Um estudo de ASP2215 (Gilteritinib) por si só, ASP2215 combinado com azacitidina ou azacitidina por si só para tratar pacientes adultos que foram recentemente diagnosticados com leucemia mielóide aguda com uma mutação no gene FLT3 e que não podem receber quimioterapia padrão
23 de junho de 2026 atualizado por: Astellas Pharma Global Development, Inc.
Um estudo multicêntrico, aberto e randomizado de fase 3 de ASP2215 (Gilteritinibe), combinação de ASP2215 mais azacitidina e azacitidina isolada no tratamento de leucemia mielóide aguda recém-diagnosticada com mutação FLT3 em pacientes não elegíveis para quimioterapia de indução intensiva
Este é um estudo clínico para pacientes adultos que foram recentemente diagnosticados com leucemia mielóide aguda ou LMA. AML é um tipo de câncer. É quando a medula óssea produz glóbulos brancos que não são normais. Estas são chamadas células de leucemia. Alguns pacientes com LMA apresentam uma mutação ou alteração no gene FLT3. Este gene ajuda as células de leucemia a produzir uma proteína chamada FLT3. Esta proteína faz com que as células de leucemia cresçam mais rapidamente.
Para pacientes com LMA que não podem receber quimioterapia padrão, a azacitidina (também conhecida como Vidaza®) é uma opção de tratamento padrão atual nos Estados Unidos. Este estudo clínico está testando um medicamento experimental chamado ASP2215, também conhecido como gilteritinib. Gilteritinib funciona impedindo as células de leucemia de produzir a proteína FLT3. Isso pode ajudar a impedir que as células de leucemia cresçam mais rapidamente.
Este estudo irá comparar dois tratamentos diferentes. Os pacientes são atribuídos a um desses dois grupos por acaso: um medicamento chamado azacitidina, também conhecido como Vidaza®, ou um medicamento experimental gilteritinibe em combinação com azacitidina. Há uma chance duas vezes maior de receber os dois medicamentos combinados do que apenas azacitidina. O estudo clínico pode ajudar a mostrar qual tratamento ajuda os pacientes a viver mais.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Os pacientes considerados adultos de acordo com a regulamentação local no momento da obtenção do consentimento informado podem participar do estudo.
Coorte de segurança Antes do início do estudo randomizado, 8 a 12 pacientes serão inscritos para avaliar a segurança e tolerabilidade do ASP2215 administrado com terapia de azacitidina na população do estudo.
Ensaio randomizado Aproximadamente 250 pacientes serão randomizados em uma proporção de 2:1 para receber ASP2215 mais azacitidina (Arm AC) ou apenas azacitidina (Arm C). Os pacientes entrarão no período de triagem até 14 dias antes do início do tratamento. Os pacientes receberão tratamento em ciclos de 28 dias.
As versões anteriores do protocolo incluíam uma proporção de randomização de 1:1:1 para receber o Braço A: ASP2215, Braço AC: ASP2215 + azacitidina ou Braço C: azacitidina. Os pacientes previamente randomizados para o Braço A devem continuar seguindo o tratamento e as avaliações conforme descrito no protocolo.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
183
Estágio
- Fase 3
Acesso expandido
Aprovado para venda ao público.
Consulte registro de acesso expandido.
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Berlin, Alemanha, 13353
- Site DE49003
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Stuttgart, Alemanha, 70376
- Site DE49011
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Baden-Wurttemberg
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Tübingen, Baden-Wurttemberg, Alemanha, 72076
- Site DE49002
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Bavaria
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München, Bavaria, Alemanha, 81737
- Site DE49007
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Hesse
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Frankfurt am Main, Hesse, Alemanha, 60590
- Site DE49005
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Lower Saxony
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Braunschweig, Lower Saxony, Alemanha, 38118
- Site DE49012
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Hanover, Lower Saxony, Alemanha, 30625
- Site DE49004
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Mecklenburg-Vorpommern
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Rostock, Mecklenburg-Vorpommern, Alemanha, 18057
- Site DE49015
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Saxony-Anhalt
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Halle, Saxony-Anhalt, Alemanha, 06120
- Site DE49009
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New South Wales
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Liverpool, New South Wales, Austrália, 2170
- Site AU61004
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South Australia
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Adelaide, South Australia, Austrália, SA 5000
- Site AU61008
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Victoria
-
Geelong, Victoria, Austrália, 3220
- Site AU61007
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Ghent, Bélgica, 9000
- Site BE32006
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Brussels Capital
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Brussels, Brussels Capital, Bélgica, 1090
- Site BE32007
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Bruxelles-Capitale, Region de
-
Brussels, Bruxelles-Capitale, Region de, Bélgica, 1200
- Site BE32003
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Alberta
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Edmonton, Alberta, Canadá, T6G 2B7
- Site CA15009
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Ontario
-
Toronto, Ontario, Canadá, M4N 3M5
- Site CA15011
-
Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2M9
- Site CA15002
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Quebec
-
Montreal, Quebec, Canadá, H4A 3J1
- Site CA15006
-
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Busan, Coréia do Sul, 49241
- Site KR82014
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Hwasun-gun, Coréia do Sul
- Site KR82010
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Seongnam-si, Coréia do Sul
- Site KR82015
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Seoul, Coréia do Sul, 156-707
- Site KR82012
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Incheon Gwang'yeogsiv
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Namdong, Incheon Gwang'yeogsiv, Coréia do Sul, 405 760
- Site KR82003
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-
Seoul Teugbyeolsi
-
Seoul, Seoul Teugbyeolsi, Coréia do Sul, 05505
- Site KR82013
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Seoul, Seoul Teugbyeolsi, Coréia do Sul, 110-744
- Site KR82006
-
Seoul, Seoul Teugbyeolsi, Coréia do Sul, 137-701
- Site KR82002
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Ulsan Gwang'yeogsi
-
Ulsan, Ulsan Gwang'yeogsi, Coréia do Sul, 682-714
- Site KR82001
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Barcelona, Espanha, 08003
- Site ES34008
-
Barcelona, Espanha, 08035
- Site ES34004
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Barcelona, Espanha, 08036
- Site ES34010
-
Barcelona, Espanha, 8041
- Site ES34009
-
Cáceres, Espanha, 10003
- Site ES34002
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Madrid, Espanha
- Site ES34013
-
Valencia, Espanha, 46026
- Site ES34005
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Balearic Islands
-
Palma de Mallorca, Balearic Islands, Espanha, 07010
- Site ES34007
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Principality of Asturias
-
Oviedo, Principality of Asturias, Espanha, 33011
- Site ES34003
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California
-
Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
- UCLA David Geffen School of Medicine
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Orange, California, Estados Unidos, 92868
- University of California, Irvine Medical Center
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
- Rush University Medical Center
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611-5975
- Robert H. Lurie Comprehensive Cancer Center
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Missouri
-
St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- St. Louis University Cancer Center - Hematology/Oncology
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New Jersey
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Hackensack, New Jersey, Estados Unidos, 07601
- Hackensack University Medical Center - John Theurer Cancer Center
-
Morristown, New Jersey, Estados Unidos, 07962
- Hematology-Oncology Associates of Northern NJ
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New York
-
Buffalo, New York, Estados Unidos, 14263
- Roswell Park Cancer Institute
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New York, New York, Estados Unidos, 10021
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
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New York, New York, Estados Unidos, 10021
- Weill Cornell Medical College-New York Presbyterian Hospital
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-
South Carolina
-
Greenville, South Carolina, Estados Unidos, 26615
- GHS Cancer Institute
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Utah
-
Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84143
- LDS Hospital
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Angers, França, 49033
- Site FR33009
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Bayonne, França
- Site FR33020
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Lille, França, 59037
- Site FR33006
-
Lille, França, 59020
- Site FR33004
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Gard
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Nîmes, Gard, França, 30029
- Site FR33003
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Gironde
-
Pessac, Gironde, França, 33604
- Site FR33002
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Haute-Normandie
-
Rouen, Haute-Normandie, França, 76038
- Site FR33015
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Herault
-
Montpellier, Herault, França, 34295
- Site FR33019
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Ille-et-Vilaine
-
Rennes, Ille-et-Vilaine, França, 35033
- Site FR33018
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Loire-Atlantique
-
Nantes, Loire-Atlantique, França, 44093
- Site FR33001
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Nord
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Valenciennes, Nord, França, 59322
- Site FR33023
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Rhone
-
Pierre-Bénite, Rhone, França, 69310
- Site FR33013
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Sarthe
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Le Mans, Sarthe, França, 72037
- Site FR33017
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Vienne
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Poitiers, Vienne, França, 86000
- Site FR33012
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Ancona, Itália, 60126
- Site IT39009
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Bologna, Itália, 40138
- Site IT39015
-
Florence, Itália
- Site IT39012
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Milan, Itália, 20162
- Site IT39004
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Monza, Itália
- Site IT39007
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Naples, Itália, 80131
- Site IT39001
-
Novara, Itália
- Site IT39014
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Palermo, Itália, 90146
- Site IT39006
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Pavia, Itália
- Site IT39005
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San Giovanni Rotondo, Itália, 71013
- Site IT39011
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Chiba, Japão
- Site JP81035
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Fukuoka, Japão
- Site JP81008
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Gifu, Japão
- Site JP81024
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Kumamoto, Japão
- Site JP81005
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Kyoto, Japão
- Site JP81016
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Nagasaki, Japão
- Site JP81004
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Nagasaki, Japão
- Site JP81017
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Osaka, Japão
- Site JP81030
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Osaka, Japão
- Site JP81036
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Tokushima, Japão
- Site JP81026
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Toyama, Japão
- Site JP81019
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Aichi-ken
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Anjo, Aichi-ken, Japão
- Site JP81018
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Nagoya, Aichi-ken, Japão
- Site JP81007
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Ehime
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Matsuyama, Ehime, Japão
- Site JP81027
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Hiroshima
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Fukuyama, Hiroshima, Japão
- Site JP81021
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Hokkaido
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Sapporo, Hokkaido, Japão
- Site JP81031
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Sapporo, Hokkaido, Japão
- Site JP81033
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Hyōgo
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Kobe, Hyōgo, Japão
- Site JP81015
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Ibaraki
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Hitachi, Ibaraki, Japão
- Site JP81034
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Ishikawa-ken
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Kanazawa, Ishikawa-ken, Japão
- Site JP81023
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Kanagawa
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Isehara, Kanagawa, Japão
- Site JP81001
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Yokohama, Kanagawa, Japão
- Site JP81032
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Miyagi
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Sendai, Miyagi, Japão
- Site JP81012
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Okayama-ken
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Kurashiki, Okayama-ken, Japão
- Site JP81011
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Tokyo
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Shibuya-ku, Tokyo, Japão
- Site JP81029
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Shinagawa-ku, Tokyo, Japão
- Site JP81014
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Lublin Voivodeship
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Lublin, Lublin Voivodeship, Polônia, 20-081
- Site PL48003
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Masovian Voivodeship
-
Warsaw, Masovian Voivodeship, Polônia, 02-776
- Site PL48004
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Opole Voivodeship
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Opole, Opole Voivodeship, Polônia, 45-061
- Site PL48002
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Warmian-Masurian Voivodeship
-
Olsztyn, Warmian-Masurian Voivodeship, Polônia, 10-228
- Site PL48001
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Sheffield, Reino Unido, S10 2JF
- Site GB44007
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Kaohsiung City, Taiwan, 83301
- Site TW88604
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Kwei Shan Hsiang, Taiwan
- Site TW88605
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Tainan, Taiwan, 704
- Site TW88602
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Tainan, Taiwan, 736
- Site TW88609
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Taipei, Taiwan, 10002
- Site TW88601
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Taipei, Taiwan, 10449
- Site TW88608
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Taipei, Taiwan, 11217
- Site TW88610
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- O sujeito é considerado adulto de acordo com a regulamentação local no momento da obtenção do consentimento informado.
- O sujeito tem um diagnóstico de LMA não tratada anteriormente de acordo com a classificação da Organização Mundial da Saúde (OMS) [Swerdlow et al, 2008], conforme determinado pela revisão de patologia na instituição de tratamento.
- O sujeito é positivo para mutação FLT3 (duplicação interna em tandem [ITD] ou mutação de domínio de tirosina quinase [TKD] [D835/I836]) (ou apenas para a Coreia: ITD sozinho ou ITD com mutação ativadora de TKD concomitante) na medula óssea ou sangue total como determinado pelo laboratório central. Nota: Apenas a exigência de avaliação da mutação FLT3 pelo laboratório central é aplicável apenas à parte de randomização do estudo.
O sujeito é inelegível para quimioterapia de indução intensiva ao atender pelo menos 1 dos seguintes critérios:
- O sujeito tem ≥ 65 anos de idade e não é elegível para quimioterapia de indução intensiva.
- O indivíduo tem ≥ 18 a 64 anos de idade e possui qualquer uma das seguintes comorbidades: [Ex-US Only]: Insuficiência cardíaca congestiva (New York Heart Association {NYHA} classe ≤ 3) ou fração de ejeção (Ef) ≤ 50%; [Somente nos EUA]: Distúrbio cardíaco grave, por ex. insuficiência cardíaca congestiva (classe ≤ 3 da New York Heart Association [NYHA]) que requer tratamento, fração de ejeção ≤ 50% ou angina crônica estável; [Ex-US Only]: Creatinina > 2 mg/dL (177 µmol/L), diálise ou transplante renal prévio; [Somente EUA]: Depuração de creatinina < 45 mL/min; estado de desempenho ECOG ≥ 2;
- [Ex-US Only]: doença pulmonar conhecida com diminuição da capacidade de difusão do pulmão para monóxido de carbono (DLCO) e/ou necessidade de oxigênio ≤ 2 litros por minuto; [Somente EUA] Distúrbio pulmonar grave (por exemplo, capacidade de difusão pulmonar para monóxido de carbono [DLCO] ≤ 65% ou volume expiratório forçado no primeiro segundo [FEV1] ≤ 65%); Malignidade anterior ou atual que não requer tratamento concomitante; O sujeito recebeu uma dose cumulativa de antraciclina acima de 400 mg/m2 de doxorrubicina (ou dose máxima cumulativa de outra antraciclina). Qualquer outra comorbidade incompatível com quimioterapia intensiva deve ser revisada e aprovada pelo Monitor Médico durante a triagem e antes da randomização.
O sujeito deve atender aos seguintes critérios, conforme indicado nos testes laboratoriais clínicos:
- AST e ALT séricos ≤ 3,0 x limite superior institucional do normal (LSN)
- Bilirrubina total sérica ≤ 1,5 x LSN institucional
- Potássio sérico ≥ Limite inferior institucional do normal (LLN)
- Magnésio sérico ≥ LLN institucional É permitida a reposição dos níveis de potássio e magnésio durante o período de triagem.
- O sujeito é adequado para administração oral do medicamento do estudo.
O sujeito do sexo feminino é elegível para participar se o sujeito do sexo feminino não estiver grávida e pelo menos uma das seguintes condições se aplicar:
- Não é uma mulher com potencial para engravidar (WOCBP); OU
- WOCBP concorda em seguir a orientação contraceptiva começando na triagem e continuar durante todo o período do estudo e por pelo menos 180 dias após a administração final do medicamento do estudo.
- A participante do sexo feminino deve concordar em não amamentar a partir da triagem e durante todo o período do estudo e por 60 dias após a administração final do medicamento do estudo.
- O indivíduo do sexo feminino não deve doar óvulos a partir da triagem e durante todo o período do estudo e por 180 dias após a administração final do medicamento do estudo.
- Indivíduos do sexo masculino com parceiras com potencial para engravidar devem concordar em usar contracepção conforme detalhado nos Requisitos de Contracepção, começando na triagem e continuando durante todo o período do estudo e por 120 dias após a administração final do medicamento do estudo.
- O indivíduo do sexo masculino não deve doar esperma começando na triagem e durante todo o período do estudo e por 120 dias após a administração final do medicamento do estudo.
- O sujeito concorda em não participar de outro estudo de intervenção durante o tratamento.
Critério de exclusão:
- O sujeito foi diagnosticado como leucemia promielocítica aguda (APL).
- O sujeito tem leucemia positiva para BCR-ABL (leucemia mielóide crônica em crise blástica).
O sujeito recebeu terapia anterior para AML, com exceção do seguinte:
- leucaférese de emergência
- Hidroxiureia
- Tratamento preventivo com ácido retinóico antes da exclusão de APL ≤ 7 dias
- Fator de crescimento ou suporte de citocinas
- Esteróides
- O sujeito tem leucemia do sistema nervoso central clinicamente ativa.
- O indivíduo foi diagnosticado com outra malignidade que requer tratamento concomitante (com exceção da terapia hormonal limitada às terapias que previnem a recorrência e/ou disseminação do câncer) ou malignidade hepática independentemente da necessidade de tratamento.
- O sujeito requer tratamento com medicamentos concomitantes que são fortes indutores do citocromo P450 CYP3A/P-glicoproteína (P-gp).
- O sujeito requer tratamento com medicamentos concomitantes que sejam fortes inibidores ou indutores de P-gp, com exceção de medicamentos considerados absolutamente essenciais para o cuidado do sujeito.
- O sujeito requer tratamento com drogas concomitantes que visam o receptor 2B de serotonina 5-hidroxitriptamina (5HT2BR) ou receptor sigma inespecífico, com exceção de drogas que são consideradas absolutamente essenciais para o cuidado do sujeito.
- O sujeito tem insuficiência cardíaca congestiva classificada como Classe IV da New York Heart Association.
- Indivíduo com intervalo QT médio corrigido por Fridericia (QTcF) > 480 ms na triagem com base na leitura central.
- Indivíduo com histórico de Síndrome do QT longo na triagem.
- [Ex-US Only]: O indivíduo tem testes de função pulmonar conhecidos com capacidade de difusão do pulmão para monóxido de carbono (DLCO) ≤ 50%, volume expiratório forçado no primeiro segundo (FEV1) ≤ 60%, dispneia em repouso ou requer oxigênio ou qualquer outro neoplasia pleural (o uso transitório de oxigênio suplementar é permitido).
O sujeito tem hepatite B ou C ativa ou outro distúrbio hepático ativo.
- Indivíduos com antígeno de superfície de hepatite B positivo (HBsAg) ou DNA de hepatite B detectável não são elegíveis.
- Indivíduos com HBsAg negativo, anticorpo de núcleo de hepatite B positivo e anticorpo de superfície de hepatite B negativo serão elegíveis se o DNA de hepatite B for indetectável.
- Indivíduos com anticorpos para o vírus da hepatite C serão elegíveis se o RNA da hepatite C for indetectável
- O sujeito tem qualquer condição que o torne inadequado para a participação no estudo, incluindo quaisquer contra-indicações de azacitidina.
- O sujeito tem hipersensibilidade conhecida ou suspeita a ASP2215, azacitidina ou qualquer componente das formulações usadas.
- [Somente nos EUA]: O indivíduo tem ≥ 65 a 74 anos de idade, adequado e disposto a receber quimioterapia de indução intensiva.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Coorte de segurança: Gilteritinib + azacitidina (AZA)
Os participantes receberam 80 mg (2 comprimidos de 40 mg) de gilteritinibe por via oral uma vez por dia para ciclos contínuos de 28 dias e 75 mg/m^2 de AZA diariamente por meio de injeção subcutânea ou infusão intravenosa por 7 dias de cada ciclo de tratamento de 28 dias.
Dependendo dos dados da coorte de segurança, foi tomada a decisão de iniciar o estudo randomizado na dose direcionada.
Após o final do período de tratamento, os participantes foram acompanhados por um período de acompanhamento de 30 dias.
Os participantes foram autorizados a entrar no período de acompanhamento de longo prazo de até 3 anos para a coleta do tratamento subsequente da LMA, EQ-5D-5L, status de remissão e sobrevivência (causa da morte e data da morte).
Os participantes do acompanhamento de longo prazo que não estavam mais recebendo tratamento foram seguidos a cada 3 meses para sobrevivência até a implementação do protocolo final versão 13.0, quando foram interrompidos do estudo, pois outros dados de sobrevivência não eram mais necessários.
|
Comprimido, oral
Outros nomes:
Injeção subcutânea ou infusão intravenosa
|
|
Experimental: Coorte randomizada: Gilteritinib + AZA
Participants received 120 mg(3 tablets of 40 mg)of gilteritinib orally once daily for continuous 28-day cycles in combination with 75mg/m^2 of AZA daily via subcutaneous injection or IV infusion for 7days of each 28-day treatment cycle until the participant no longer received clinical benefit from therapy in the opinion of the investigator,unacceptable toxicity occurred,or the participant met another treatment discontinuation Critério.Após o final do período de tratamento, os participantes foram acompanhados por um período de acompanhamento de 30 dias. Os participantes foram autorizados a entrar no período de acompanhamento de longo prazo de até 3 anos para a coleta do tratamento subsequente de LMA, a eq-5d-5L, que não se seguiu ao longo do status de remissão (causa e data da morte). 13.0, quando eles foram descontinuados do estudo, pois outros dados de sobrevivência não eram mais necessários.
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Comprimido, oral
Outros nomes:
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Experimental: Coorte randomizada: AZA
Os participantes receberam 75 mg/m^2 de AZA diariamente por meio de injeção subcutânea ou infusão intravenosa por 7 dias de cada ciclo de tratamento de 28 dias até que o participante não recebe mais benefício clínico da terapia na opinião do investigador, a toxicidade inaceitável ocorreu ou o participante atendeu a outro critério de descontinuação de tratamento.
Após o final do período de tratamento, os participantes foram acompanhados por um período de acompanhamento de 30 dias.
Os participantes foram autorizados a entrar no período de acompanhamento de longo prazo de até 3 anos para a coleta do tratamento subsequente da LMA, EQ-5D-5L, status de remissão e sobrevivência (causa da morte e data da morte).
Os participantes do acompanhamento de longo prazo que não estavam mais recebendo tratamento foram seguidos a cada 3 meses para sobrevivência até a implementação do protocolo final versão 13.0, quando foram interrompidos do estudo, pois outros dados de sobrevivência não eram mais necessários.
|
Comprimido, oral
Outros nomes:
Injeção subcutânea ou infusão intravenosa
|
|
Comparador Ativo: Coorte randomizada: gilteritinibe
Os participantes receberam 120 mg (3 comprimidos de 40 mg) de gilteritinibe por via oral uma vez por dia para ciclos contínuos de 28 dias até que o participante não recebesse mais benefício clínico da terapia na opinião do investigador, a toxicidade inaceitável ocorreu ou o participante encontrou outro critério de descontinuação de tratamento.
No entanto, a randomização a este braço foi removida no protocolo versão 7.0.
Os participantes anteriormente randomizados a esse braço continuaram após o tratamento e as avaliações, conforme descrito no protocolo.
|
Injeção subcutânea ou infusão intravenosa
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Sobrevivência geral (SO)
Prazo: Desde a data da randomização até a data da morte de qualquer causa (duração máxima de até 79 meses)
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O SO foi definido como o horário a partir da data da randomização até a data da morte por qualquer causa.
Para um participante que não era conhecido por ter morrido até o final do acompanhamento do estudo, o SO foi censurado na data do último contato.
As estimativas de Kaplan-Meier (KM) foram usadas para análise.
|
Desde a data da randomização até a data da morte de qualquer causa (duração máxima de até 79 meses)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Sobrevivência livre de eventos (EFS)
Prazo: A partir da data de randomização até a data da recaída documentada de CR, falha no tratamento ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro (até 39,7 meses)
|
EFS: Tempo a partir da data de randomização até a data da recaída documentada de remissão completa (CR), falha no tratamento (não alcançando RC dentro de 6 ciclos de tratamento) ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro.
CR: bone marrow(BM) regenerating normal hematopoietic cells, morphologically leukemia-free state, absolute neutrophil count (ANC) ≥1 × 10^9/L, platelet count ≥100 × 10^9/L, normal marrow differential with <5% myeloblast counts, missing/≤2% peripheral blood blast counts and being red blood cell (RBC) and platelet transfusion independent (1 semana sem RBC e transfusão de plaquetas antes da avaliação da doença).
Nenhuma evidência de leucemia extramedular e hastes de Auer.
RELAPSE: reaparecimento de explosões leucêmicas> 2% no sangue periférico/≥ 5% mieloblastos no BM não atribuível a qualquer outra causa/nova/reaparecimento da leucemia extramedular.
|
A partir da data de randomização até a data da recaída documentada de CR, falha no tratamento ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro (até 39,7 meses)
|
|
Porcentagem de participantes com melhor resposta
Prazo: Desde a data da randomização até a data da morte de qualquer causa (até 57 meses)
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A melhor resposta para um participante foi definida como a melhor resposta medida (na ordem de CR, CR com recuperação de plaquetas incompletas (PCR), CR com recuperação hematológica incompleta (CRI) e falha do tratamento) de todas as visitas pós-Baseline.
Cr: BM Regenerando células hematopoiéticas normais, Estado morfologicamente livre de leucemia, ANC ≥1 × 10^9/L, contagem de plaquetas ≥100 × 10^9/L, diferencial normal da medula com <5% de relega de mieloblasto, transfusão de relevo e ≤2% de periférica (precedem de relevo e rbc e rbc e rbclussugusion, a retenção de transfusão de relevo (≤2% da perifusão e sendo Rbc e RBC e RBC e RBC e RBC e RBC e RBC e RBC e RBC e RBC e RBC e RBC e RBC e RBC e RBC e RBC e RBC e RBC e RBC e RBC e RBC e RBC e RBC e RBC e RBC e ≤2% ≤2% avaliação).
Nenhuma evidência de leucemia extramedular e hastes de Auer.
CRP: alcançado CR, exceto recuperação de plaquetas incompletas (<100 × 10^9/L).
CRI: Cr alcançado, exceto a recuperação hematológica incompleta com neutropenia residual <1 x 10^9/L com ou sem recuperação de plaquetas completa.
RBC e independência de transfusão de plaquetas não necessárias.
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Desde a data da randomização até a data da morte de qualquer causa (até 57 meses)
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Taxa de remissão concluída (CR)
Prazo: A partir da data de randomização até a data da morte de qualquer causa (aproximadamente 49,7 meses)
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Taxa de Cr: Número de participantes que alcançaram a melhor resposta da CR dividida pelo número de participantes na população de análise.
Os participantes com resposta desconhecida ou ausente, ou que não forneceram informações sobre resposta no final do tratamento, foram incluídos no denominador ao calcular as taxas.
Cr: BM Regenerando células hematopoiéticas normais, Estado morfologicamente livre de leucemia, ANC ≥1 × 10^9/L, contagem de plaquetas ≥100 × 10^9/L, diferencial normal da medula com <5% de relega de mieloblasto, transfusão de relevo e ≤2% de periférica (precedem de relevo e rbc e rbc e rbclussugusion, a retenção de transfusão de relevo (≤2% da perifusão e sendo Rbc e RBC e RBC e RBC e RBC e RBC e RBC e RBC e RBC e RBC e RBC e RBC e RBC e RBC e RBC e RBC e RBC e RBC e RBC e RBC e RBC e RBC e RBC e RBC e RBC e ≤2% ≤2% avaliação).
Nenhuma evidência de leucemia extramedular e hastes de Auer.
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A partir da data de randomização até a data da morte de qualquer causa (aproximadamente 49,7 meses)
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Taxa de CRC
Prazo: A partir da data de randomização até a data da morte de qualquer causa (aproximadamente 54,5 meses)
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A taxa de CRC foi definida como participantes com melhor resposta de (CR + CRP + CRI) dividido pelo número de participantes da população de análise.
Participants were classified as: CR: BM regenerating normal hematopoietic cells, morphologically leukemia-free state, ANC ≥1 × 10^9/L, platelet count ≥100 × 10^9/L, normal marrow differential with <5% myeloblast counts, missing/≤2% peripheral blood blast counts and being RBC and platelet transfusion independent (1 week without RBC and platelet transfusion antes da avaliação da doença).
Nenhuma evidência de leucemia extramedular e hastes de Auer.
CRP: alcançado CR, exceto recuperação de plaquetas incompletas (<100 × 10^9/L).
CRI: Cr alcançado, exceto a recuperação hematológica incompleta com neutropenia residual <1 x 10^9/L com ou sem recuperação de plaquetas completa.
RBC e independência de transfusão de plaquetas não necessárias.
A porcentagem de participantes com CRC foi relatada.
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A partir da data de randomização até a data da morte de qualquer causa (aproximadamente 54,5 meses)
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Remissão completa com recuperação hematológica parcial (CRH)
Prazo: Desde a data da randomização até a data da morte de qualquer causa (até 49,7 meses)
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A CRH foi definida como a resposta em uma visita pós -linha de base, pois a CRH com contagem de mieloblastos da medula óssea <5%, recuperação hematológica parcial ANC ≥ 0,5 x 10^9/L e plaquetas ≥ 50 x 10^9/L, nenhuma evidência de leucemia extramellary e não pode ser classificada como RC.
A contagem de explosões no sangue periférico deve estar ≤ 2% ou ausente.
Cr: BM Regenerando células hematopoiéticas normais, Estado morfologicamente livre de leucemia, ANC ≥1 × 10^9/L, contagem de plaquetas ≥100 × 10^9/L, diferencial normal da medula com <5% de relega de mieloblasto, transfusão de relevo e ≤2% de periférica (precedem de relevo e rbc e rbc e rbclussugusion, a retenção de transfusão de relevo (≤2% da perifusão e sendo Rbc e RBC e RBC e RBC e RBC e RBC e RBC e RBC e RBC e RBC e RBC e RBC e RBC e RBC e RBC e RBC e RBC e RBC e RBC e RBC e RBC e RBC e RBC e RBC e RBC e ≤2% ≤2% avaliação).
Nenhuma evidência de leucemia extramedular e hastes de Auer.
A porcentagem de participantes com CRH foi relatada.
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Desde a data da randomização até a data da morte de qualquer causa (até 49,7 meses)
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Taxa de CR/CRH
Prazo: Desde a data da randomização até a data da morte de qualquer causa (até 49,7 meses)
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Taxa de CR/Crh: Número de participantes que alcançaram CR ou CRH divididos pelo número de participantes na população de análise.
CR/CRH: CR/CRH se atendesse aos critérios para CR ou CRH na visita.
Cr: BM Regenerando células hematopoiéticas normais, Estado morfologicamente livre de leucemia, ANC ≥1 × 10^9/L, contagem de plaquetas ≥100 × 10^9/L, diferencial normal da medula com <5% de relega de mieloblasto, transfusão de relevo e ≤2% de periférica (precedem de relevo e rbc e rbc e rbclussugusion, a retenção de transfusão de relevo (≤2% da perifusão e sendo Rbc e RBC e RBC e RBC e RBC e RBC e RBC e RBC e RBC e RBC e RBC e RBC e RBC e RBC e RBC e RBC e RBC e RBC e RBC e RBC e RBC e RBC e RBC e RBC e RBC e ≤2% ≤2% avaliação).
Nenhuma evidência de leucemia extramedular e hastes de Auer.
CRH: Resposta em uma visita pós -linha de base como CRH com contagem de mieloblastos da medula óssea <5%, recuperação hematológica parcial ANC ≥ 0,5 x 10^9/L e plaquetas ≥ 50 x 10^9/L, nenhuma evidência de leucemia extramedular e não pode ser classificada como RC.
A contagem de explosões no sangue periférico deve estar ≤ 2% ou ausente.
A porcentagem de participantes com CR/CRH foi relatada.
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Desde a data da randomização até a data da morte de qualquer causa (até 49,7 meses)
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Porcentagem de participantes com taxa de conversão de transfusão
Prazo: De linha de base até 57 meses
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A taxa de conversão da transfusão foi definida como o número de participantes que dependiam da transfusão no período de base, mas tornou-se independente da transfusão no período pós-linha dividido pelo número total de participantes que eram dependentes da transfusão no período basal.
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De linha de base até 57 meses
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Porcentagem de participantes com taxa de manutenção de transfusão
Prazo: De linha de base até 57 meses
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A taxa de manutenção da transfusão foi definida como o número de participantes que eram independentes da transfusão no período de base e permaneceu no período pós-bases independente da transfusão dividido pelo número total de participantes que eram independentes da transfusão no período de base.
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De linha de base até 57 meses
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Sobrevivência livre de leucemia (LFS)
Prazo: Desde o primeiro dia de alcançar o primeiro CRC até o primeiro dia de recaída/morte confirmada (até 54,5 meses)
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LFS: Hora a partir da data do primeiro CRC (CR + CRP + CRI) até a data da recaída documentada (excluindo a recaída do PR) ou a morte para os participantes que alcançaram a CRC.
Cr: BM Regenerando células hematopoiéticas normais, Estado morfologicamente livre de leucemia, ANC ≥1 × 10^9/L, contagem de plaquetas ≥100 × 10^9/L, diferencial normal da medula com <5% de relega de mieloblasto, transfusão de relevo e ≤2% de periférica (precedem de relevo e rbc e rbc e rbclussugusion, a retenção de transfusão de relevo (≤2% da perifusão e sendo Rbc e RBC e RBC e RBC e RBC e RBC e RBC e RBC e RBC e RBC e RBC e RBC e RBC e RBC e RBC e RBC e RBC e RBC e RBC e RBC e RBC e RBC e RBC e RBC e RBC e ≤2% ≤2% avaliação).
Nenhuma evidência de leucemia extramedular e hastes de Auer.
CRP: alcançado CR, exceto recuperação de plaquetas incompletas (<100 × 10^9/L).
CRI: Cr alcançado, exceto a recuperação hematológica incompleta com neutropenia residual <1 x 10^9/L com ou sem recuperação de plaquetas completa.
RBC e independência de transfusão de plaquetas não necessárias.
CRC: Critérios cumpridos para CR, CRP ou CRI.
Com base nas estimativas de GC.
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Desde o primeiro dia de alcançar o primeiro CRC até o primeiro dia de recaída/morte confirmada (até 54,5 meses)
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Duração da remissão
Prazo: Desde o primeiro dia de alcançar a primeira resposta até o primeiro dia de recaída/morte confirmada (até 56,4 meses)
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A duração da remissão incluiu CRC, CR, CRH, CR/CRH e duração da resposta [CRC + PR].
Duração do CRC, CR, CRH: A hora desde a data do primeiro CRC até a data da primeira recaída documentada para os participantes que alcançaram CRC, CR e CRH, respectivamente.
CR/CRH: Critérios cumpridos para CR ou CRH na visita.
CRH: explosões de medula <5%, ANC ≥0,5 × 10^9/L, plaquetas ≥50 × 10^9/L, sem atender aos critérios de CR.
PR: Se mieloblastos da medula entre <5% e 25% e ≤2% ou falta de explosão no sangue periférico e uma diminuição da linha de base de pelo menos 50% nos mieloblastos da medula e nenhuma evidência de leucemia extramedular, a resposta foi classificada como RP.
Se mieloblastos da medula <5% e ≤2% ou falta de explosão no sangue periférico e nenhuma evidência de leucemia extramedular, a resposta foi classificada como PR, mesmo com hastes Auer.
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Desde o primeiro dia de alcançar a primeira resposta até o primeiro dia de recaída/morte confirmada (até 56,4 meses)
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Mudança da linha de base no breve inventário de fadiga (BFI)
Prazo: De linha de base a 31 meses
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O BFI foi uma ferramenta para avaliar a gravidade da fadiga e o impacto na função diária nos participantes do câncer ao longo de 24 horas.
Incluiu 9 itens.
Uma pontuação global de fadiga foi calculada com a média das pontuações dos 9 itens medidos na escala de classificação numérica.
As pontuações foram calculadas se ≥5 de 9 itens foram respondidas.
Uma pontuação mais alta indica um maior grau de fadiga.
A primeira fadiga da taxa de 3 da taxa de 0 (sem fadiga) a 10 (pior imaginável), com pontuações mais altas indicando piores resultados.
Os 6 restantes avaliam como a fadiga interfere nas atividades diárias de 0 (sem interferência) a 10 (interfere completamente).
Uma pontuação global de fadiga (0-10) foi a média de todos os itens, com pontuações mais altas indicando pior fadiga.
A pontuação geral do BFI é relatada.
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De linha de base a 31 meses
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Número de participantes com tratamento adverso emergente (TEAES)
Prazo: Da primeira dose até o final da duração do estudo (101 meses)
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Um EA foi definido como qualquer ocorrência médica desagradável em um participante, associado temporalmente ao uso de um medicamento, considerado ou não relacionado ao medicamento.
Um EA pode, portanto, ser qualquer sinal desfavorável e não intencional (incluindo um achado anormal de laboratório), sintoma ou doença (novo ou exacerbado) associado temporalmente ao uso de um medicamento.
O TEAE foi definido como um evento adverso observado após o início da administração do medicamento para o estudo até 30 dias a partir do último tratamento de estudo
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Da primeira dose até o final da duração do estudo (101 meses)
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Número de participantes com pontuações de desempenho do Grupo de Oncologia da Cooperativa Oriental (ECOG)
Prazo: De linha de base ao fim do tratamento (até 57 meses)
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Os escores de desempenho do ECOG em cada tempo de avaliação foram fornecidos pelo grupo de tratamento. Os escores de mudança negativa indicaram uma melhoria e as pontuações positivas indicam um declínio no desempenho. As notas foram definidas da seguinte forma: 0: Totalmente ativo, capaz de continuar com todo o desempenho antes do fracasso sem restrição.
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De linha de base ao fim do tratamento (até 57 meses)
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Medical Director, Astellas Pharma Global Development, Inc.
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
1 de agosto de 2016
Conclusão Primária (Real)
10 de março de 2023
Conclusão do estudo (Real)
18 de dezembro de 2024
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
22 de abril de 2016
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
25 de abril de 2016
Primeira postagem (Estimado)
26 de abril de 2016
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
14 de julho de 2026
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
23 de junho de 2026
Última verificação
1 de junho de 2026
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Doenças Hematológicas
- Leucemia Mieloide
- Leucemia
- Doenças hemic e linfáticas
- Leucemia Mieloide Aguda
- Produtos químicos orgânicos
- Compostos heterocíclicos, 1 anel
- Compostos heterocíclicos
- Ácidos nucleicos, nucleotídeos e nucleosídeos
- Citidina
- Nucleosídeos de pirimidina
- Pirimidinas
- Compostos AZA
- Nucleosídeos
- Ribonucleosídeos
- Azacitidina
- Gilteritinib
Outros números de identificação do estudo
- 2215-CL-0201
- 2015-001790-41 (Número EudraCT)
- 2024-512474-98-00 (Identificador de registro: CTIS (EU))
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
O acesso aos dados anonimizados do participante individual coletados durante o estudo, além da documentação de suporte relacionada ao estudo, está planejado para estudos conduzidos com indicações e formulações de produtos aprovados, bem como compostos encerrados durante o desenvolvimento.
Estudos conduzidos com indicações ou formulações de produtos que permanecem ativos em desenvolvimento são avaliados após a conclusão do estudo para determinar se os Dados do Participante Individual podem ser compartilhados.
As condições e exceções estão descritas nos Detalhes Específicos do Patrocinador para a Astellas em www.clinicalstudydatarequest.com.
Prazo de Compartilhamento de IPD
O acesso aos dados no nível do participante é oferecido aos pesquisadores após a publicação do manuscrito primário (se aplicável) e está disponível desde que a Astellas tenha autoridade legal para fornecer os dados.
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Os pesquisadores devem apresentar uma proposta para realizar uma análise cientificamente relevante dos dados do estudo.
A proposta de pesquisa é revisada por um Painel de Pesquisa Independente.
Se a proposta for aprovada, o acesso aos dados do estudo é fornecido em um ambiente seguro de compartilhamento de dados após o recebimento de um Contrato de compartilhamento de dados assinado.
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- SEIVA
- CSR
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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