Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En studie av ASP2215 (Gilteritinib) i sig själv, ASP2215 i kombination med azacitidin eller azacitidin i sig för att behandla vuxna patienter som nyligen har diagnostiserats med akut myeloisk leukemi med en FLT3-genmutation och som inte kan få standardkemoterapi

23 juni 2026 uppdaterad av: Astellas Pharma Global Development, Inc.

En fas 3 multicenter, öppen, randomiserad studie av ASP2215 (Gilteritinib), kombination av ASP2215 plus azacitidin och enbart azacitidin vid behandling av nydiagnostiserad akut myeloid leukemi med FLT3-mutation hos patienter som inte är kvalificerade för intensiv induktionskemi

Detta är en klinisk studie för vuxna patienter som nyligen har diagnostiserats med akut myeloid leukemi eller AML. AML är en typ av cancer. Det är när benmärgen bildar vita blodkroppar som inte är normala. Dessa kallas leukemiceller. Vissa patienter med AML har en mutation, eller förändring, i FLT3-genen. Denna gen hjälper leukemiceller att göra ett protein som kallas FLT3. Detta protein gör att leukemicellerna växer snabbare.

För patienter med AML som inte kan få standardkemoterapi är azacitidin (även känd som Vidaza®) ett aktuellt behandlingsalternativ för standardvård i USA. Denna kliniska studie testar ett experimentellt läkemedel som heter ASP2215, även känd som gilteritinib. Gilteritinib verkar genom att stoppa leukemicellerna från att tillverka FLT3-proteinet. Detta kan hjälpa till att stoppa leukemicellerna från att växa snabbare.

Denna studie kommer att jämföra två olika behandlingar. Patienter tilldelas en av dessa två grupper av en slump: ett läkemedel som heter azacitidin, även känt som Vidaza®, eller ett experimentellt läkemedel gilteritinib i kombination med azacitidin. Det finns dubbelt så stor chans att få båda läkemedlen tillsammans än enbart azacitidin. Den kliniska studien kan hjälpa till att visa vilken behandling som hjälper patienter att leva längre.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Patienter som anses vara vuxna enligt lokala regler vid tidpunkten för erhållande av informerat samtycke kan delta i studien.

Säkerhetskohort Innan den randomiserade studien inleds kommer 8 till 12 patienter att inkluderas för att utvärdera säkerheten och tolerabiliteten av ASP2215 givet med azacitidinbehandling i studiepopulationen.

Randomiserad studie Ungefär 250 patienter kommer att randomiseras i förhållandet 2:1 för att få ASP2215 plus azacitidin (arm AC) eller endast azacitidin (arm C). Patienterna kommer att gå in i screeningsperioden upp till 14 dagar före behandlingens början. Patienterna kommer att ges behandling under 28-dagarscykler.

Tidigare protokollversioner inkluderade ett randomiseringsförhållande på 1:1:1 för att ta emot arm A: ASP2215, arm AC: ASP2215 + azacitidin eller arm C: azacitidin. Patienter som tidigare randomiserats till arm A bör fortsätta efter behandling och bedömningar enligt protokollet.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

183

Fas

  • Fas 3

Utökad åtkomst

Godkänd till försäljning till allmänheten. Se utökad åtkomstpost.

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Australien
    • New South Wales
      • Liverpool, New South Wales, Australien, 2170
        • Site AU61004
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australien, SA 5000
        • Site AU61008
    • Victoria
      • Geelong, Victoria, Australien, 3220
        • Site AU61007
  • Belgien
      • Ghent, Belgien, 9000
        • Site BE32006
    • Brussels Capital
      • Brussels, Brussels Capital, Belgien, 1090
        • Site BE32007
    • Bruxelles-Capitale, Region de
      • Brussels, Bruxelles-Capitale, Region de, Belgien, 1200
        • Site BE32003
  • Frankrike
      • Angers, Frankrike, 49033
        • Site FR33009
      • Bayonne, Frankrike
        • Site FR33020
      • Lille, Frankrike, 59037
        • Site FR33006
      • Lille, Frankrike, 59020
        • Site FR33004
    • Gard
      • Nîmes, Gard, Frankrike, 30029
        • Site FR33003
    • Gironde
      • Pessac, Gironde, Frankrike, 33604
        • Site FR33002
    • Haute-Normandie
      • Rouen, Haute-Normandie, Frankrike, 76038
        • Site FR33015
    • Herault
      • Montpellier, Herault, Frankrike, 34295
        • Site FR33019
    • Ille-et-Vilaine
      • Rennes, Ille-et-Vilaine, Frankrike, 35033
        • Site FR33018
    • Loire-Atlantique
      • Nantes, Loire-Atlantique, Frankrike, 44093
        • Site FR33001
    • Nord
      • Valenciennes, Nord, Frankrike, 59322
        • Site FR33023
    • Rhone
      • Pierre-Bénite, Rhone, Frankrike, 69310
        • Site FR33013
    • Sarthe
      • Le Mans, Sarthe, Frankrike, 72037
        • Site FR33017
    • Vienne
      • Poitiers, Vienne, Frankrike, 86000
        • Site FR33012
  • Förenta staterna
    • California
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90095
        • UCLA David Geffen School of Medicine
      • Orange, California, Förenta staterna, 92868
        • University of California, Irvine Medical Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60612
        • Rush University Medical Center
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60611-5975
        • Robert H. Lurie Comprehensive Cancer Center
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
        • St. Louis University Cancer Center - Hematology/Oncology
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Förenta staterna, 07601
        • Hackensack University Medical Center - John Theurer Cancer Center
      • Morristown, New Jersey, Förenta staterna, 07962
        • Hematology-Oncology Associates of Northern NJ
    • New York
      • Buffalo, New York, Förenta staterna, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • New York, New York, Förenta staterna, 10021
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Förenta staterna, 10021
        • Weill Cornell Medical College-New York Presbyterian Hospital
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Förenta staterna, 26615
        • GHS Cancer Institute
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Förenta staterna, 84143
        • LDS Hospital
  • Italien
      • Ancona, Italien, 60126
        • Site IT39009
      • Bologna, Italien, 40138
        • Site IT39015
      • Florence, Italien
        • Site IT39012
      • Milan, Italien, 20162
        • Site IT39004
      • Monza, Italien
        • Site IT39007
      • Naples, Italien, 80131
        • Site IT39001
      • Novara, Italien
        • Site IT39014
      • Palermo, Italien, 90146
        • Site IT39006
      • Pavia, Italien
        • Site IT39005
      • San Giovanni Rotondo, Italien, 71013
        • Site IT39011
  • Japan
      • Chiba, Japan
        • Site JP81035
      • Fukuoka, Japan
        • Site JP81008
      • Gifu, Japan
        • Site JP81024
      • Kumamoto, Japan
        • Site JP81005
      • Kyoto, Japan
        • Site JP81016
      • Nagasaki, Japan
        • Site JP81004
      • Nagasaki, Japan
        • Site JP81017
      • Osaka, Japan
        • Site JP81030
      • Osaka, Japan
        • Site JP81036
      • Tokushima, Japan
        • Site JP81026
      • Toyama, Japan
        • Site JP81019
    • Aichi-ken
      • Anjo, Aichi-ken, Japan
        • Site JP81018
      • Nagoya, Aichi-ken, Japan
        • Site JP81007
    • Ehime
      • Matsuyama, Ehime, Japan
        • Site JP81027
    • Hiroshima
      • Fukuyama, Hiroshima, Japan
        • Site JP81021
    • Hokkaido
      • Sapporo, Hokkaido, Japan
        • Site JP81031
      • Sapporo, Hokkaido, Japan
        • Site JP81033
    • Hyōgo
      • Kobe, Hyōgo, Japan
        • Site JP81015
    • Ibaraki
      • Hitachi, Ibaraki, Japan
        • Site JP81034
    • Ishikawa-ken
      • Kanazawa, Ishikawa-ken, Japan
        • Site JP81023
    • Kanagawa
      • Isehara, Kanagawa, Japan
        • Site JP81001
      • Yokohama, Kanagawa, Japan
        • Site JP81032
    • Miyagi
      • Sendai, Miyagi, Japan
        • Site JP81012
    • Okayama-ken
      • Kurashiki, Okayama-ken, Japan
        • Site JP81011
    • Tokyo
      • Shibuya-ku, Tokyo, Japan
        • Site JP81029
      • Shinagawa-ku, Tokyo, Japan
        • Site JP81014
  • Kanada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 2B7
        • Site CA15009
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M4N 3M5
        • Site CA15011
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • Site CA15002
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H4A 3J1
        • Site CA15006
  • Polen
    • Lublin Voivodeship
      • Lublin, Lublin Voivodeship, Polen, 20-081
        • Site PL48003
    • Masovian Voivodeship
      • Warsaw, Masovian Voivodeship, Polen, 02-776
        • Site PL48004
    • Opole Voivodeship
      • Opole, Opole Voivodeship, Polen, 45-061
        • Site PL48002
    • Warmian-Masurian Voivodeship
      • Olsztyn, Warmian-Masurian Voivodeship, Polen, 10-228
        • Site PL48001
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08003
        • Site ES34008
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Site ES34004
      • Barcelona, Spanien, 08036
        • Site ES34010
      • Barcelona, Spanien, 8041
        • Site ES34009
      • Cáceres, Spanien, 10003
        • Site ES34002
      • Madrid, Spanien
        • Site ES34013
      • Valencia, Spanien, 46026
        • Site ES34005
    • Balearic Islands
      • Palma de Mallorca, Balearic Islands, Spanien, 07010
        • Site ES34007
    • Principality of Asturias
      • Oviedo, Principality of Asturias, Spanien, 33011
        • Site ES34003
  • Storbritannien
      • Sheffield, Storbritannien, S10 2JF
        • Site GB44007
  • Sydkorea
      • Busan, Sydkorea, 49241
        • Site KR82014
      • Hwasun-gun, Sydkorea
        • Site KR82010
      • Seongnam-si, Sydkorea
        • Site KR82015
      • Seoul, Sydkorea, 156-707
        • Site KR82012
    • Incheon Gwang'yeogsiv
      • Namdong, Incheon Gwang'yeogsiv, Sydkorea, 405 760
        • Site KR82003
    • Seoul Teugbyeolsi
      • Seoul, Seoul Teugbyeolsi, Sydkorea, 05505
        • Site KR82013
      • Seoul, Seoul Teugbyeolsi, Sydkorea, 110-744
        • Site KR82006
      • Seoul, Seoul Teugbyeolsi, Sydkorea, 137-701
        • Site KR82002
    • Ulsan Gwang'yeogsi
      • Ulsan, Ulsan Gwang'yeogsi, Sydkorea, 682-714
        • Site KR82001
  • Taiwan
      • Kaohsiung City, Taiwan, 83301
        • Site TW88604
      • Kwei Shan Hsiang, Taiwan
        • Site TW88605
      • Tainan, Taiwan, 704
        • Site TW88602
      • Tainan, Taiwan, 736
        • Site TW88609
      • Taipei, Taiwan, 10002
        • Site TW88601
      • Taipei, Taiwan, 10449
        • Site TW88608
      • Taipei, Taiwan, 11217
        • Site TW88610
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 13353
        • Site DE49003
      • Stuttgart, Tyskland, 70376
        • Site DE49011
    • Baden-Wurttemberg
      • Tübingen, Baden-Wurttemberg, Tyskland, 72076
        • Site DE49002
    • Bavaria
      • München, Bavaria, Tyskland, 81737
        • Site DE49007
    • Hesse
      • Frankfurt am Main, Hesse, Tyskland, 60590
        • Site DE49005
    • Lower Saxony
      • Braunschweig, Lower Saxony, Tyskland, 38118
        • Site DE49012
      • Hanover, Lower Saxony, Tyskland, 30625
        • Site DE49004
    • Mecklenburg-Vorpommern
      • Rostock, Mecklenburg-Vorpommern, Tyskland, 18057
        • Site DE49015
    • Saxony-Anhalt
      • Halle, Saxony-Anhalt, Tyskland, 06120
        • Site DE49009

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Försökspersonen anses vara vuxen enligt lokala regler vid tidpunkten för erhållande av informerat samtycke.
  • Försökspersonen har diagnosen tidigare obehandlad AML enligt Världshälsoorganisationens (WHO) klassificering [Swerdlow et al, 2008] som fastställts genom patologisk granskning på den behandlande institutionen.
  • Försökspersonen är positiv för FLT3-mutation (intern tandemduplicering [ITD] eller tyrosinkinasdomän [TKD] [D835/I836]-mutation) (eller endast för Korea: ITD enbart eller ITD med samtidig TKD-aktiverande mutation) i benmärg eller helblod som bestäms av centrallaboratoriet. Obs: Endast krav på FLT3-mutationsbedömning av centrallaboratorium är endast tillämpligt på randomiseringsdelen av studien.

  • Försökspersonen är inte kvalificerad för intensiv induktionskemoterapi genom att uppfylla minst ett av följande kriterier:

    • Försökspersonen är ≥ 65 år och inte kvalificerad för intensiv induktionskemoterapi.
    • Försökspersonen är ≥ 18 till 64 år och har någon av följande samsjukligheter: [Endast före detta USA]: Kongestiv hjärtsvikt (New York Heart Association {NYHA} klass ≤ 3) eller ejektionsfraktion (Ef) ≤ 50 %; [Endast USA]: Allvarlig hjärtsjukdom t.ex. kongestiv hjärtsvikt (New York Heart Association [NYHA] klass ≤ 3) som kräver behandling, ejektionsfraktion ≤ 50 % eller kronisk stabil angina; [Endast tidigare USA]: Kreatinin > 2 mg/dL (177 µmol/L), dialys eller tidigare njurtransplantation; [Endast USA]: Kreatininclearance < 45 ml/min; ECOG-prestandastatus ≥ 2;
    • [Ex-US Only]: Känd lungsjukdom med minskad diffusionskapacitet i lungorna för kolmonoxid (DLCO) och/eller som kräver syre ≤ 2 liter per minut; [Endast USA] Allvarlig lungsjukdom (t.ex. diffusionskapacitet i lungan för kolmonoxid [DLCO] ≤ 65 % eller forcerad utandningsvolym i första sekunden [FEV1] ≤ 65 %); Tidigare eller aktuell malignitet som inte kräver samtidig behandling; Personen har fått en kumulativ antracyklindos över 400 mg/m2 doxorubicin (eller kumulativ maximal dos av en annan antracyklin). Alla andra komorbiditeter som är oförenliga med intensiv kemoterapi måste granskas och godkännas av Medical Monitor under screening och före randomisering.

  • Försökspersonen måste uppfylla följande kriterier som anges på de kliniska laboratorietester:

    • Serum ASAT och ALAT ≤ 3,0 x Institutionell övre normalgräns (ULN)
    • Totalt serumbilirubin ≤ 1,5 x institutionell ULN
    • Serumkalium ≥ Institutionell nedre normalgräns (LLN)
    • Serummagnesium ≥ Institutionell LLN Återupptagning av kalium- och magnesiumnivåer under screeningsperioden är tillåten.
  • Subjektet är lämpligt för oral administrering av studieläkemedlet.

  • Kvinnlig försöksperson är berättigad att delta om den kvinnliga försökspersonen inte är gravid och minst ett av följande villkor gäller:

    • Inte en kvinna i fertil ålder (WOCBP); ELLER
    • WOCBP samtycker till att följa preventivmedelsvägledningen från och med screeningen och fortsätta under hela studieperioden och i minst 180 dagar efter den slutliga administreringen av studieläkemedlet.
  • Kvinnlig försöksperson måste gå med på att inte amma från och med screening och under hela studieperioden och under 60 dagar efter den slutliga administreringen av studieläkemedlet.
  • Kvinnliga försökspersoner får inte donera ägg från och med screening och under hela studieperioden och under 180 dagar efter den slutliga administreringen av studieläkemedlet.
  • Manliga försökspersoner med kvinnliga partner i fertil ålder måste gå med på att använda preventivmedel enligt beskrivningen i Preventivmedelskrav, med början vid screening och fortsätta under hela studieperioden och i 120 dagar efter den slutliga administreringen av studieläkemedlet.
  • Manliga försökspersoner får inte donera spermier från och med screeningen och under hela studieperioden och under 120 dagar efter den slutliga administreringen av studieläkemedlet.
  • Försökspersonen samtycker till att inte delta i en annan interventionsstudie under behandling.

Exklusions kriterier:

  • Personen diagnostiserades som akut promyelocytisk leukemi (APL).
  • Personen har BCR-ABL-positiv leukemi (kronisk myelogen leukemi i blastkris).

  • Personen har fått tidigare behandling för AML, med undantag för följande:

    • Akut leukaferes
    • Hydroxyurea
    • Förebyggande behandling med retinsyra före uteslutning av APL ≤ 7 dagar
    • Tillväxtfaktor eller cytokinstöd
    • Steroider
  • Personen har kliniskt aktiv leukemi i centrala nervsystemet.
  • Patienten har diagnostiserats med en annan malignitet som kräver samtidig behandling (med undantag för hormonbehandling begränsad till de terapier som förhindrar återfall och/eller spridning av cancer) eller levermalignitet oavsett behov av behandling.
  • Personen kräver behandling med samtidiga läkemedel som är starka inducerare av cytokrom P450 CYP3A/P-glykoprotein (P-gp).
  • Patienten kräver behandling med samtidiga läkemedel som är starka hämmare eller inducerare av P-gp med undantag för läkemedel som anses absolut nödvändiga för omhändertagandet av patienten.
  • Försökspersonen kräver behandling med samtidiga läkemedel som är inriktade på serotonin 5-hydroxitryptaminreceptor 2B (5HT2BR) eller sigma icke-specifik receptor med undantag för läkemedel som anses vara absolut nödvändiga för patientens vård.
  • Personen har kronisk hjärtsvikt klassificerad som New York Heart Association klass IV.
  • Försöksperson med medelfridericia-korrigerat QT-intervall (QTcF) > 480 ms vid screening baserat på central avläsning.
  • Ämne med en historia av långt QT-syndrom vid screening.
  • [Ex-US Only]: Försökspersonen har kända lungfunktionstester med diffusionskapacitet i lungan för kolmonoxid (DLCO) ≤ 50 %, forcerad utandningsvolym i första sekunden (FEV1) ≤ 60 %, dyspné i vila eller behov av syre eller någon annan pleural neoplasm (övergående användning av extra syre är tillåten.)

  • Personen har aktiv hepatit B eller C eller annan aktiv leversjukdom.

    • Försökspersoner med positivt hepatit B-ytantigen (HBsAg) eller detekterbart hepatit B-DNA är inte berättigade.
    • Försökspersoner med negativ HBsAg, positiv hepatit B-kärnantikropp och negativ hepatit B-ytaantikropp kommer att vara berättigade om hepatit B-DNA inte kan detekteras.
    • Försökspersoner med antikroppar mot hepatit C-virus kommer att vara berättigade om hepatit C-RNA inte kan upptäckas
  • Försökspersonen har något tillstånd som gör försökspersonen olämplig för studiedeltagande, inklusive eventuella kontraindikationer för azacitidin.
  • Personen har en känd eller misstänkt överkänslighet mot ASP2215, azacitidin eller någon av komponenterna i de använda formuleringarna.
  • [Endast USA]: Försökspersonen är ≥ 65 till 74 år, lämplig för och villig att få intensiv induktionskemoterapi.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Säkerhetskohort: Gilteritinib + azacitidin (AZA)
Deltagarna fick 80 mg (2 tabletter med 40 mg gilteritinib oralt en gång dagligen för kontinuerliga 28-dagars cykler och 75 mg/m^2 AZA dagligen via subkutan injektion eller intravenös infusion under 7 dagar av varje 28-dagars behandlingscykel. Beroende på säkerhetskohortdata fattades beslutet att initiera den randomiserade studien vid den riktade dosen. Efter slutet av behandlingsperioden följdes deltagarna upp under 30-dagars uppföljningsperiod. Deltagarna fick ange den långsiktiga uppföljningsperioden på upp till 3 år för insamling av efterföljande AML-behandling, EQ-5D-5L, remissionstatus och överlevnad (dödsorsak och dödsdatum). Deltagare i långvarig uppföljning som inte längre fick behandling följdes var tredje månad för överlevnad förrän implementeringen av den slutliga protokollversionen 13.0, då de avbröts från studien, eftersom ytterligare överlevnadsdata inte längre behövdes.
Läkemedel: gilteritinib
Tablett, oral
Andra namn:
  • ASP2215
Läkemedel: azacitidin
Subkutan injektion eller intravenös infusion
Experimentell: Randomiserad kohort: Gilteritinib + aza
Participants received 120 mg(3 tablets of 40 mg)of gilteritinib orally once daily for continuous 28-day cycles in combination with 75mg/m^2 of AZA daily via subcutaneous injection or IV infusion for 7days of each 28-day treatment cycle until the participant no longer received clinical benefit from therapy in the opinion of the investigator,unacceptable toxicity occurred,or the participant met another treatment discontinuation criterion.After the end of treatment period,participants were followed up for 30-day follow up period.Participants were allowed to enter the long-term follow-up period of up to 3 years for collection of subsequent AML treatment,EQ-5D-5L,remission status and survival (cause and date of death).Participants in long-term follow-up who were no longer receiving treatment were followed every 3months for survival until the implementation of the final protocol version 13.0, då de avbröts från studien, eftersom ytterligare överlevnadsdata inte längre behövdes.
Läkemedel: gilteritinib
Tablett, oral
Andra namn:
  • ASP2215
Experimentell: Randomiserad kohort: aza
Deltagarna fick 75 mg/m^2 av AZA dagligen via subkutan injektion eller intravenös infusion under 7 dagar av varje 28-dagars behandlingscykel tills deltagaren inte längre fick klinisk nytta av terapi enligt utredarens åsikt, oacceptabel toxicitet inträffade eller deltagaren uppfyllde en annan behandlingskritionskrition. Efter slutet av behandlingsperioden följdes deltagarna upp under 30-dagars uppföljningsperiod. Deltagarna fick ange den långsiktiga uppföljningsperioden på upp till 3 år för insamling av efterföljande AML-behandling, EQ-5D-5L, remissionstatus och överlevnad (dödsorsak och dödsdatum). Deltagare i långvarig uppföljning som inte längre fick behandling följdes var tredje månad för överlevnad förrän implementeringen av den slutliga protokollversionen 13.0, då de avbröts från studien, eftersom ytterligare överlevnadsdata inte längre behövdes.
Läkemedel: gilteritinib
Tablett, oral
Andra namn:
  • ASP2215
Läkemedel: azacitidin
Subkutan injektion eller intravenös infusion
Aktiv komparator: Randomiserad kohort: Gilteritinib
Deltagarna fick 120 mg (3 tabletter med 40 mg) gilteritinib oralt en gång dagligen för kontinuerliga 28-dagars cykler tills deltagaren inte längre fick klinisk nytta av terapi enligt utredarens åsikt, oacceptabel toxicitet inträffade eller deltagaren uppfyllde en annan behandlingskriterium. Randomisering till denna arm avlägsnades emellertid i protokollversion 7.0. Deltagarna som tidigare randomiserats till denna arm fortsatte efter behandling och bedömningar som beskrivs i protokollet.
Läkemedel: azacitidin
Subkutan injektion eller intravenös infusion

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Övergripande överlevnad (OS)
Tidsram: Från dagen för randomisering till dödsdatum från någon orsak (maximal varaktighet upp till 79 månader)
OS definierades som tiden från dagen för randomisering till dödsdatum från någon orsak. För en deltagare som inte var känd för att ha dött i slutet av studieuppföljningen censurerades OS vid dagen för sista kontakten. Kaplan-Meier (KM) uppskattningar användes för analys.
Från dagen för randomisering till dödsdatum från någon orsak (maximal varaktighet upp till 79 månader)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Eventfri överlevnad (EFS)
Tidsram: Från dagen för randomisering till datum för dokumenterat återfall från CR, behandlingssvikt eller död från någon orsak, beroende på vad som inträffade först (upp till 39,7 månader)
EFS: Tid från dagen för randomisering till datum för dokumenterat återfall från fullständig remission (CR), behandlingsfel (som inte uppnås CR inom 6 cykler efter behandlingen) eller dödsfall från någon orsak, beroende på vad som inträffade först. CR: bone marrow(BM) regenerating normal hematopoietic cells, morphologically leukemia-free state, absolute neutrophil count (ANC) ≥1 × 10^9/L, platelet count ≥100 × 10^9/L, normal marrow differential with <5% myeloblast counts, missing/≤2% peripheral blood blast counts and being red blood cell (RBC) and platelet transfusion independent (1 vecka utan RBC och blodplätttransfusion före sjukdomsbedömningen). Inga bevis på extramedullär leukemi och Auer -stavar. Återfall: Återuppträdandet av leukemiska sprängningar> 2% i det perifera blodet/≥ 5% myeloblaster i BM oattribuerbar till någon annan orsak/ny/återkommande av extramedullär leukemi.
Från dagen för randomisering till datum för dokumenterat återfall från CR, behandlingssvikt eller död från någon orsak, beroende på vad som inträffade först (upp till 39,7 månader)
Procentandel av deltagarna med bästa svar
Tidsram: Från dagen för randomisering till dödsdatum från någon orsak (upp till 57 månader)
Bästa svaret för en deltagare definierades som det bästa uppmätta svaret (i ordning av CR, CR med ofullständig blodplättåtervinning (CRP), CR med ofullständig hematologisk återhämtning (CRI) och behandlingsfel) från alla besök efter baslinjen. CR: BM som regenererar normala hematopoietiska celler, morfologiskt leukemfritt tillstånd, ANC ≥1 × 10^9/L, blodplättsantal ≥100 × 10^9/L, normal märgdifferential med <5% myeloblasträkningar, saknad/≤2% perifera blodavtal och är RBC och platel-transfusionsoberoende (1 veckor utan REBC) och plateleläge föregångare) och platelelED) och platelelED) och plateleläget förhandsbedömning) och platelelägenhet) och plateleläget) och plateleläget) och plateleläget) och plateleläget) och plateleläget) och plateleläget) och plateleläget) och plateleläget) och plateleläget föregångsavtal) och platelelED) och platel, förhandsbedömning) och platel, och det är att bli en myelelelett) och 1 veckor. Inga bevis på extramedullär leukemi och Auer -stavar. CRP: uppnådd CR utom ofullständig blodplättåtervinning (<100 × 10^9/L). CRI: Uppnådd Cr utom ofullständig hematologisk återhämtning med kvarvarande neutropeni <1 x 10^9/L med eller utan fullständig blodplättåtervinning. RBC och blodplätttransfusionsoberoende krävs inte.
Från dagen för randomisering till dödsdatum från någon orsak (upp till 57 månader)
Avslutad remission (CR)
Tidsram: Från dagen för randomisering till dödsdatum från någon orsak (cirka 49,7 månader)
CR -ränta: Antal deltagare som uppnådde det bästa svaret från CR dividerat med antalet deltagare i analyspopulationen. Deltagare med okänt eller saknade svar, eller som inte gav någon information om svar i slutet av behandlingen inkluderades i nämnaren vid beräkning av hastigheter. CR: BM som regenererar normala hematopoietiska celler, morfologiskt leukemfritt tillstånd, ANC ≥1 × 10^9/L, blodplättsantal ≥100 × 10^9/L, normal märgdifferential med <5% myeloblasträkningar, saknad/≤2% perifera blodavtal och är RBC och platel-transfusionsoberoende (1 veckor utan REBC) och plateleläge föregångare) och platelelED) och platelelED) och plateleläget förhandsbedömning) och platelelägenhet) och plateleläget) och plateleläget) och plateleläget) och plateleläget) och plateleläget) och plateleläget) och plateleläget) och plateleläget) och plateleläget föregångsavtal) och platelelED) och platel, förhandsbedömning) och platel, och det är att bli en myelelelett) och 1 veckor. Inga bevis på extramedullär leukemi och Auer -stavar.
Från dagen för randomisering till dödsdatum från någon orsak (cirka 49,7 månader)
CRC
Tidsram: Från dagen för randomisering till dödsdatum från någon orsak (cirka 54,5 månader)
CRC -hastighet definierades som deltagare med bästa svar från (CR + CRP + CRI) dividerat med antalet deltagare i analyspopulationen. Participants were classified as: CR: BM regenerating normal hematopoietic cells, morphologically leukemia-free state, ANC ≥1 × 10^9/L, platelet count ≥100 × 10^9/L, normal marrow differential with <5% myeloblast counts, missing/≤2% peripheral blood blast counts and being RBC and platelet transfusion independent (1 week without RBC and platelet transfusion prior till sjukdomsbedömningen). Inga bevis på extramedullär leukemi och Auer -stavar. CRP: uppnådd CR utom ofullständig blodplättåtervinning (<100 × 10^9/L). CRI: Uppnådd Cr utom ofullständig hematologisk återhämtning med kvarvarande neutropeni <1 x 10^9/L med eller utan fullständig blodplättåtervinning. RBC och blodplätttransfusionsoberoende krävs inte. Procentandel av deltagare med CRC rapporterades.
Från dagen för randomisering till dödsdatum från någon orsak (cirka 54,5 månader)
Komplett remission med partiell hematologisk återhämtning (CRH)
Tidsram: Från dagen för randomisering till dödsdatum från någon orsak (upp till 49,7 månader)
CRH definierades som svaret vid ett besök efter baslinjen som CRH med benmärgsmyeloblastantal <5%, partiell hematologisk återhämtning ANC ≥ 0,5 x 10^9/L och blodplättar ≥ 50 x 10^9/L, inga bevis för extramedullär leukemi och kan inte klassificeras som CR. Sprängräkningarna i perifert blod måste vara ≤ 2% eller saknas. CR: BM som regenererar normala hematopoietiska celler, morfologiskt leukemfritt tillstånd, ANC ≥1 × 10^9/L, blodplättsantal ≥100 × 10^9/L, normal märgdifferential med <5% myeloblasträkningar, saknad/≤2% perifera blodavtal och är RBC och platel-transfusionsoberoende (1 veckor utan REBC) och plateleläge föregångare) och platelelED) och platelelED) och plateleläget förhandsbedömning) och platelelägenhet) och plateleläget) och plateleläget) och plateleläget) och plateleläget) och plateleläget) och plateleläget) och plateleläget) och plateleläget) och plateleläget föregångsavtal) och platelelED) och platel, förhandsbedömning) och platel, och det är att bli en myelelelett) och 1 veckor. Inga bevis på extramedullär leukemi och Auer -stavar. Procentandel av deltagare med CRH rapporterades.
Från dagen för randomisering till dödsdatum från någon orsak (upp till 49,7 månader)
CR/CRH
Tidsram: Från dagen för randomisering till dödsdatum från någon orsak (upp till 49,7 månader)
CR/CRH -hastighet: Antal deltagare som uppnådde CR eller CRH dividerat med antalet deltagare i analyspopulationen. CR/CRH: CR/CRH om det uppfyllde kriterierna för CR eller CRH vid besöket. CR: BM som regenererar normala hematopoietiska celler, morfologiskt leukemfritt tillstånd, ANC ≥1 × 10^9/L, blodplättsantal ≥100 × 10^9/L, normal märgdifferential med <5% myeloblasträkningar, saknad/≤2% perifera blodavtal och är RBC och platel-transfusionsoberoende (1 veckor utan REBC) och plateleläge föregångare) och platelelED) och platelelED) och plateleläget förhandsbedömning) och platelelägenhet) och plateleläget) och plateleläget) och plateleläget) och plateleläget) och plateleläget) och plateleläget) och plateleläget) och plateleläget) och plateleläget föregångsavtal) och platelelED) och platel, förhandsbedömning) och platel, och det är att bli en myelelelett) och 1 veckor. Inga bevis på extramedullär leukemi och Auer -stavar. CRH: Svar vid ett besök efter baslinjen som CRH med benmärgsmyeloblastantal <5%, partiell hematologisk återhämtning ANC ≥ 0,5 x 10^9/L och blodplättar ≥ 50 x 10^9/L, inga bevis på extramedullär leukemi och kan inte klassificeras som CR. Sprängräkningarna i perifert blod måste vara ≤ 2% eller saknas. Procentandel av deltagare med CR/CRH rapporterades.
Från dagen för randomisering till dödsdatum från någon orsak (upp till 49,7 månader)
Procentandel av deltagare med transfusionskonverteringsfrekvens
Tidsram: Från baslinjen upp till 57 månader
Transfusionskonverteringsfrekvens definierades som antalet deltagare som var transfusionsberoende vid baslinjetid men blev transfusionsoberoende vid perioden efter baslinjen dividerat med det totala antalet deltagare som var transfusionsberoende vid baslinjen.
Från baslinjen upp till 57 månader
Procentandel av deltagare med transfusionsunderhållshastighet
Tidsram: Från baslinjen upp till 57 månader
Transfusionsunderhållsgrad definierades som antalet deltagare som var transfusionsoberoende vid baslinjen och förblev transfusionsoberoende efter baslinjeperioden dividerat med det totala antalet deltagare som var transfusionsoberoende vid baslinjen.
Från baslinjen upp till 57 månader
Leukemifri överlevnad (LFS)
Tidsram: Från den första dagen för att uppnå första CRC till den första dagen av bekräftat återfall/död (upp till 54,5 månader)
LFS: Tid från dagen för första CRC (CR + CRP + CRI) fram till datumet för dokumenterat återfall (exklusive återfall från PR) eller död för deltagare som uppnådde CRC. CR: BM som regenererar normala hematopoietiska celler, morfologiskt leukemfritt tillstånd, ANC ≥1 × 10^9/L, blodplättsantal ≥100 × 10^9/L, normal märgdifferential med <5% myeloblasträkningar, saknad/≤2% perifera blodavtal och är RBC och platel-transfusionsoberoende (1 veckor utan REBC) och plateleläge föregångare) och platelelED) och platelelED) och plateleläget förhandsbedömning) och platelelägenhet) och plateleläget) och plateleläget) och plateleläget) och plateleläget) och plateleläget) och plateleläget) och plateleläget) och plateleläget) och plateleläget föregångsavtal) och platelelED) och platel, förhandsbedömning) och platel, och det är att bli en myelelelett) och 1 veckor. Inga bevis på extramedullär leukemi och Auer -stavar. CRP: uppnådd CR utom ofullständig blodplättåtervinning (<100 × 10^9/L). CRI: Uppnådd Cr utom ofullständig hematologisk återhämtning med kvarvarande neutropeni <1 x 10^9/L med eller utan fullständig blodplättåtervinning. RBC och blodplätttransfusionsoberoende krävs inte. CRC: Uppfyllda kriterier för CR, CRP eller CRI. Baserat på KM -uppskattningar.
Från den första dagen för att uppnå första CRC till den första dagen av bekräftat återfall/död (upp till 54,5 månader)
Remissionens varaktighet
Tidsram: Från första dagen för att uppnå första svaret på den första dagen för bekräftat återfall/död (upp till 56,4 månader)
Remissionens varaktighet inkluderade CRC, CR, CRH, CR/CRH och svarsvaraktighet [CRC + PR]. Varaktighet av CRC, CR, CRH: tiden från dagen för första CRC till dagen för det första dokumenterade återfallet för deltagare som uppnådde CRC, CR respektive CRH. CR/CRH: Uppfyllda kriterier för CR eller CRH vid besöket. CRH: Märgspridningar <5%, ANC ≥0,5 × 10^9/L, blodplättar ≥50 × 10^9/L, inte uppfyller CR -kriterier. PR: Om märgmyeloblaster mellan <5% och 25% och ≤2% eller saknas perifer blodblåsning och en minskning från baslinjen på minst 50% i märgen myeloblaster och inga bevis för extramedullär leukemi, klassificerades svaret som PR. Om märgmyeloblaster <5% och ≤2% eller saknas perifer blodblåsning och inga bevis på extramedullär leukemi, klassificerades svaret som PR även med Auer -stavar.
Från första dagen för att uppnå första svaret på den första dagen för bekräftat återfall/död (upp till 56,4 månader)
Ändra från baslinjen i kort trötthetsinventar (BFI)
Tidsram: Från baslinjen till 31 månader
BFI var ett verktyg för att bedöma trötthetens svårighetsgrad och påverkan på den dagliga funktionen hos cancerdeltagare under 24 timmar. Det inkluderade 9 artiklar. En global utmattningsscore beräknades genom att medelvärde för de 9 artiklarna uppmätt på den numeriska betygsskalan. Poäng beräknades om ≥5 av 9 artiklar besvarades. En högre poäng indikerar en högre grad av trötthet. De första 3 -hastighetsutmattningen från 0 (ingen trötthet) till 10 (värsta tänkbara), med högre poäng som indikerar sämre resultat. De återstående 6 bedömer hur trötthet stör dagliga aktiviteter från 0 (ingen störning) till 10 (helt stör). En global trötthetsresultat (0-10) var genomsnittet av alla artiklar, med högre poäng som indikerar sämre trötthet. Övergripande BFI -poäng rapporteras.
Från baslinjen till 31 månader
Antal deltagare med behandling Emergent Biverction Events (TEAES)
Tidsram: Från första dosen upp till slutet av studietiden (101 månader)
En AE definierades som alla otillbörliga medicinska förekomster hos en deltagare, tillfälligt associerad med användningen av en medicinalprodukt, oavsett om de anses vara relaterade till läkemedlet eller inte. En AE kan därför vara alla ogynnsamma och oavsiktliga tecken (inklusive ett onormalt laboratorieupptäckt), symptom eller sjukdom (ny eller förvärrad) tillfälligt förknippad med användning av en medicinsk produkt. Tea definierades som en biverkning som observerades efter startadministration av studieläkemedlet tills 30 dagar från den senaste studiebehandlingen
Från första dosen upp till slutet av studietiden (101 månader)
Antal deltagare med Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationspoäng
Tidsram: Från baslinjen till slutet av behandlingen (upp till 57 månader)

ECOG -prestationspoäng vid varje utvärderingstid tillhandahölls av behandlingsgruppen. Negativa förändringsresultat indikerade en förbättring och positiva poäng indikerar en minskning av prestanda. Betygen definierades på följande sätt:

0: Fullt aktivt, kapabelt att fortsätta prestanda utan begränsning utan begränsning.

  1. Begränsad i fysiskt ansträngande aktivitet men ambulant och kan utföra arbete av lätt eller stillasittande karaktär, t.ex. lätthusarbete, kontorsarbete.
  2. Ambulerande och kapabel till all egenvård men inte kan utföra några arbetsaktiviteter. Upp och ungefär mer än 50% av vakna timmar.
  3. Kapabel till endast begränsad egenvård, begränsad till säng eller stol mer än 50% av vakna timmar.
  4. Helt inaktiverad. Kan inte fortsätta någon egenvård. Helt begränsad till säng eller stol.
  5. Död.
Från baslinjen till slutet av behandlingen (upp till 57 månader)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Astellas Pharma Global Development, Inc.

Utredare

  • Studierektor: Medical Director, Astellas Pharma Global Development, Inc.

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 augusti 2016

Primärt slutförande (Faktisk)

10 mars 2023

Avslutad studie (Faktisk)

18 december 2024

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

22 april 2016

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

25 april 2016

Första postat (Beräknad)

26 april 2016

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

14 juli 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

23 juni 2026

Senast verifierad

1 juni 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 2215-CL-0201
  • 2015-001790-41 (EudraCT-nummer)
  • 2024-512474-98-00 (Registeridentifierare: CTIS (EU))

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Tillgång till anonymiserade individuella deltagaresnivådata som samlats in under studien, förutom studierelaterad stöddokumentation, planeras för studier som genomförs med godkända produktindikationer och formuleringar, samt föreningar som avslutas under utveckling. Studier som utförs med produktindikationer eller formuleringar som fortfarande är aktiva i utvecklingen utvärderas efter avslutad studie för att avgöra om data om individuella deltagare kan delas. Villkor och undantag beskrivs under sponsorspecifika detaljer för Astellas på www.clinicalstudydatarequest.com.

Tidsram för IPD-delning

Tillgång till data på deltagarnivå erbjuds forskare efter publicering av primärmanuskriptet (om tillämpligt) och är tillgänglig så länge Astellas har laglig behörighet att tillhandahålla data.

Kriterier för IPD Sharing Access

Forskare ska lämna ett förslag om att göra en vetenskapligt relevant analys av studiedata. Forskningsförslaget granskas av en oberoende forskningspanel. Om förslaget godkänns ges tillgång till studiedata i en säker datadelningsmiljö efter mottagande av ett undertecknat datadelningsavtal.

IPD-delning som stöder informationstyp

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAV
  • CSR

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera