmarg (BM) regenererer normale hematopoietiske celler, morfologisk leukemi-fri tilstand, absolutt neutrofiltelling (ANC) ≥1 × 10^9/L, blodplatetallet ≥100 × 10^9/l, normalmargsdifferensial med <5% myeloblast, Mangler/lange) som mangler/l. Transfusion Independent (1 uke uten RBC og blodplatetransfusjon før sykdomsvurderingen).
Ingen bevis for ekstramedullær leukemi og Auer -stenger.
Tilbakefall: Gjenopptreden av leukemiske sprengninger> 2% i det perifere blodet/≥ 5% myeloblaster i BM som ikke kan overskrives til noen annen årsak/ny/dukker opp igjen av ekstramedullær leukemi.
|
Fra datoen for randomisering til datoen for dokumentert tilbakefall fra CR, behandlingssvikt eller død fra enhver årsak, avhengig av hva som skjedde først (opptil 39,7 måneder)
|
|
Prosentandel av deltakerne med best respons
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen til dødsdatoen fra enhver årsak (opptil 57 måneder)
|
Beste respons for en deltaker ble definert som den beste målte responsen (i rekkefølgen av CR, CR med ufullstendig blodplateutvinning (CRP), CR med ufullstendig hematologisk utvinning (CRI) og behandlingssvikt) fra alle besøk etter baseline.
CR: BM regenererer normale hematopoietiske celler, morfologisk leukemi-fri tilstand, ANC ≥1 × 10^9/l, blodplateantall ≥100 × 10^9/l, normal margdifferensial med <5% myeloblast og mangler/≤2% perifer blod uten å telle runde for å være en plate-telling og platelet for å telle. vurdering).
Ingen bevis for ekstramedullær leukemi og Auer -stenger.
CRP: oppnådd CR bortsett fra ufullstendig blodplateutvinning (<100 × 10^9/l).
CRI: oppnådd CR bortsett fra ufullstendig hematologisk utvinning med gjenværende nøytropeni <1 x 10^9/l med eller uten fullstendig blodplateutvinning.
RBC og blodplateoverføring uavhengighet ikke påkrevd.
|
Fra randomiseringsdatoen til dødsdatoen fra enhver årsak (opptil 57 måneder)
|
|
Fullført remisjon (CR) rate
Tidsramme: Fra datoen for randomisering til dødsdatoen fra en hvilken som helst årsak (ca. 49,7 måneder)
|
CR -rate: Antall deltakere som oppnådde den beste responsen fra CR delt med antall deltakere i analysepopulasjonen.
Deltakere med ukjent eller manglende respons, eller som ikke ga noen informasjon om respons på slutten av behandlingen, ble inkludert i nevneren når de beregnet priser.
CR: BM regenererer normale hematopoietiske celler, morfologisk leukemi-fri tilstand, ANC ≥1 × 10^9/l, blodplateantall ≥100 × 10^9/l, normal margdifferensial med <5% myeloblast og mangler/≤2% perifer blod uten å telle runde for å være en plate-telling og platelet for å telle. vurdering).
Ingen bevis for ekstramedullær leukemi og Auer -stenger.
|
Fra datoen for randomisering til dødsdatoen fra en hvilken som helst årsak (ca. 49,7 måneder)
|
|
CRC -rate
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen til dødsdatoen fra enhver årsak (ca. 54,5 måneder)
|
CRC -rate ble definert som deltakere med best respons fra (CR + CRP + CRI) delt på antall deltakere i analysepopulasjonen.
Deltakerne ble klassifisert som: CR: BM regenererer normale hematopoietiske celler, morfologisk leukemi-fri tilstand, ANC ≥1 × 10^9/L, blodplatetall ≥100 × 10^9/l, normal margedifferensial med <5% myeloblast teller, mangler/≤2% perifert blodblod blots og være RBLC og som RBC-platt og som rler og er RBC og er RBC og er RBC og er RBC og er RBC og er RBC og er RBC og er RBC og er RBC-platt. transfusjon før sykdomsvurderingen).
Ingen bevis for ekstramedullær leukemi og Auer -stenger.
CRP: oppnådd CR bortsett fra ufullstendig blodplateutvinning (<100 × 10^9/l).
CRI: oppnådd CR bortsett fra ufullstendig hematologisk utvinning med gjenværende nøytropeni <1 x 10^9/l med eller uten fullstendig blodplateutvinning.
RBC og blodplateoverføring uavhengighet ikke påkrevd.
Prosentandel av deltakerne med CRC ble rapportert.
|
Fra randomiseringsdatoen til dødsdatoen fra enhver årsak (ca. 54,5 måneder)
|
|
Komplett remisjon med delvis hematologisk utvinning (CRH)
Tidsramme: Fra datoen for randomisering til dødsdatoen fra en hvilken som helst årsak (opptil 49,7 måneder)
|
CRH ble definert som responsen ved et besøk etter baseline da CRH hadde benmarg myeloblastantall <5%, delvis hematologisk utvinning ANC ≥ 0,5 x 10^9/l og blodplater ≥ 50 x 10^9/l, ingen bevis for ekstramedullær leukemi og kan ikke klassifiseres som CR.
Sprengningen teller i perifert blod må være ≤ 2% eller mangler.
CR: BM regenererer normale hematopoietiske celler, morfologisk leukemi-fri tilstand, ANC ≥1 × 10^9/l, blodplateantall ≥100 × 10^9/l, normal margdifferensial med <5% myeloblast og mangler/≤2% perifer blod uten å telle runde for å være en plate-telling og platelet for å telle. vurdering).
Ingen bevis for ekstramedullær leukemi og Auer -stenger.
Prosentandel av deltakerne med CRH ble rapportert.
|
Fra datoen for randomisering til dødsdatoen fra en hvilken som helst årsak (opptil 49,7 måneder)
|
|
CR/CRH -rate
Tidsramme: Fra datoen for randomisering til dødsdatoen fra en hvilken som helst årsak (opptil 49,7 måneder)
|
CR/CRH Rate: Antall deltakere som oppnådde CR eller CRH delt på antall deltakere i analysepopulasjonen.
CR/CRH: CR/CRH Hvis det oppfyller kriterier for CR eller CRH ved besøket.
CR: BM regenererer normale hematopoietiske celler, morfologisk leukemi-fri tilstand, ANC ≥1 × 10^9/l, blodplateantall ≥100 × 10^9/l, normal margdifferensial med <5% myeloblast og mangler/≤2% perifer blod uten å telle runde for å være en plate-telling og platelet for å telle. vurdering).
Ingen bevis for ekstramedullær leukemi og Auer -stenger.
CRH: Respons ved et besøk etter baseline som CRH med benmargs myeloblastantall <5%, delvis hematologisk utvinning ANC ≥ 0,5 x 10^9/l og blodplater ≥ 50 x 10^9/L, ingen bevis for ekstramedullær leukemi og kan ikke klassifiseres som CR.
Sprengningen teller i perifert blod må være ≤ 2% eller mangler.
Prosentandel av deltakerne med CR/CRH ble rapportert.
|
Fra datoen for randomisering til dødsdatoen fra en hvilken som helst årsak (opptil 49,7 måneder)
|
|
Prosentandel av deltakerne med transfusjonskonverteringsfrekvens
Tidsramme: Fra baseline opp til 57 måneder
|
Transfusjonskonverteringshastighet ble definert som antall deltakere som var transfusjonsavhengige ved baseline-perioden, men ble transfusjonsuavhengig i perioden etter baseline delt på det totale antallet deltakere som var transfusjonsavhengige ved baseline-perioden.
|
Fra baseline opp til 57 måneder
|
|
Prosentandel av deltakere med vedlikeholdshastighet for transfusjon
Tidsramme: Fra baseline opp til 57 måneder
|
Transfusjonsvedlikeholdshastighet ble definert som antall deltakere som var transfusjonsuavhengige ved grunnperiode og forble transfusjonsuavhengig post-baseline-periode delt på det totale antall deltakere som var transfusjonsuavhengige ved baseline-perioden.
|
Fra baseline opp til 57 måneder
|
|
Leukemi-fri overlevelse (LFS)
Tidsramme: Fra første dag med å oppnå første CRC til den første dagen av bekreftet tilbakefall/død (opptil 54,5 måneder)
|
LFS: Tid fra datoen for First CRC (CR + CRP + CRI) til datoen for dokumentert tilbakefall (unntatt tilbakefall fra PR) eller død for deltakere som oppnådde CRC.
CR: BM regenererer normale hematopoietiske celler, morfologisk leukemi-fri tilstand, ANC ≥1 × 10^9/l, blodplateantall ≥100 × 10^9/l, normal margdifferensial med <5% myeloblast og mangler/≤2% perifer blod uten å telle runde for å være en plate-telling og platelet for å telle. vurdering).
Ingen bevis for ekstramedullær leukemi og Auer -stenger.
CRP: oppnådd CR bortsett fra ufullstendig blodplateutvinning (<100 × 10^9/l).
CRI: oppnådd CR bortsett fra ufullstendig hematologisk utvinning med gjenværende nøytropeni <1 x 10^9/l med eller uten fullstendig blodplateutvinning.
RBC og blodplateoverføring uavhengighet ikke påkrevd.
CRC: Oppfylte kriterier for CR, CRP eller CRI.
Basert på KM -estimater.
|
Fra første dag med å oppnå første CRC til den første dagen av bekreftet tilbakefall/død (opptil 54,5 måneder)
|
|
Remisjonsvarighet
Tidsramme: Fra første dag med å oppnå første respons på den første dagen med bekreftet tilbakefall/død (opptil 56,4 måneder)
|
Remisjonsvarighet inkluderte CRC, CR, CRH, CR/CRH og responsvarighet [CRC + PR].
Varigheten av CRC, CR, CRH: Tiden fra datoen for første CRC til datoen for den første dokumenterte tilbakefall for deltakere som oppnådde henholdsvis CRC, CR og CRH.
CR/CRH: Oppfylte kriterier for CR eller CRH ved besøket.
CRH: Marrow sprenger <5%, ANC ≥0,5 × 10^9/L, blodplater ≥50 × 10^9/L, ikke oppfyller CR -kriterier.
PR: Hvis marg myeloblaster mellom <5% og 25% og ≤2% eller mangler perifert blodblåsing og en nedgang fra baseline på minst 50% i marg myeloblaster og ingen bevis for ekstramedullær leukemi, ble responsen klassifisert som PR.
Hvis marg myeloblaster <5% og ≤2% eller mangler perifert blodblåsing og ingen bevis for ekstramedullær leukemi, ble responsen klassifisert som PR selv med Auer -stenger.
|
Fra første dag med å oppnå første respons på den første dagen med bekreftet tilbakefall/død (opptil 56,4 måneder)
|
|
Endre fra baseline i kort utmattethetsbeholdning (BFI)
Tidsramme: Fra baseline til 31 måneder
|
BFI var et verktøy for å vurdere utmattelses alvorlighetsgrad og innvirkning på den daglige funksjonen hos kreftdeltakere over 24 timer.
Det inkluderte 9 varer.
En global utmattelsesscore ble beregnet ved gjennomsnittlig poengsum for de 9 elementene målt på den numeriske vurderingsskalaen.
Poeng ble beregnet hvis ≥5 av 9 elementer ble besvart.
En høyere poengsum indikerer en høyere grad av tretthet.
De første 3 -rate utmattelsen fra 0 (ingen tretthet) til 10 (verste tenkelige), med høyere score som indikerer dårligere utfall.
De resterende 6 vurderer hvordan tretthet forstyrrer daglige aktiviteter fra 0 (ingen interferens) til 10 (forstyrrer fullstendig).
En global utmattelsesscore (0-10) var gjennomsnittet av alle elementene, med høyere score som indikerte dårligere tretthet.
Totalt sett rapporteres BFI -poengsum.
|
Fra baseline til 31 måneder
|
|
Antall deltakere med behandling av nye bivirkninger (TEAE)
Tidsramme: Fra første dose til slutten av studiens varighet (101 måneder)
|
En AE ble definert som enhver uhyggelig medisinsk forekomst hos en deltaker, midlertidig assosiert med bruk av et medisinprodukt, enten det ble ansett som relatert til medisinproduktet eller ikke.
En AE kan derfor være et hvilket som helst ugunstig og utilsiktet tegn (inkludert et unormalt laboratoriefunn), symptom eller sykdom (nytt eller forverret) midlertidig assosiert med bruk av et medisinprodukt.
TEAE ble definert som en bivirkning som ble observert etter startet administrering av studiemedisinen til 30 dager fra den siste studiebehandlingen
|
Fra første dose til slutten av studiens varighet (101 måneder)
|
|
Antall deltakere med Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) resultatresultater
Tidsramme: Fra baseline til slutten av behandlingen (opptil 57 måneder)
|
ECOG -resultatresultater ved hver vurderingstid ble gitt av behandlingsgruppen. Negative endringspoeng indikerte en forbedring og positive score indikerer en nedgang i ytelsen. Karakterene ble definert som følger: 0: Fullt aktiv, i stand til å videreføre all ytelse før sykdom uten begrensning.
|
Fra baseline til slutten av behandlingen (opptil 57 måneder)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Etterforskere
- Studieleder: Medical Director, Astellas Pharma Global Development, Inc.
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
1. august 2016
Primær fullføring (Faktiske)
10. mars 2023
Studiet fullført (Faktiske)
18. desember 2024
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
22. april 2016
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
25. april 2016
Først lagt ut (Antatt)
26. april 2016
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
14. juli 2026
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
23. juni 2026
Sist bekreftet
1. juni 2026
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer
- Neoplasmer etter histologisk type
- Hematologiske sykdommer
- Leukemi, myeloid
- Leukemi
- Hemic og lymfatiske sykdommer
- Leukemi, Myeloid, Akutt
- Organiske kjemikalier
- Heterocykliske forbindelser, 1-ring
- Heterocykliske forbindelser
- Nukleinsyrer, nukleotider og nukleosider
- Cytidin
- Pyrimidin -nukleosider
- Pyrimidiner
- AZA -forbindelser
- Nukleosider
- Ribonukleosider
- Azacitidin
- Gilteritinib
Andre studie-ID-numre
- 2215-CL-0201
- 2015-001790-41 (EudraCT-nummer)
- 2024-512474-98-00 (Registeridentifikator: CTIS (EU))
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
Tilgang til anonymiserte individuelle deltakernivådata samlet inn under studien, i tillegg til studierelatert støttedokumentasjon, er planlagt for studier utført med godkjente produktindikasjoner og formuleringer, samt forbindelser som avsluttes under utvikling.
Studier utført med produktindikasjoner eller formuleringer som forblir aktive i utvikling, vurderes etter fullført studie for å avgjøre om individuelle deltakerdata kan deles.
Betingelser og unntak er beskrevet under sponsorspesifikke detaljer for Astellas på www.clinicalstudydatarequest.com.
IPD-delingstidsramme
Tilgang til data på deltakernivå tilbys forskere etter publisering av primærmanuskriptet (hvis aktuelt) og er tilgjengelig så lenge Astellas har juridisk myndighet til å gi dataene.
Tilgangskriterier for IPD-deling
Forskere må sende inn et forslag om å gjennomføre en vitenskapelig relevant analyse av studiedataene.
Forskningsforslaget vurderes av et uavhengig forskningspanel.
Hvis forslaget godkjennes, gis tilgang til studiedataene i et sikkert datadelingsmiljø etter mottak av en signert datadelingsavtale.
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- STUDY_PROTOCOL
- SEVJE
- CSR
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .