Een studie van ASP2215 (Gilteritinib) op zichzelf, ASP2215 gecombineerd met azacitidine of azacitidine op zichzelf voor de behandeling van volwassen patiënten bij wie onlangs de diagnose acute myeloïde leukemie met een FLT3-genmutatie is gesteld en die geen standaardchemotherapie kunnen krijgen
23 juni 2026 bijgewerkt door: Astellas Pharma Global Development, Inc.
Een multicenter, open-label, gerandomiseerde fase 3-studie van ASP2215 (Gilteritinib), combinatie van ASP2215 plus azacitidine en azacitidine alleen bij de behandeling van nieuw gediagnosticeerde acute myeloïde leukemie met FLT3-mutatie bij patiënten die niet in aanmerking komen voor intensieve inductiechemotherapie
Dit is een klinische studie voor volwassen patiënten bij wie onlangs de diagnose acute myeloïde leukemie of AML is gesteld. AML is een vorm van kanker. Het is wanneer het beenmerg witte bloedcellen maakt die niet normaal zijn. Dit worden leukemiecellen genoemd. Sommige patiënten met AML hebben een mutatie of verandering in het FLT3-gen. Dit gen helpt leukemiecellen om een eiwit genaamd FLT3 te maken. Dit eiwit zorgt ervoor dat de leukemiecellen sneller groeien.
Voor patiënten met AML die geen standaardchemotherapie kunnen krijgen, is azacitidine (ook bekend als Vidaza®) een huidige standaardbehandelingsoptie in de Verenigde Staten. Deze klinische studie test een experimenteel geneesmiddel genaamd ASP2215, ook bekend als gilteritinib. Gilteritinib werkt door te voorkomen dat de leukemiecellen het FLT3-eiwit maken. Dit kan helpen voorkomen dat de leukemiecellen sneller groeien.
Deze studie vergelijkt twee verschillende behandelingen. Patiënten worden bij toeval ingedeeld in een van deze twee groepen: een geneesmiddel genaamd azacitidine, ook bekend als Vidaza®, of een experimenteel geneesmiddel gilteritinib in combinatie met azacitidine. Er is twee keer zoveel kans om beide geneesmiddelen gecombineerd te krijgen dan alleen azacitidine. De klinische studie kan helpen aantonen welke behandeling patiënten helpt langer te leven.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Patiënten die volgens de lokale regelgeving op het moment van het verkrijgen van geïnformeerde toestemming als een volwassene worden beschouwd, mogen aan het onderzoek deelnemen.
Veiligheidscohort Voorafgaand aan de start van de gerandomiseerde studie zullen 8 tot 12 patiënten worden opgenomen om de veiligheid en verdraagbaarheid van ASP2215 gegeven met azacitidine-therapie in de onderzoekspopulatie te evalueren.
Gerandomiseerd onderzoek Ongeveer 250 patiënten zullen worden gerandomiseerd in een verhouding van 2:1 om ASP2215 plus azacitidine (arm AC) of alleen azacitidine (arm C) te krijgen. Patiënten gaan tot 14 dagen voor aanvang van de behandeling de screeningsperiode in. Patiënten zullen worden behandeld in cycli van 28 dagen.
Eerdere protocolversies bevatten een randomisatieverhouding van 1:1:1 om Arm A: ASP2215, Arm AC: ASP2215 + azacitidine of Arm C: azacitidine te ontvangen. Patiënten die eerder naar arm A waren gerandomiseerd, moeten de behandeling en beoordelingen blijven volgen zoals beschreven in het protocol.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
183
Fase
- Fase 3
Uitgebreide toegang
Goedgekeurd te koop aan het publiek.
Zie uitgebreid toegangsrecord.
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
New South Wales
-
Liverpool, New South Wales, Australië, 2170
- Site AU61004
-
-
South Australia
-
Adelaide, South Australia, Australië, SA 5000
- Site AU61008
-
-
Victoria
-
Geelong, Victoria, Australië, 3220
- Site AU61007
-
-
-
-
-
Ghent, België, 9000
- Site BE32006
-
-
Brussels Capital
-
Brussels, Brussels Capital, België, 1090
- Site BE32007
-
-
Bruxelles-Capitale, Region de
-
Brussels, Bruxelles-Capitale, Region de, België, 1200
- Site BE32003
-
-
-
-
Alberta
-
Edmonton, Alberta, Canada, T6G 2B7
- Site CA15009
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M4N 3M5
- Site CA15011
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
- Site CA15002
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canada, H4A 3J1
- Site CA15006
-
-
-
-
-
Berlin, Duitsland, 13353
- Site DE49003
-
Stuttgart, Duitsland, 70376
- Site DE49011
-
-
Baden-Wurttemberg
-
Tübingen, Baden-Wurttemberg, Duitsland, 72076
- Site DE49002
-
-
Bavaria
-
München, Bavaria, Duitsland, 81737
- Site DE49007
-
-
Hesse
-
Frankfurt am Main, Hesse, Duitsland, 60590
- Site DE49005
-
-
Lower Saxony
-
Braunschweig, Lower Saxony, Duitsland, 38118
- Site DE49012
-
Hanover, Lower Saxony, Duitsland, 30625
- Site DE49004
-
-
Mecklenburg-Vorpommern
-
Rostock, Mecklenburg-Vorpommern, Duitsland, 18057
- Site DE49015
-
-
Saxony-Anhalt
-
Halle, Saxony-Anhalt, Duitsland, 06120
- Site DE49009
-
-
-
-
-
Angers, Frankrijk, 49033
- Site FR33009
-
Bayonne, Frankrijk
- Site FR33020
-
Lille, Frankrijk, 59037
- Site FR33006
-
Lille, Frankrijk, 59020
- Site FR33004
-
-
Gard
-
Nîmes, Gard, Frankrijk, 30029
- Site FR33003
-
-
Gironde
-
Pessac, Gironde, Frankrijk, 33604
- Site FR33002
-
-
Haute-Normandie
-
Rouen, Haute-Normandie, Frankrijk, 76038
- Site FR33015
-
-
Herault
-
Montpellier, Herault, Frankrijk, 34295
- Site FR33019
-
-
Ille-et-Vilaine
-
Rennes, Ille-et-Vilaine, Frankrijk, 35033
- Site FR33018
-
-
Loire-Atlantique
-
Nantes, Loire-Atlantique, Frankrijk, 44093
- Site FR33001
-
-
Nord
-
Valenciennes, Nord, Frankrijk, 59322
- Site FR33023
-
-
Rhone
-
Pierre-Bénite, Rhone, Frankrijk, 69310
- Site FR33013
-
-
Sarthe
-
Le Mans, Sarthe, Frankrijk, 72037
- Site FR33017
-
-
Vienne
-
Poitiers, Vienne, Frankrijk, 86000
- Site FR33012
-
-
-
-
-
Ancona, Italië, 60126
- Site IT39009
-
Bologna, Italië, 40138
- Site IT39015
-
Florence, Italië
- Site IT39012
-
Milan, Italië, 20162
- Site IT39004
-
Monza, Italië
- Site IT39007
-
Naples, Italië, 80131
- Site IT39001
-
Novara, Italië
- Site IT39014
-
Palermo, Italië, 90146
- Site IT39006
-
Pavia, Italië
- Site IT39005
-
San Giovanni Rotondo, Italië, 71013
- Site IT39011
-
-
-
-
-
Chiba, Japan
- Site JP81035
-
Fukuoka, Japan
- Site JP81008
-
Gifu, Japan
- Site JP81024
-
Kumamoto, Japan
- Site JP81005
-
Kyoto, Japan
- Site JP81016
-
Nagasaki, Japan
- Site JP81004
-
Nagasaki, Japan
- Site JP81017
-
Osaka, Japan
- Site JP81030
-
Osaka, Japan
- Site JP81036
-
Tokushima, Japan
- Site JP81026
-
Toyama, Japan
- Site JP81019
-
-
Aichi-ken
-
Anjo, Aichi-ken, Japan
- Site JP81018
-
Nagoya, Aichi-ken, Japan
- Site JP81007
-
-
Ehime
-
Matsuyama, Ehime, Japan
- Site JP81027
-
-
Hiroshima
-
Fukuyama, Hiroshima, Japan
- Site JP81021
-
-
Hokkaido
-
Sapporo, Hokkaido, Japan
- Site JP81031
-
Sapporo, Hokkaido, Japan
- Site JP81033
-
-
Hyōgo
-
Kobe, Hyōgo, Japan
- Site JP81015
-
-
Ibaraki
-
Hitachi, Ibaraki, Japan
- Site JP81034
-
-
Ishikawa-ken
-
Kanazawa, Ishikawa-ken, Japan
- Site JP81023
-
-
Kanagawa
-
Isehara, Kanagawa, Japan
- Site JP81001
-
Yokohama, Kanagawa, Japan
- Site JP81032
-
-
Miyagi
-
Sendai, Miyagi, Japan
- Site JP81012
-
-
Okayama-ken
-
Kurashiki, Okayama-ken, Japan
- Site JP81011
-
-
Tokyo
-
Shibuya-ku, Tokyo, Japan
- Site JP81029
-
Shinagawa-ku, Tokyo, Japan
- Site JP81014
-
-
-
-
Lublin Voivodeship
-
Lublin, Lublin Voivodeship, Polen, 20-081
- Site PL48003
-
-
Masovian Voivodeship
-
Warsaw, Masovian Voivodeship, Polen, 02-776
- Site PL48004
-
-
Opole Voivodeship
-
Opole, Opole Voivodeship, Polen, 45-061
- Site PL48002
-
-
Warmian-Masurian Voivodeship
-
Olsztyn, Warmian-Masurian Voivodeship, Polen, 10-228
- Site PL48001
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanje, 08003
- Site ES34008
-
Barcelona, Spanje, 08035
- Site ES34004
-
Barcelona, Spanje, 08036
- Site ES34010
-
Barcelona, Spanje, 8041
- Site ES34009
-
Cáceres, Spanje, 10003
- Site ES34002
-
Madrid, Spanje
- Site ES34013
-
Valencia, Spanje, 46026
- Site ES34005
-
-
Balearic Islands
-
Palma de Mallorca, Balearic Islands, Spanje, 07010
- Site ES34007
-
-
Principality of Asturias
-
Oviedo, Principality of Asturias, Spanje, 33011
- Site ES34003
-
-
-
-
-
Kaohsiung City, Taiwan, 83301
- Site TW88604
-
Kwei Shan Hsiang, Taiwan
- Site TW88605
-
Tainan, Taiwan, 704
- Site TW88602
-
Tainan, Taiwan, 736
- Site TW88609
-
Taipei, Taiwan, 10002
- Site TW88601
-
Taipei, Taiwan, 10449
- Site TW88608
-
Taipei, Taiwan, 11217
- Site TW88610
-
-
-
-
-
Sheffield, Verenigd Koninkrijk, S10 2JF
- Site GB44007
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90095
- UCLA David Geffen School of Medicine
-
Orange, California, Verenigde Staten, 92868
- University of California, Irvine Medical Center
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60612
- Rush University Medical Center
-
Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60611-5975
- Robert H. Lurie Comprehensive Cancer Center
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
- St. Louis University Cancer Center - Hematology/Oncology
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Verenigde Staten, 07601
- Hackensack University Medical Center - John Theurer Cancer Center
-
Morristown, New Jersey, Verenigde Staten, 07962
- Hematology-Oncology Associates of Northern NJ
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Verenigde Staten, 14263
- Roswell Park Cancer Institute
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10021
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10021
- Weill Cornell Medical College-New York Presbyterian Hospital
-
-
South Carolina
-
Greenville, South Carolina, Verenigde Staten, 26615
- GHS Cancer Institute
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten, 84143
- LDS Hospital
-
-
-
-
-
Busan, Zuid -Korea, 49241
- Site KR82014
-
Hwasun-gun, Zuid -Korea
- Site KR82010
-
Seongnam-si, Zuid -Korea
- Site KR82015
-
Seoul, Zuid -Korea, 156-707
- Site KR82012
-
-
Incheon Gwang'yeogsiv
-
Namdong, Incheon Gwang'yeogsiv, Zuid -Korea, 405 760
- Site KR82003
-
-
Seoul Teugbyeolsi
-
Seoul, Seoul Teugbyeolsi, Zuid -Korea, 05505
- Site KR82013
-
Seoul, Seoul Teugbyeolsi, Zuid -Korea, 110-744
- Site KR82006
-
Seoul, Seoul Teugbyeolsi, Zuid -Korea, 137-701
- Site KR82002
-
-
Ulsan Gwang'yeogsi
-
Ulsan, Ulsan Gwang'yeogsi, Zuid -Korea, 682-714
- Site KR82001
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Proefpersoon wordt beschouwd als een volwassene volgens de lokale regelgeving op het moment van het verkrijgen van geïnformeerde toestemming.
- Proefpersoon heeft een diagnose van niet eerder behandelde AML volgens de classificatie van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) [Swerdlow et al, 2008] zoals bepaald door pathologieonderzoek in de behandelende instelling.
- Proefpersoon is positief voor FLT3-mutatie (interne tandemduplicatie [ITD] of tyrosinekinasedomein [TKD] [D835/I836]-mutatie) (of alleen voor Korea: ITD alleen of ITD met gelijktijdige TKD-activerende mutatie) in beenmerg of volbloed als bepaald door centraal laboratorium. Opmerking: Alleen de vereiste van FLT3-mutatiebeoordeling door een centraal laboratorium is alleen van toepassing op het randomisatiegedeelte van het onderzoek.
Proefpersoon komt niet in aanmerking voor intensieve inductiechemotherapie door te voldoen aan ten minste 1 van de volgende criteria:
- Proefpersoon is ≥ 65 jaar en komt niet in aanmerking voor intensieve inductiechemotherapie.
- Proefpersoon is ≥ 18 tot 64 jaar oud en heeft een van de volgende comorbiditeiten: [Alleen voor de VS]: Congestief hartfalen (New York Heart Association {NYHA} klasse ≤ 3) of ejectiefractie (Ef) ≤ 50%; [Alleen VS]: Ernstige hartaandoening, b.v. congestief hartfalen (New York Heart Association [NYHA] klasse ≤ 3) waarvoor behandeling nodig is, ejectiefractie ≤ 50% of chronische stabiele angina pectoris; [Alleen ex-VS]: creatinine > 2 mg/dl (177 µmol/l), dialyse of eerdere niertransplantatie; [Alleen VS]: creatinineklaring < 45 ml/min; ECOG-prestatiestatus ≥ 2;
- [Alleen ex-VS]: Bekende longziekte met verminderde diffusiecapaciteit van de longen voor koolmonoxide (DLCO) en/of zuurstofbehoefte ≤ 2 liter per minuut; [Alleen VS] Ernstige longaandoening (bijv. diffusiecapaciteit van de long voor koolmonoxide [DLCO] ≤ 65% of geforceerd expiratoir volume in de eerste seconde [FEV1] ≤ 65%); Eerdere of huidige maligniteit waarvoor geen gelijktijdige behandeling nodig is; Proefpersoon heeft een cumulatieve dosis anthracycline van meer dan 400 mg/m2 doxorubicine (of cumulatieve maximale dosis van een andere anthracycline) gekregen. Elke andere comorbiditeit die onverenigbaar is met intensieve chemotherapie moet tijdens de screening en vóór randomisatie worden beoordeeld en goedgekeurd door de Medische Monitor.
Proefpersoon moet voldoen aan de volgende criteria zoals aangegeven op de klinische laboratoriumtests:
- Serum ASAT en ALAT ≤ 3,0 x Institutionele bovengrens van normaal (ULN)
- Serum totaal bilirubine ≤ 1,5 x Institutionele ULN
- Serumkalium ≥ Institutionele ondergrens van normaal (LLN)
- Serummagnesium ≥ Institutionele LLN Repletie van kalium- en magnesiumspiegels tijdens de screeningperiode is toegestaan.
- Proefpersoon is geschikt voor orale toediening van onderzoeksgeneesmiddel.
Vrouwelijke proefpersoon komt in aanmerking voor deelname als vrouwelijke proefpersoon niet zwanger is en ten minste een van de volgende voorwaarden van toepassing is:
- Geen vrouw in de vruchtbare leeftijd (WOCBP); OF
- WOCBP stemt ermee in om de richtlijnen voor anticonceptie te volgen vanaf de screening en door te gaan gedurende de onderzoeksperiode, en gedurende ten minste 180 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
- Vrouwelijke proefpersonen moeten ermee instemmen geen borstvoeding te geven vanaf de screening en gedurende de onderzoeksperiode en gedurende 60 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
- Vrouwelijke proefpersonen mogen geen eicellen doneren vanaf de screening en gedurende de onderzoeksperiode en gedurende 180 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
- Mannelijke proefpersonen met vrouwelijke partners die zwanger kunnen worden, moeten akkoord gaan met het gebruik van anticonceptie zoals beschreven in Anticonceptievereisten, te beginnen bij de screening en doorgaan gedurende de onderzoeksperiode en gedurende 120 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
- Mannelijke proefpersonen mogen geen sperma doneren vanaf de screening en gedurende de onderzoeksperiode en gedurende 120 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
- Proefpersoon stemt ermee in niet deel te nemen aan een andere interventionele studie tijdens de behandeling.
Uitsluitingscriteria:
- De patiënt werd gediagnosticeerd met acute promyelocytische leukemie (APL).
- Proefpersoon heeft BCR-ABL-positieve leukemie (chronische myeloïde leukemie in blastaire crisis).
Proefpersoon heeft eerdere therapie voor AML gekregen, met uitzondering van het volgende:
- Nood leukaferese
- Hydroxyureum
- Preventieve behandeling met retinoïnezuur voorafgaand aan uitsluiting van APL ≤ 7 dagen
- Ondersteuning van groeifactor of cytokine
- Steroïden
- Proefpersoon heeft klinisch actieve leukemie van het centrale zenuwstelsel.
- Proefpersoon is gediagnosticeerd met een andere maligniteit die gelijktijdige behandeling vereist (met uitzondering van hormoontherapie die beperkt is tot die therapieën die herhaling en/of verspreiding van kanker voorkomen) of levermaligniteit, ongeacht de noodzaak van behandeling.
- De patiënt heeft gelijktijdige behandeling nodig met geneesmiddelen die sterke inductoren zijn van cytochroom P450 CYP3A/P-glycoproteïne (P-gp).
- Patiënt vereist behandeling met gelijktijdig toegediende geneesmiddelen die sterke remmers of inductoren van P-gp zijn, met uitzondering van geneesmiddelen die absoluut essentieel worden geacht voor de zorg van de patiënt.
- Proefpersoon heeft behandeling nodig met gelijktijdig toegediende geneesmiddelen die gericht zijn op serotonine 5-hydroxytryptamine receptor 2B (5HT2BR) of sigma niet-specifieke receptor, met uitzondering van geneesmiddelen die als absoluut essentieel worden beschouwd voor de zorg voor de proefpersoon.
- Proefpersoon heeft congestief hartfalen geclassificeerd als New York Heart Association klasse IV.
- Proefpersoon met gemiddeld Fridericia-gecorrigeerd QT-interval (QTcF) > 480 ms bij screening op basis van centrale aflezing.
- Proefpersoon met een voorgeschiedenis van het Long QT-syndroom bij screening.
- [Alleen voor ex-VS]: De proefpersoon heeft longfunctietesten ondergaan met een diffusiecapaciteit van de long voor koolmonoxide (DLCO) ≤ 50%, geforceerd expiratoir volume in de eerste seconde (FEV1) ≤ 60%, kortademigheid in rust of zuurstof nodig of iets anders pleuraal neoplasma (voorbijgaand gebruik van aanvullende zuurstof is toegestaan.)
Proefpersoon heeft actieve hepatitis B of C of een andere actieve leveraandoening.
- Proefpersonen met positief hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) of detecteerbaar hepatitis B-DNA komen niet in aanmerking.
- Proefpersonen met negatief HBsAg, positief hepatitis B-kernantilichaam en negatief hepatitis B-oppervlakte-antilichaam komen in aanmerking als hepatitis B-DNA niet detecteerbaar is.
- Proefpersonen met antilichamen tegen het hepatitis C-virus komen in aanmerking als hepatitis C-RNA niet detecteerbaar is
- De proefpersoon heeft een aandoening die de proefpersoon ongeschikt maakt voor deelname aan het onderzoek, inclusief eventuele contra-indicaties van azacitidine.
- Proefpersoon heeft een bekende of vermoede overgevoeligheid voor ASP2215, azacitidine of een van de componenten van de gebruikte formuleringen.
- [Alleen VS]: Proefpersoon is ≥ 65 tot 74 jaar oud, geschikt voor en bereid om intensieve inductiechemotherapie te ondergaan.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Veiligheidscohort: Gilteritinib + azacitidine (AZA)
Deelnemers ontvingen 80 mg (2 tabletten van 40 mg) gilteritinib mondeling eenmaal daags voor continue 28-daagse cycli en 75 mg/m^2 van AZA dagelijks via subcutane injectie of intraveneuze infusie gedurende 7 dagen van elke 28-daagse behandelingscyclus.
Afhankelijk van de gegevens van de veiligheidscohort werd de beslissing genomen om de gerandomiseerde studie bij de beoogde dosis te initiëren.
Na het einde van de behandelingsperiode werden de deelnemers de follow-upperiode van 30 dagen opgevolgd.
Deelnemers mochten de follow-upperiode op lange termijn tot 3 jaar ingaan op het verzamelen van latere AML-behandeling, EQ-5D-5L, remissiestatus en overleving (doodsoorzaak en overlijdensdatum).
Deelnemers aan langdurige follow-up die niet langer werden behandeld, werden om de 3 maanden gevolgd om te overleven tot de implementatie van het uiteindelijke protocol versie 13.0, op welk moment ze werden stopgezet uit de studie, omdat verdere overlevingsgegevens niet langer nodig waren.
|
Tablet, oraal
Andere namen:
Subcutane injectie of intraveneuze infusie
|
|
Experimenteel: Gerandomiseerd cohort: Gilteritinib + Aza
Participants received 120 mg(3 tablets of 40 mg)of gilteritinib orally once daily for continuous 28-day cycles in combination with 75mg/m^2 of AZA daily via subcutaneous injection or IV infusion for 7days of each 28-day treatment cycle until the participant no longer received clinical benefit from therapy in the opinion of the investigator,unacceptable toxicity occurred,or the participant met another treatment discontinuation Criterion. Na het einde van de behandelingsperiode werden de deelnemers opgevolgd gedurende 30 dagen follow-upperiode. Deelnemers mochten de langetermijnfollow-upperiode van maximaal 3 jaar ingaan op het verzamelen van de daaropvolgende AML-behandeling, EQ-5D-5L, remissie-status en overleving (oorzaak en datum van overlijden). Participanten in langetermijnvervanging die niet langer werd gekregen, werd gevolg 13.0, op welk moment ze werden stopgezet van de studie, omdat verdere overlevingsgegevens niet langer nodig waren.
|
Tablet, oraal
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Gerandomiseerd cohort: AZA
Deelnemers ontvingen dagelijks 75 mg/m^2 van AZA via subcutane injectie of intraveneuze infusie gedurende 7 dagen van elke 28-daagse behandelingscyclus totdat de deelnemer niet langer klinisch voordeel ontving van therapie in de mening van de onderzoeker, onaanvaardbare toxiciteit vond plaats of de deelnemer ontmoette een ander behandelingsconferuatiecriterium.
Na het einde van de behandelingsperiode werden de deelnemers de follow-upperiode van 30 dagen opgevolgd.
Deelnemers mochten de follow-upperiode op lange termijn tot 3 jaar ingaan op het verzamelen van latere AML-behandeling, EQ-5D-5L, remissiestatus en overleving (doodsoorzaak en overlijdensdatum).
Deelnemers aan langdurige follow-up die niet langer werden behandeld, werden om de 3 maanden gevolgd om te overleven tot de implementatie van het uiteindelijke protocol versie 13.0, op welk moment ze werden stopgezet uit de studie, omdat verdere overlevingsgegevens niet langer nodig waren.
|
Tablet, oraal
Andere namen:
Subcutane injectie of intraveneuze infusie
|
|
Actieve vergelijker: Gerandomiseerd cohort: Gilteritinib
Deelnemers ontvingen 120 mg (3 tabletten van 40 mg) gilteritinib mondeling eenmaal per dag voor continue 28-daagse cycli totdat de deelnemer niet langer klinisch voordeel van therapie ontving in de mening van de onderzoeker, onaanvaardbare toxiciteit vond plaats of de deelnemer voldoet aan een ander discontinuatiecriterium.
Randomisatie naar deze arm werd echter verwijderd in Protocol versie 7.0.
Deelnemers die eerder gerandomiseerden naar deze arm bleven na behandeling en beoordelingen zoals beschreven in het protocol.
|
Subcutane injectie of intraveneuze infusie
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Algemene overleving (OS)
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot de overlijdensdatum van welke oorzaak dan ook (maximale duur tot 79 maanden)
|
OS werd gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van randomisatie tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook.
Voor een deelnemer waarvan niet bekend was dat hij aan het einde van de follow-up van de studie was overleden, werd OS gecensureerd op de datum van het laatste contact.
Kaplan-Meier (km) schattingen werden gebruikt voor analyse.
|
Vanaf de datum van randomisatie tot de overlijdensdatum van welke oorzaak dan ook (maximale duur tot 79 maanden)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Event-Free Survival (EFS)
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van gedocumenteerde terugval van CR, behandelingsfalen of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich eerst voordeed (tot 39,7 maanden)
|
EFS: Tijd vanaf de datum van randomisatie tot de datum van gedocumenteerde terugval van volledige remissie (CR), behandelingsfalen (falen om CR binnen 6 behandelingscycli te bereiken) of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich eerst voordeed.
CR: beenmerg (BM) Regenererende normale hematopoietische cellen, morfologisch leukemievrije toestand, absoluut neutrofielentelling (ANC) ≥1 × 10^9/l, bloedplaatjestelling ≥100 × 10^9/l, normaal mergverschil met <5% myeloblasten, ontbreekt/≤2% perifere bloedcel (RBC) en zijn Red Blood Cell (RBC) en zijn Red Blood Cell (RBC) en zijn Red Blood Cell (RBC). (1 week zonder RBC en bloedplaatjestransfusie voorafgaand aan de ziekte -beoordeling).
Geen bewijs van extramedullaire leukemie en Auer -staven.
Terugval: opnieuw verschijnen van leukemische ontploffingen> 2% in het perifere bloed/≥ 5% myeloblasten in de BM die niet kan worden toegeschreven aan een andere oorzaak/nieuwe/nieuwe/nieuwe verschijning van extramedullaire leukemie.
|
Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van gedocumenteerde terugval van CR, behandelingsfalen of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich eerst voordeed (tot 39,7 maanden)
|
|
Percentage deelnemers met de beste reactie
Tijdsspanne: Van de datum van randomisatie tot de overlijdensdatum van welke oorzaak dan ook (tot 57 maanden)
|
Beste respons voor een deelnemer werd gedefinieerd als de best gemeten respons (in de volgorde van CR, CR met onvolledige bloedplaatjesherstel (CRP), CR met onvolledig hematologisch herstel (CRI) en behandelingsfalen) van alle bezoeken na de baseline.
CR: BM Regenererende normale hematopoietische cellen, morfologisch leukemievrije toestand, ANC ≥1 × 10^9/l, bloedplaatjestelling ≥100 × 10^9/l, normaal mergverschil met <5% myeloblast, vermist/≤2% perifere bloedbladen en zijn RBC en RBC en plotelet transfusie (1 week zonder RBC en platen onderzoek).
Geen bewijs van extramedullaire leukemie en Auer -staven.
CRP: CR bereikt, behalve onvolledig herstel van bloedplaatjes (<100 × 10^9/l).
CRI: CR bereikt, behalve onvolledig hematologisch herstel met resterende neutropenie <1 x 10^9/l met of zonder complete bloedplaatjesherstel.
RBC en bloedplaatjestransfusie -onafhankelijkheid niet vereist.
|
Van de datum van randomisatie tot de overlijdensdatum van welke oorzaak dan ook (tot 57 maanden)
|
|
Voltooide remissie (CR) tarief
Tijdsspanne: Van de datum van randomisatie tot de overlijdensdatum van welke oorzaak dan ook (ongeveer 49,7 maanden)
|
CR -snelheid: aantal deelnemers dat de beste respons van CR bereikte gedeeld door het aantal deelnemers aan de analysepopulatie.
Deelnemers met een onbekende of ontbrekende respons, of die geen informatie gaven over de respons aan het einde van de behandeling, werden opgenomen in de noemer bij het berekenen van de snelheden.
CR: BM Regenererende normale hematopoietische cellen, morfologisch leukemievrije toestand, ANC ≥1 × 10^9/l, bloedplaatjestelling ≥100 × 10^9/l, normaal mergverschil met <5% myeloblast, vermist/≤2% perifere bloedbladen en zijn RBC en RBC en plotelet transfusie (1 week zonder RBC en platen onderzoek).
Geen bewijs van extramedullaire leukemie en Auer -staven.
|
Van de datum van randomisatie tot de overlijdensdatum van welke oorzaak dan ook (ongeveer 49,7 maanden)
|
|
CRC -tarief
Tijdsspanne: Van de datum van randomisatie tot de overlijdensdatum van welke oorzaak dan ook (ongeveer 54,5 maanden)
|
CRC -snelheid werd gedefinieerd als deelnemers met de beste respons van (CR + CRP + CRI) gedeeld door het aantal deelnemers aan de analysepopulatie.
Participants were classified as: CR: BM regenerating normal hematopoietic cells, morphologically leukemia-free state, ANC ≥1 × 10^9/L, platelet count ≥100 × 10^9/L, normal marrow differential with <5% myeloblast counts, missing/≤2% peripheral blood blast counts and being RBC and platelet transfusion independent (1 week without RBC and platelet Transfusie voorafgaand aan de ziektebeoordeling).
Geen bewijs van extramedullaire leukemie en Auer -staven.
CRP: CR bereikt, behalve onvolledig herstel van bloedplaatjes (<100 × 10^9/l).
CRI: CR bereikt, behalve onvolledig hematologisch herstel met resterende neutropenie <1 x 10^9/l met of zonder complete bloedplaatjesherstel.
RBC en bloedplaatjestransfusie -onafhankelijkheid niet vereist.
Percentage deelnemers met CRC werd gemeld.
|
Van de datum van randomisatie tot de overlijdensdatum van welke oorzaak dan ook (ongeveer 54,5 maanden)
|
|
Volledige remissie met gedeeltelijk hematologisch herstel (CRH)
Tijdsspanne: Van de datum van randomisatie tot de overlijdensdatum van welke oorzaak dan ook (tot 49,7 maanden)
|
CRH werd gedefinieerd als de respons bij een bezoek na de basislijn als CRH met beenmerg myeloblast aantal <5%, gedeeltelijk hematologisch herstel ANC ≥ 0,5 x 10^9/l en bloedplaatjes ≥ 50 x 10^9/l, geen bewijs van extramedullaire leukemie en kan niet worden geclassificeerd als Cr.
De ontploffing telt in perifeer bloed moet ≤ 2% zijn of ontbreken.
CR: BM Regenererende normale hematopoietische cellen, morfologisch leukemievrije toestand, ANC ≥1 × 10^9/l, bloedplaatjestelling ≥100 × 10^9/l, normaal mergverschil met <5% myeloblast, vermist/≤2% perifere bloedbladen en zijn RBC en RBC en plotelet transfusie (1 week zonder RBC en platen onderzoek).
Geen bewijs van extramedullaire leukemie en Auer -staven.
Percentage deelnemers met CRH werd gemeld.
|
Van de datum van randomisatie tot de overlijdensdatum van welke oorzaak dan ook (tot 49,7 maanden)
|
|
CR/CRH -percentage
Tijdsspanne: Van de datum van randomisatie tot de overlijdensdatum van welke oorzaak dan ook (tot 49,7 maanden)
|
CR/CRH -percentage: aantal deelnemers dat CR of CRH bereikte gedeeld door het aantal deelnemers aan de analysepopulatie.
CR/CRH: CR/CRH als het aan criteria voor CR of CRH voldeed aan het bezoek.
CR: BM Regenererende normale hematopoietische cellen, morfologisch leukemievrije toestand, ANC ≥1 × 10^9/l, bloedplaatjestelling ≥100 × 10^9/l, normaal mergverschil met <5% myeloblast, vermist/≤2% perifere bloedbladen en zijn RBC en RBC en plotelet transfusie (1 week zonder RBC en platen onderzoek).
Geen bewijs van extramedullaire leukemie en Auer -staven.
CRH: Reactie bij een bezoek aan de basislijn als CRH met beenmerg myeloblast tellen <5%, gedeeltelijk hematologisch herstel ANC ≥ 0,5 x 10^9/l en bloedplaatjes ≥ 50 x 10^9/l, geen bewijs van extramedullaire leukemie en kan niet worden geclassificeerd als cr.
De ontploffing telt in perifeer bloed moet ≤ 2% zijn of ontbreken.
Percentage deelnemers met CR/CRH werd gemeld.
|
Van de datum van randomisatie tot de overlijdensdatum van welke oorzaak dan ook (tot 49,7 maanden)
|
|
Percentage deelnemers met transfusie -conversiepercentage
Tijdsspanne: Van basis tot 57 maanden
|
Transfusie-conversiesnelheid werd gedefinieerd als het aantal deelnemers dat transfusieafhankelijk was bij aanvangperiode, maar transfusie-onafhankelijk werd bij post-baseline periode gedeeld door het totale aantal deelnemers dat transfusieafhankelijk was bij de basisperiode.
|
Van basis tot 57 maanden
|
|
Percentage deelnemers met transfusie -onderhoudspercentage
Tijdsspanne: Van basis tot 57 maanden
|
Transfusie-onderhoudssnelheid werd gedefinieerd als het aantal deelnemers dat transfusie-onafhankelijk was bij aanvangperiode en de transfusie-onafhankelijke post-baseline-periode verdeeld werd gedeeld door het totale aantal deelnemers dat transfusie-onafhankelijk was in de basisperiode.
|
Van basis tot 57 maanden
|
|
Leukemie-vrije overleving (LFS)
Tijdsspanne: Van de eerste dag van het bereiken van de eerste CRC tot de eerste dag van bevestigde terugval/overlijden (tot 54,5 maanden)
|
LFS: Tijd vanaf de datum van First CRC (CR + CRP + CRI) tot de datum van gedocumenteerde terugval (exclusief terugval van PR) of overlijden voor deelnemers die CRC bereikten.
CR: BM Regenererende normale hematopoietische cellen, morfologisch leukemievrije toestand, ANC ≥1 × 10^9/l, bloedplaatjestelling ≥100 × 10^9/l, normaal mergverschil met <5% myeloblast, vermist/≤2% perifere bloedbladen en zijn RBC en RBC en plotelet transfusie (1 week zonder RBC en platen onderzoek).
Geen bewijs van extramedullaire leukemie en Auer -staven.
CRP: CR bereikt, behalve onvolledig herstel van bloedplaatjes (<100 × 10^9/l).
CRI: CR bereikt, behalve onvolledig hematologisch herstel met resterende neutropenie <1 x 10^9/l met of zonder complete bloedplaatjesherstel.
RBC en bloedplaatjestransfusie -onafhankelijkheid niet vereist.
CRC: vervulde criteria voor CR, CRP of CRI.
Gebaseerd op KM -schattingen.
|
Van de eerste dag van het bereiken van de eerste CRC tot de eerste dag van bevestigde terugval/overlijden (tot 54,5 maanden)
|
|
Duur van remissie
Tijdsspanne: Van de eerste dag van het bereiken van de eerste reactie op de eerste dag van bevestigde terugval/overlijden (tot 56,4 maanden)
|
Duur van remissie omvatte CRC, CR, CRH, CR/CRH en responsduur [CRC + PR].
Duur van CRC, CR, CRH: De tijd vanaf de datum van eerste CRC tot de datum van de eerste gedocumenteerde terugval voor deelnemers die respectievelijk CRC, CR en CRH hebben bereikt.
CR/CRH: vervulde criteria voor CR of CRH bij het bezoek.
CRH: Marrow -explosies <5%, ANC ≥0,5 × 10^9/l, bloedplaatjes ≥50 × 10^9/l, niet voldeden aan CR -criteria.
PR: Als mergmyeloblasten tussen <5% en 25% en ≤2% of ontbrekende perifere bloedblaadjes en een afname van de basislijn van ten minste 50% in de merg myeloblasten en geen bewijs van extramedullaire leukemie, werd de respons geclassificeerd als PR.
Als merg myeloblasten <5% en ≤2% of ontbrekende perifere bloedblaadjes en geen bewijs van extramedullaire leukemie, werd de respons geclassificeerd als PR, zelfs met Auer -staven.
|
Van de eerste dag van het bereiken van de eerste reactie op de eerste dag van bevestigde terugval/overlijden (tot 56,4 maanden)
|
|
Verandering van de basislijn in korte vermoeidheidsinventaris (BFI)
Tijdsspanne: Van basis tot 31 maanden
|
De BFI was een hulpmiddel om de ernst van de vermoeidheid en de impact op de dagelijkse functie bij de deelnemers aan kanker gedurende 24 uur te beoordelen.
Het bevatte 9 items.
Een globale vermoeidheidsscore werd berekend door het gemiddelde te nemen van de scores van de 9 items gemeten op de numerieke beoordelingsschaal.
Scores werden berekend als ≥5 van 9 items werden beantwoord.
Een hogere score duidt op een hogere mate van vermoeidheid.
De eerste 3 -mate vermoeidheid van 0 (geen vermoeidheid) tot 10 (het ergste denkbare), met hogere scores die slechtere resultaten aangeven.
De resterende 6 beoordelen hoe vermoeidheid interfereert met dagelijkse activiteiten van 0 (geen interferentie) tot 10 (volledig interfereert).
Een wereldwijde vermoeidheidsscore (0-10) was het gemiddelde van alle items, waarbij hogere scores aangeven dat een slechtere vermoeidheid duidt.
De algemene BFI -score is gerapporteerd.
|
Van basis tot 31 maanden
|
|
Aantal deelnemers met behandeling opkomende bijwerkingen (Teaes)
Tijdsspanne: Van de eerste dosis tot het einde van de studie -duur (101 maanden)
|
Een AE werd gedefinieerd als een ongewenste medisch optreden bij een deelnemer, tijdelijk geassocieerd met het gebruik van een medicinaal product, ongeacht of hij al dan niet is gerelateerd aan het medicinale product.
Een AE kan daarom een ongunstig en onbedoeld teken zijn (inclusief een abnormale laboratoriumbevinding), symptoom of ziekte (nieuw of verergerd) tijdelijk geassocieerd met het gebruik van een medicinaal product.
Tee werd gedefinieerd als een bijwerking die werd waargenomen na het starten van toediening van het studiemedicijn tot 30 dagen na de laatste studiebehandeling
|
Van de eerste dosis tot het einde van de studie -duur (101 maanden)
|
|
Aantal deelnemers met prestatiescores Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)
Tijdsspanne: Van basis tot einde van de behandeling (tot 57 maanden)
|
ECOG -prestatiescores werden bij elke beoordelingstijd verstrekt door de behandelingsgroep. Negatieve veranderingsscores gaven een verbetering aan en positieve scores geven een daling van de prestaties aan. De cijfers werden als volgt gedefinieerd: 0: Volledig actief, in staat om alle pre-ziekte prestaties zonder beperking voort te zetten.
|
Van basis tot einde van de behandeling (tot 57 maanden)
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Onderzoekers
- Studie directeur: Medical Director, Astellas Pharma Global Development, Inc.
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
1 augustus 2016
Primaire voltooiing (Werkelijk)
10 maart 2023
Studie voltooiing (Werkelijk)
18 december 2024
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
22 april 2016
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
25 april 2016
Eerst geplaatst (Geschat)
26 april 2016
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
14 juli 2026
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
23 juni 2026
Laatst geverifieerd
1 juni 2026
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Neoplasmata
- Neoplasmata per histologisch type
- Hematologische ziekten
- Leukemie, myeloïde
- Leukemie
- Hemische en lymfatische ziekten
- Leukemie, myeloïde, acuut
- Organische chemicaliën
- Heterocyclische verbindingen, 1-ring
- Heterocyclische verbindingen
- Nucleïnezuren, nucleotiden en nucleosiden
- Cytidine
- Pyrimidine -nucleosiden
- Pyrimidines
- Aza -verbindingen
- Nucleosiden
- Ribonucleosiden
- Azacitidine
- gilteritinib
Andere studie-ID-nummers
- 2215-CL-0201
- 2015-001790-41 (EudraCT-nummer)
- 2024-512474-98-00 (Register-ID: CTIS (EU))
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
JA
Beschrijving IPD-plan
Toegang tot geanonimiseerde gegevens op individueel deelnemersniveau die tijdens het onderzoek zijn verzameld, naast onderzoeksgerelateerde ondersteunende documentatie, is gepland voor onderzoeken die zijn uitgevoerd met goedgekeurde productindicaties en -formuleringen, evenals verbindingen die tijdens de ontwikkeling zijn beëindigd.
Onderzoeken die zijn uitgevoerd met productindicaties of formuleringen die actief blijven in ontwikkeling, worden na voltooiing van het onderzoek beoordeeld om te bepalen of gegevens van individuele deelnemers kunnen worden gedeeld.
Voorwaarden en uitzonderingen worden beschreven onder de Sponsorspecifieke gegevens voor Astellas op www.clinicalstudydatarequest.com.
IPD-tijdsbestek voor delen
Toegang tot gegevens op deelnemerniveau wordt aan onderzoekers aangeboden na publicatie van het primaire manuscript (indien van toepassing) en is beschikbaar zolang Astellas wettelijk bevoegd is om de gegevens te verstrekken.
IPD-toegangscriteria voor delen
Onderzoekers dienen een voorstel in om een wetenschappelijk relevante analyse van de onderzoeksgegevens uit te voeren.
Het onderzoeksvoorstel wordt beoordeeld door een onafhankelijk onderzoekspanel.
Als het voorstel wordt goedgekeurd, wordt toegang tot de onderzoeksgegevens verleend in een beveiligde omgeving voor het delen van gegevens na ontvangst van een ondertekende overeenkomst voor het delen van gegevens.
IPD delen Ondersteunend informatietype
- LEERPROTOCOOL
- SAP
- MVO
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .