Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie samotného ASP2215 (Gilteritinibu), ASP2215 v kombinaci s azacitidinem nebo samotným azacitidinem k léčbě dospělých pacientů, u kterých byla nedávno diagnostikována akutní myeloidní leukémie s mutací genu FLT3 a kteří nemohou dostávat standardní chemoterapii

25. srpna 2025 aktualizováno: Astellas Pharma Global Development, Inc.

Multicentrická, otevřená, randomizovaná studie fáze 3 ASP2215 (Gilteritinib), kombinace ASP2215 plus azacitidin a samotný azacitidin v léčbě nově diagnostikované akutní myeloidní leukémie s mutací FLT3 u pacientů, kteří nejsou vhodní pro intenzivní indukční chemoterapii

Toto je klinická studie pro dospělé pacienty, u kterých byla nedávno diagnostikována akutní myeloidní leukémie nebo AML. AML je druh rakoviny. To je, když kostní dřeň vytváří bílé krvinky, které nejsou normální. Ty se nazývají leukemické buňky. Někteří pacienti s AML mají mutaci nebo změnu v genu FLT3. Tento gen pomáhá leukemickým buňkám vytvářet protein zvaný FLT3. Tento protein způsobuje, že leukemické buňky rostou rychleji.

Pro pacienty s AML, kteří nemohou dostávat standardní chemoterapii, je azacitidin (také známý jako Vidaza®) současnou standardní léčebnou možností ve Spojených státech. Tato klinická studie testuje experimentální lék s názvem ASP2215, také známý jako gilteritinib. Gilteritinib působí tak, že brání leukemickým buňkám vytvářet protein FLT3. To může pomoci zastavit rychlejší růst leukemických buněk.

Tato studie bude porovnávat dvě různé léčby. Pacienti jsou náhodně zařazeni do jedné z těchto dvou skupin: lék zvaný azacitidin, také známý jako Vidaza®, nebo experimentální lék gilteritinib v kombinaci s azacitidinem. Existuje dvakrát větší šance na podání obou léků v kombinaci než samotný azacitidin. Klinická studie může pomoci ukázat, která léčba pomáhá pacientům žít déle.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Studie se mohou zúčastnit pacienti, kteří jsou podle místních předpisů považováni v době získání informovaného souhlasu za dospělé.

Bezpečnostní kohorta Před zahájením randomizované studie bude zařazeno 8 až 12 pacientů k vyhodnocení bezpečnosti a snášenlivosti ASP2215 podávaného s terapií azacitidinem ve studované populaci.

Randomizovaná studie Přibližně 250 pacientů bude randomizováno v poměru 2:1, aby dostávali ASP2215 plus azacitidin (skupina AC) nebo pouze azacitidin (skupina C). Pacienti vstoupí do období screeningu až 14 dní před zahájením léčby. Pacientům bude podávána léčba během 28denních cyklů.

Dřívější verze protokolu zahrnovaly randomizační poměr 1:1:1 pro příjem Rameno A: ASP2215, Rameno AC: ASP2215 + azacitidin nebo Rameno C: azacitidin. Pacienti dříve randomizovaní do ramene A by měli pokračovat v léčbě a hodnocení, jak je uvedeno v protokolu.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

183

Fáze

  • Fáze 3

Rozšířený přístup

Schválený k prodeji veřejnosti. Viz rozšířený záznam o přístupu.

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Austrálie
    • New South Wales
      • Liverpool, New South Wales, Austrálie, 2170
        • Site AU61004
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Austrálie, SA 5000
        • Site AU61008
    • Victoria
      • Geelong, Victoria, Austrálie, 3220
        • Site AU61007
  • Belgie
      • Ghent, Belgie, 9000
        • Site BE32006
    • Brussels Capital
      • Brussels, Brussels Capital, Belgie, 1090
        • Site BE32007
    • Bruxelles-Capitale, Region de
      • Brussels, Bruxelles-Capitale, Region de, Belgie, 1200
        • Site BE32003
  • Francie
      • Angers, Francie, 49033
        • Site FR33009
      • Bayonne, Francie
        • Site FR33020
      • Lille, Francie, 59037
        • Site FR33006
      • Lille, Francie, 59020
        • Site FR33004
    • Gard
      • Nîmes, Gard, Francie, 30029
        • Site FR33003
    • Gironde
      • Pessac, Gironde, Francie, 33604
        • Site FR33002
    • Haute-Normandie
      • Rouen, Haute-Normandie, Francie, 76038
        • Site FR33015
    • Herault
      • Montpellier, Herault, Francie, 34295
        • Site FR33019
    • Ille-et-Vilaine
      • Rennes, Ille-et-Vilaine, Francie, 35033
        • Site FR33018
    • Loire-Atlantique
      • Nantes, Loire-Atlantique, Francie, 44093
        • Site FR33001
    • Nord
      • Valenciennes, Nord, Francie, 59322
        • Site FR33023
    • Rhone
      • Pierre-Bénite, Rhone, Francie, 69310
        • Site FR33013
    • Sarthe
      • Le Mans, Sarthe, Francie, 72037
        • Site FR33017
    • Vienne
      • Poitiers, Vienne, Francie, 86000
        • Site FR33012
  • Itálie
      • Ancona, Itálie, 60126
        • Site IT39009
      • Bologna, Itálie, 40138
        • Site IT39015
      • Florence, Itálie
        • Site IT39012
      • Milan, Itálie, 20162
        • Site IT39004
      • Monza, Itálie
        • Site IT39007
      • Napoli, Itálie, 80131
        • Site IT39001
      • Novara, Itálie
        • Site IT39014
      • Palermo, Itálie, 90146
        • Site IT39006
      • Pavia, Itálie
        • Site IT39005
      • San Giovanni Rotondo, Itálie, 71013
        • Site IT39011
  • Japonsko
      • Chiba, Japonsko
        • Site JP81035
      • Fukuoka, Japonsko
        • Site JP81008
      • Gifu, Japonsko
        • Site JP81024
      • Kumamoto, Japonsko
        • Site JP81005
      • Kyoto, Japonsko
        • Site JP81016
      • Nagasaki, Japonsko
        • Site JP81004
      • Nagasaki, Japonsko
        • Site JP81017
      • Osaka, Japonsko
        • Site JP81030
      • Osaka, Japonsko
        • Site JP81036
      • Tokushima, Japonsko
        • Site JP81026
      • Toyama, Japonsko
        • Site JP81019
    • Aichi-ken
      • Anjo, Aichi-ken, Japonsko
        • Site JP81018
      • Nagoya, Aichi-ken, Japonsko
        • Site JP81007
    • Ehime
      • Matsuyama, Ehime, Japonsko
        • Site JP81027
    • Hiroshima
      • Fukuyama, Hiroshima, Japonsko
        • Site JP81021
    • Hokkaido
      • Sapporo, Hokkaido, Japonsko
        • Site JP81031
      • Sapporo, Hokkaido, Japonsko
        • Site JP81033
    • Hyōgo
      • Kobe, Hyōgo, Japonsko
        • Site JP81015
    • Ibaraki
      • Hitachi, Ibaraki, Japonsko
        • Site JP81034
    • Ishikawa-ken
      • Kanazawa, Ishikawa-ken, Japonsko
        • Site JP81023
    • Kanagawa
      • Isehara, Kanagawa, Japonsko
        • Site JP81001
      • Yokohama, Kanagawa, Japonsko
        • Site JP81032
    • Miyagi
      • Sendai, Miyagi, Japonsko
        • Site JP81012
    • Okayama-ken
      • Kurashiki, Okayama-ken, Japonsko
        • Site JP81011
    • Tokyo
      • Shibuya-ku, Tokyo, Japonsko
        • Site JP81029
      • Shinagawa-ku, Tokyo, Japonsko
        • Site JP81014
  • Jižní Korea
      • Busan, Jižní Korea, 49241
        • Site KR82014
      • Hwasun-gun, Jižní Korea
        • Site KR82010
      • Seongnam-si, Jižní Korea
        • Site KR82015
      • Seoul, Jižní Korea, 156-707
        • Site KR82012
    • Incheon Gwang'yeogsiv
      • Namdong, Incheon Gwang'yeogsiv, Jižní Korea, 405 760
        • Site KR82003
    • Seoul Teugbyeolsi
      • Seoul, Seoul Teugbyeolsi, Jižní Korea, 05505
        • Site KR82013
      • Seoul, Seoul Teugbyeolsi, Jižní Korea, 110-744
        • Site KR82006
      • Seoul, Seoul Teugbyeolsi, Jižní Korea, 137-701
        • Site KR82002
    • Ulsan Gwang'yeogsi
      • Ulsan, Ulsan Gwang'yeogsi, Jižní Korea, 682-714
        • Site KR82001
  • Kanada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 2B7
        • Site CA15009
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M4N 3M5
        • Site CA15011
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • Site CA15002
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H4A 3J1
        • Site CA15006
  • Německo
      • Berlin, Německo, 13353
        • Site DE49003
      • Stuttgart, Německo, 70376
        • Site DE49011
    • Baden-Wurttemberg
      • Tübingen, Baden-Wurttemberg, Německo, 72076
        • Site DE49002
    • Bavaria
      • München, Bavaria, Německo, 81737
        • Site DE49007
    • Hesse
      • Frankfurt am Main, Hesse, Německo, 60590
        • Site DE49005
    • Lower Saxony
      • Braunschweig, Lower Saxony, Německo, 38118
        • Site DE49012
      • Hanover, Lower Saxony, Německo, 30625
        • Site DE49004
    • Mecklenburg-Vorpommern
      • Rostock, Mecklenburg-Vorpommern, Německo, 18057
        • Site DE49015
    • Saxony-Anhalt
      • Halle, Saxony-Anhalt, Německo, 06120
        • Site DE49009
  • Polsko
    • Lublin Voivodeship
      • Lublin, Lublin Voivodeship, Polsko, 20-081
        • Site PL48003
    • Masovian Voivodeship
      • Warsaw, Masovian Voivodeship, Polsko, 02-776
        • Site PL48004
    • Opole Voivodeship
      • Opole, Opole Voivodeship, Polsko, 45-061
        • Site PL48002
    • Warmian-Masurian Voivodeship
      • Olsztyn, Warmian-Masurian Voivodeship, Polsko, 10-228
        • Site PL48001
  • Spojené království
      • Sheffield, Spojené království, S10 2JF
        • Site GB44007
  • Spojené státy
    • California
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90095
        • UCLA David Geffen School of Medicine
      • Orange, California, Spojené státy, 92868
        • University of California, Irvine Medical Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60612
        • Rush University Medical Center
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611-5975
        • Robert H. Lurie Comprehensive Cancer Center
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • St. Louis University Cancer Center - Hematology/Oncology
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Spojené státy, 07601
        • Hackensack University Medical Center - John Theurer Cancer Center
      • Morristown, New Jersey, Spojené státy, 07962
        • Hematology-Oncology Associates of Northern NJ
    • New York
      • Buffalo, New York, Spojené státy, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • New York, New York, Spojené státy, 10021
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Spojené státy, 10021
        • Weill Cornell Medical College-New York Presbyterian Hospital
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Spojené státy, 26615
        • GHS Cancer Institute
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84143
        • LDS Hospital
  • Tchaj-wan
      • Kaohsiung City, Tchaj-wan, 83301
        • Site TW88604
      • Kwei Shan Hsiang, Tchaj-wan
        • Site TW88605
      • Tainan City, Tchaj-wan, 704
        • Site TW88602
      • Tainan City, Tchaj-wan, 736
        • Site TW88609
      • Taipei, Tchaj-wan, 10002
        • Site TW88601
      • Taipei, Tchaj-wan, 10449
        • Site TW88608
      • Taipei, Tchaj-wan, 11217
        • Site TW88610
  • Španělsko
      • Barcelona, Španělsko, 08003
        • Site ES34008
      • Barcelona, Španělsko, 08035
        • Site ES34004
      • Barcelona, Španělsko, 08036
        • Site ES34010
      • Barcelona, Španělsko, 8041
        • Site ES34009
      • Cáceres, Španělsko, 10003
        • Site ES34002
      • Madrid, Španělsko
        • Site ES34013
      • Valencia, Španělsko, 46026
        • Site ES34005
    • Balearic Islands
      • Palma de Mallorca, Balearic Islands, Španělsko, 07010
        • Site ES34007
    • Principality of Asturias
      • Oviedo, Principality of Asturias, Španělsko, 33011
        • Site ES34003

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Subjekt je považován za dospělého podle místních předpisů v době získání informovaného souhlasu.
  • Subjekt má diagnózu dříve neléčené AML podle klasifikace Světové zdravotnické organizace (WHO) [Swerdlow et al, 2008], jak bylo stanoveno patologickým přezkoumáním v ošetřujícím ústavu.
  • Subjekt je pozitivní na mutaci FLT3 (interní tandemová duplikace [ITD] nebo mutace tyrosinkinázové domény [TKD] [D835/I836]) (nebo pouze pro Koreu: ITD samotná nebo ITD se souběžnou mutací aktivující TKD) v kostní dřeni nebo plné krvi jako určuje centrální laboratoř. Poznámka: Pouze požadavek na posouzení mutace FLT3 centrální laboratoří se vztahuje pouze na randomizační část studie.

  • Subjekt není způsobilý pro intenzivní indukční chemoterapii, pokud splňuje alespoň 1 z následujících kritérií:

    • Subjekt je ve věku ≥ 65 let a není způsobilý pro intenzivní indukční chemoterapii.
    • Subjekt je ve věku ≥ 18 až 64 let a má kteroukoli z následujících komorbidit: [Pouze ex-US]: Městnavé srdeční selhání (třída New York Heart Association {NYHA} ≤ 3) nebo ejekční frakce (Ef) ≤ 50 %; [Pouze USA]: Těžká srdeční porucha, např. městnavé srdeční selhání (třída New York Heart Association [NYHA] ≤ 3) vyžadující léčbu, ejekční frakce ≤ 50 % nebo chronická stabilní angina pectoris; [Pouze ex-US]: Kreatinin > 2 mg/dl (177 µmol/L), dialýza nebo předchozí transplantace ledvin; [Pouze USA]: Clearance kreatininu < 45 ml/min; stav výkonnosti ECOG ≥ 2;
    • [Pouze ex-US]: Známé plicní onemocnění se sníženou difúzní kapacitou plic pro oxid uhelnatý (DLCO) a/nebo vyžadující kyslík ≤ 2 litry za minutu; [Pouze USA] Závažná plicní porucha (např. difúzní kapacita plic pro oxid uhelnatý [DLCO] ≤ 65 % nebo objem usilovného výdechu v první sekundě [FEV1] ≤ 65 %); Předchozí nebo aktuální malignita, která nevyžaduje souběžnou léčbu; Subjekt dostal kumulativní dávku antracyklinu vyšší než 400 mg/m2 doxorubicinu (nebo kumulativní maximální dávku jiného antracyklinu). Jakákoli jiná komorbidita neslučitelná s intenzivní chemoterapií musí být přezkoumána a schválena Medical Monitorem během screeningu a před randomizací.

  • Subjekt musí splňovat následující kritéria uvedená v klinických laboratorních testech:

    • AST a ALT v séru ≤ 3,0 x institucionální horní hranice normálu (ULN)
    • Celkový bilirubin v séru ≤ 1,5 x institucionální ULN
    • Sérový draslík ≥ Institucionální dolní hranice normálu (LLN)
    • Sérový hořčík ≥ Institucionální LLN Doplnění hladin draslíku a hořčíku během období screeningu je povoleno.
  • Subjekt je vhodný pro perorální podávání studovaného léku.

  • Žena se může zúčastnit, pokud žena není těhotná a platí alespoň jedna z následujících podmínek:

    • Nejedná se o ženu ve fertilním věku (WOCBP); NEBO
    • WOCBP souhlasí s tím, že se bude řídit antikoncepčními pokyny počínaje screeningem a bude pokračovat po celou dobu studie a po dobu alespoň 180 dnů po posledním podání studovaného léku.
  • Žena musí souhlasit s tím, že nebude kojit počínaje screeningem a během období studie a po dobu 60 dnů po posledním podání studovaného léku.
  • Žena nesmí darovat vajíčka počínaje screeningem a během období studie a po dobu 180 dnů po posledním podání studovaného léku.
  • Mužský subjekt s partnerkami ve fertilním věku musí souhlasit s používáním antikoncepce, jak je podrobně popsáno v Antikoncepčních požadavcích, počínaje screeningem a pokračovat po celou dobu studie a po dobu 120 dnů po posledním podání studovaného léku.
  • Mužský subjekt nesmí darovat spermie počínaje screeningem a během období studie a po dobu 120 dnů po posledním podání studovaného léku.
  • Subjekt souhlasí s tím, že se během léčby nezúčastní jiné intervenční studie.

Kritéria vyloučení:

  • Subjekt byl diagnostikován jako akutní promyelocytární leukémie (APL).
  • Subjekt má BCR-ABL-pozitivní leukémii (chronická myeloidní leukémie v blastické krizi).

  • Subjekt byl v minulosti léčen pro AML, s výjimkou následujících:

    • Nouzová leukaferéza
    • Hydroxymočovina
    • Preemptivní léčba kyselinou retinovou před vyloučením APL ≤ 7 dní
    • Růstový faktor nebo podpora cytokinů
    • Steroidy
  • Subjekt má klinicky aktivní leukémii centrálního nervového systému.
  • U subjektu byla diagnostikována jiná malignita, která vyžaduje souběžnou léčbu (s výjimkou hormonální terapie omezené na ty terapie, které zabraňují recidivě a/nebo šíření rakoviny) nebo jaterní malignita bez ohledu na potřebu léčby.
  • Subjekt vyžaduje léčbu souběžnými léky, které jsou silnými induktory cytochromu P450 CYP3A/P-glykoproteinu (P-gp).
  • Subjekt vyžaduje léčbu současně podávanými léky, které jsou silnými inhibitory nebo induktory P-gp s výjimkou léků, které jsou považovány za absolutně nezbytné pro péči o pacienta.
  • Subjekt vyžaduje léčbu souběžnými léky, které cílí na serotonin 5-hydroxytryptaminový receptor 2B (5HT2BR) nebo sigma nespecifický receptor s výjimkou léků, které jsou považovány za absolutně nezbytné pro péči o pacienta.
  • Subjekt má městnavé srdeční selhání klasifikované jako New York Heart Association třídy IV.
  • Subjekt s průměrným Fridericia-korigovaným QT intervalem (QTcF) > 480 ms při screeningu na základě centrálního čtení.
  • Subjekt s anamnézou syndromu dlouhého QT intervalu při screeningu.
  • [Pouze ex-USA]: Subjekt má známé funkční testy plic s difúzní kapacitou plic pro oxid uhelnatý (DLCO) ≤ 50 %, objemem usilovného výdechu v první sekundě (FEV1) ≤ 60 %, dušností v klidu nebo vyžadující kyslík nebo jiné pleurální novotvar (přechodné použití doplňkového kyslíku je povoleno.)

  • Subjekt má aktivní hepatitidu B nebo C nebo jinou aktivní poruchu jater.

    • Subjekty s pozitivním povrchovým antigenem hepatitidy B (HBsAg) nebo detekovatelnou DNA hepatitidy B nejsou způsobilé.
    • Subjekty s negativním HBsAg, pozitivní protilátkou proti hepatitidě B a negativní povrchovou protilátkou proti hepatitidě B budou způsobilé, pokud nebude DNA hepatitidy B detekovatelná.
    • Subjekty s protilátkami proti viru hepatitidy C budou způsobilé, pokud je RNA hepatitidy C nedetekovatelná
  • Subjekt má jakýkoli stav, který ho činí nevhodným pro účast ve studii, včetně jakýchkoli kontraindikací azacitidinu.
  • Subjekt má známou nebo předpokládanou přecitlivělost na ASP2215, azacitidin nebo jakoukoli složku použitých formulací.
  • [Pouze USA]: Subjekt je ve věku ≥ 65 až 74 let, je vhodný a ochotný podstoupit intenzivní indukční chemoterapii.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Bezpečnostní kohorta: gilteritinib + azacitidin (aza)
Účastníci dostávali 80 mg (2 tablety po 40 mg) gilteritinibu orálně jednou denně pro kontinuální 28denní cykly a 75 mg/m^2 aza denně prostřednictvím subkutánní injekce nebo intravenózní infuzí po dobu 7 dnů při každém 28denním cyklu léčby. V závislosti na údajích o bezpečnosti kohorty bylo učiněno rozhodnutí o zahájení randomizované studie v cílové dávce. Po skončení období léčby byli účastníci sledováni po dobu 30 denních sledování. Účastníkům bylo povoleno vstoupit do dlouhodobého období sledování až 3 roky pro sběr následné léčby AML, EQ-5D-5L, status promise a přežití (příčina úmrtí a datum smrti). Účastníci dlouhodobého sledování, kteří již nebyli léčeni, byli dodržováni každé 3 měsíce k přežití až do implementace konečné verze protokolu verze 13.0, kdy byli ze studie přerušeni, protože další údaje o přežití již nebyly potřeba.
Lék: gilteritinib
Tablet, orálně
Ostatní jména:
  • ASP2215
Lék: azacitidin
Subkutánní injekce nebo intravenózní infuze
Experimentální: Randomizovaná kohorta: gilteritinib + aza
Účastníci dostávali 120 mg (3 tablety po 40 mg) gilteritinibu orálně jednou denně pro nepřetržité 28denní cykly v kombinaci s 75 mg/m^2 aza denně prostřednictvím subkutánní injekce nebo IV infuzí po dobu 7 dnů každé 28denní léčebné cyklus, dokud se účastníkem již nepřijala klinický přínos z terapie, přičemž se objevila další léčba, nebo se účastníkem, který již nepřijal klinické přínosy z terapie, došlo k názoru na názoru na názor na názor na názor na názorem na názorem na názorem na názorem na názorem na názorem na názorem na názorem na názor na vyšetřovatele, došlo k dalšímu léčebnému. Kritérium. Po skončení léčebného období byli účastníci sledováni po dobu 30denního sledování. Časté účasti byli dovoleno vstoupit do dlouhodobého sledovacího období až 3 roky pro sběr následné léčby AML, Eq-5d-5L, remise a přežití (příčina a datum smrti). Post. Časová v dlouhodobém sledování, která již nebyla dodržována pro každou 3MONTAS, které byly provedeny, došlo k tomu, aby byla prostavená, až na to, že je třeba probíhat. V té době byli od studie přerušeni, protože již nebyly nutné další údaje o přežití.
Lék: gilteritinib
Tablet, orálně
Ostatní jména:
  • ASP2215
Experimentální: Randomizovaná kohorta: AZA
Účastníci dostávali 75 mg/m^2 AZA denně prostřednictvím subkutánní injekce nebo intravenózní infuze po dobu 7 dnů každého 28denního léčebného cyklu, dokud účastník již nedostal klinický prospěch z terapie podle názoru vyšetřovatele, došlo k nepřijatelné toxicitě, nebo se účastník splnil další kritérium léčby. Po skončení období léčby byli účastníci sledováni po dobu 30 denních sledování. Účastníkům bylo povoleno vstoupit do dlouhodobého období sledování až 3 roky pro sběr následné léčby AML, EQ-5D-5L, status promise a přežití (příčina úmrtí a datum smrti). Účastníci dlouhodobého sledování, kteří již nebyli léčeni, byli dodržováni každé 3 měsíce k přežití až do implementace konečné verze protokolu verze 13.0, kdy byli ze studie přerušeni, protože další údaje o přežití již nebyly potřeba.
Lék: gilteritinib
Tablet, orálně
Ostatní jména:
  • ASP2215
Lék: azacitidin
Subkutánní injekce nebo intravenózní infuze
Aktivní komparátor: Randomizovaná kohorta: gilteritinib
Účastníci dostávali 120 mg (3 tablety 40 mg) gilteritinibu orálně jednou denně pro nepřetržité 28denní cykly, dokud účastník již nedostal klinický prospěch z terapie podle názoru vyšetřovatele, došlo k nepřijatelné toxicitě nebo účastník splnil další kritérium přerušení léčby. Randomizace na tuto rameno však byla odstraněna v protokolu verze 7.0. Účastníci dříve randomizovaní na tuto ARM pokračovali po léčbě a hodnocení, jak je uvedeno v protokolu.
Lék: azacitidin
Subkutánní injekce nebo intravenózní infuze

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Od data randomizace do data úmrtí z jakékoli věci (maximální doba trvání až 79 měsíců)
OS byl definován jako čas od data randomizace do data úmrtí z jakékoli věci. Pro účastníka, o kterém nebylo známo, že zemřel do konce sledování studia, byl OS cenzurován k datu posledního kontaktu. Pro analýzu byly použity Kaplan-Meier (KM) odhady.
Od data randomizace do data úmrtí z jakékoli věci (maximální doba trvání až 79 měsíců)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez událostí (EFS)
Časové okno: Od data randomizace do data zdokumentovaného relapsu CR, selhání léčby nebo smrt z jakékoli příčiny, podle toho, co došlo jako první (až 39,7 měsíců)
EFS: Čas od data randomizace až do data zdokumentovaného relapsu z úplné remise (CR), selhání léčby (nedosažení Cr do 6 cyklů léčby) nebo smrt z jakékoli příčiny, podle toho, co došlo jako první. CR: kostní dřeně (BM) regenerující normální hematopoetické buňky, morfologicky bez leukémie, absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1 × 10^9/l, počet destiček ≥100 × 10^9/l, normální lištová diferenciál s hodnotou red-transfor-lisf-lisf-transf-lisf-lisf-lisf-lisfusion) a toletles-in-twilets) a toletles-in-cvad) (1 týden bez transfúze RBC a destiček před posouzením nemoci). Žádný důkaz extramedulární leukémie a Auer Rods. Relaps: Znovuobjevení leukemických výbuchů> 2% v periferní krvi/≥ 5% myeloblastům v BM nepodařilo se pro jakoukoli jinou příčinu/novou/opětovnou aplikaci extramedulární leukémie.
Od data randomizace do data zdokumentovaného relapsu CR, selhání léčby nebo smrt z jakékoli příčiny, podle toho, co došlo jako první (až 39,7 měsíců)
Procento účastníků s nejlepší reakcí
Časové okno: Od data randomizace do data úmrtí z jakékoli věci (až 57 měsíců)
Nejlepší odpověď pro účastníka byla definována jako nejlepší měřená odezva (v pořadí CR, CR s neúplným zotavením destiček (CRP), CR s neúplným hematologickým zotavením (CRI) a selhání léčby) ze všech návštěv po zavýšení. CR: BM regenerující normální hematopoetické buňky, morfologicky bez leukémie, stav ANC ≥1 × 10^9/l, počet destiček ≥100 × 10^9/l, normální diferenciální diferenciál s <5% myeloblastům bez počtu hladin a Pretilent a Pretiphesion a Pretiphere Counfusion a Pretilent Transfusion a Platelet a Pretfusion a Platelet Transfusion (1 týdne a Transfuzi a destička a depalletes (1 týdne se s nápisem RBC a depalletes a depalletes Transfusion (1 týdne přesahují a jsou Transfuzi a depalletes a destická transfuze a depalleted a depalletes. hodnocení). Žádný důkaz extramedulární leukémie a Auer Rods. CRP: dosaženo Cr s výjimkou neúplného zotavení destiček (<100 × 10^9/l). CRI: Dosáhlo CR s výjimkou neúplného hematologického zotavení se zbytkovou neutropenií <1 x 10^9/l s úplným zotavením destiček nebo bez něj. Nezávislost transfúze RBC a transfúze destiček není nutná.
Od data randomizace do data úmrtí z jakékoli věci (až 57 měsíců)
Sazba dokončená remise (CR)
Časové okno: Od data randomizace do data úmrtí z jakékoli věci (přibližně 49,7 měsíců)
Míra CR: Počet účastníků, kteří dosáhli nejlepší reakce CR děleného počtem účastníků v analytické populaci. Účastníci s neznámou nebo chybějící odpovědí nebo kteří neposkytli žádné informace o reakci na konci léčby, byli do jmenovatele zahrnuti při výpočtu sazby. CR: BM regenerující normální hematopoetické buňky, morfologicky bez leukémie, stav ANC ≥1 × 10^9/l, počet destiček ≥100 × 10^9/l, normální diferenciální diferenciál s <5% myeloblastům bez počtu hladin a Pretilent a Pretiphesion a Pretiphere Counfusion a Pretilent Transfusion a Platelet a Pretfusion a Platelet Transfusion (1 týdne a Transfuzi a destička a depalletes (1 týdne se s nápisem RBC a depalletes a depalletes Transfusion (1 týdne přesahují a jsou Transfuzi a depalletes a destická transfuze a depalleted a depalletes. hodnocení). Žádný důkaz extramedulární leukémie a Auer Rods.
Od data randomizace do data úmrtí z jakékoli věci (přibližně 49,7 měsíců)
Míra CRC
Časové okno: Od data randomizace do data úmrtí z jakékoli věci (přibližně 54,5 měsíce)
Míra CRC byla definována jako účastníci s nejlepší reakcí (CR + CRP + CRI) děleno počtem účastníků v analytické populaci. Účastníci byli klasifikováni jako: Cr: BM regenerující normální hematopoetické buňky, morfologicky bez leukémie, ANC ≥1 × 10^9/l, počet destiček ≥100 × 10^9/l, normální dřeň diferenciální s <5% myeloblast, bezchybné/2% peripherální krevní výbuch a počítání RBC a nezávislý na plateletu a platností a destinací je nezávislým a platiletním průmyslovým a plateletem a je to 1 týdne a je to RBC a je to RBC a je to RBC a je to. Transfuze před posouzením nemoci). Žádný důkaz extramedulární leukémie a Auer Rods. CRP: dosaženo Cr s výjimkou neúplného zotavení destiček (<100 × 10^9/l). CRI: Dosáhlo CR s výjimkou neúplného hematologického zotavení se zbytkovou neutropenií <1 x 10^9/l s úplným zotavením destiček nebo bez něj. Nezávislost transfúze RBC a transfúze destiček není nutná. Bylo hlášeno procento účastníků s CRC.
Od data randomizace do data úmrtí z jakékoli věci (přibližně 54,5 měsíce)
Kompletní remise s částečným hematologickým zotavením (CRH)
Časové okno: Od data randomizace do data úmrtí z jakékoli věci (až 49,7 měsíců)
CRH byla definována jako reakce při návštěvě po základní linii jako CRH s počtem myeloblastů kostní dřeně <5%, částečné hematologické regenerace ANC ≥ 0,5 x 10^9/l a destičky ≥ 50 x 10^9/l, žádný důkaz extramedulární leukémie a nelze jej klasifikovat jako Cr. Počítání výbuchu v periferní krvi musí být ≤ 2% nebo chybějící. CR: BM regenerující normální hematopoetické buňky, morfologicky bez leukémie, stav ANC ≥1 × 10^9/l, počet destiček ≥100 × 10^9/l, normální diferenciální diferenciál s <5% myeloblastům bez počtu hladin a Pretilent a Pretiphesion a Pretiphere Counfusion a Pretilent Transfusion a Platelet a Pretfusion a Platelet Transfusion (1 týdne a Transfuzi a destička a depalletes (1 týdne se s nápisem RBC a depalletes a depalletes Transfusion (1 týdne přesahují a jsou Transfuzi a depalletes a destická transfuze a depalleted a depalletes. hodnocení). Žádný důkaz extramedulární leukémie a Auer Rods. Bylo hlášeno procento účastníků s CRH.
Od data randomizace do data úmrtí z jakékoli věci (až 49,7 měsíců)
Míra CR/CRH
Časové okno: Od data randomizace do data úmrtí z jakékoli věci (až 49,7 měsíců)
Míra CR/CRH: Počet účastníků, kteří dosáhli CR nebo CRH, děleno počtem účastníků v analytické populaci. CR/CRH: CR/CRH, pokud při návštěvě splnil kritéria pro CR nebo CRH. CR: BM regenerující normální hematopoetické buňky, morfologicky bez leukémie, stav ANC ≥1 × 10^9/l, počet destiček ≥100 × 10^9/l, normální diferenciální diferenciál s <5% myeloblastům bez počtu hladin a Pretilent a Pretiphesion a Pretiphere Counfusion a Pretilent Transfusion a Platelet a Pretfusion a Platelet Transfusion (1 týdne a Transfuzi a destička a depalletes (1 týdne se s nápisem RBC a depalletes a depalletes Transfusion (1 týdne přesahují a jsou Transfuzi a depalletes a destická transfuze a depalleted a depalletes. hodnocení). Žádný důkaz extramedulární leukémie a Auer Rods. CRH: Reakce při návštěvě po základní linii, protože CRH má počet myeloblastů kostní dřeně <5%, částečné hematologické regenerace ANC ≥ 0,5 x 10^9/l a destičky ≥ 50 x 10^9/l, žádný důkaz extramedulární leukémie a nelze jej klasifikovat jako Cr. Počítání výbuchu v periferní krvi musí být ≤ 2% nebo chybějící. Bylo hlášeno procento účastníků s CR/CRH.
Od data randomizace do data úmrtí z jakékoli věci (až 49,7 měsíců)
Procento účastníků s konverzní rychlostí transfúze
Časové okno: Od základní linie do 57 měsíců
Rychlost přeměny transfúze byla definována jako počet účastníků, kteří byli závislý na transfuzi ve začátku období, ale stali se transfuzí nezávislým v období po baselině děleno celkovým počtem účastníků, kteří byli závislou na transfuzi ve začátku období.
Od základní linie do 57 měsíců
Procento účastníků s mírou údržby transfúze
Časové okno: Od základní linie do 57 měsíců
Rychlost údržby transfúze byla definována jako počet účastníků, kteří byli nezávislý na transfuzi ve výchozím období a zůstali transfúzí nezávislé po baselinové období děleno celkovým počtem účastníků, kteří byli transfúzní nezávislý na začátku období.
Od základní linie do 57 měsíců
Přežití bez leukémie (LFS)
Časové okno: Od prvního dne dosažení prvního CRC do prvního dne potvrzeného relapsu/smrti (až 54,5 měsíce)
LFS: Čas od data prvního CRC (CR + CRP + CRI) do data zdokumentovaného relapsu (s výjimkou relapsu z PR) nebo smrti pro účastníky, kteří dosáhli CRC. CR: BM regenerující normální hematopoetické buňky, morfologicky bez leukémie, stav ANC ≥1 × 10^9/l, počet destiček ≥100 × 10^9/l, normální diferenciální diferenciál s <5% myeloblastům bez počtu hladin a Pretilent a Pretiphesion a Pretiphere Counfusion a Pretilent Transfusion a Platelet a Pretfusion a Platelet Transfusion (1 týdne a Transfuzi a destička a depalletes (1 týdne se s nápisem RBC a depalletes a depalletes Transfusion (1 týdne přesahují a jsou Transfuzi a depalletes a destická transfuze a depalleted a depalletes. hodnocení). Žádný důkaz extramedulární leukémie a Auer Rods. CRP: dosaženo Cr s výjimkou neúplného zotavení destiček (<100 × 10^9/l). CRI: Dosáhlo CR s výjimkou neúplného hematologického zotavení se zbytkovou neutropenií <1 x 10^9/l s úplným zotavením destiček nebo bez něj. Nezávislost transfúze RBC a transfúze destiček není nutná. CRC: Splněná kritéria pro CR, CRP nebo CRI. Na základě odhadů KM.
Od prvního dne dosažení prvního CRC do prvního dne potvrzeného relapsu/smrti (až 54,5 měsíce)
Trvání remise
Časové okno: Od prvního dne dosažení první reakce na první den potvrzeného relapsu/smrti (až 56,4 měsíce)
Délka remise zahrnovala CRC, CR, CRH, CR/CRH a doba trvání odezvy [CRC + PR]. Trvání CRC, CR, CRH: Čas od data prvního CRC do data prvního zdokumentovaného relapsu pro účastníky, kteří dosáhli CRC, CR a CRH. CR/CRH: Při návštěvě splnila kritéria pro CR nebo CRH. CRH: Vystřelení dřeně <5%, ANC ≥0,5 × 10^9/L, destičky ≥ 50 × 10^9/L, nesplňování kritérií CR. PR: Pokud myeloblasty dřeně mezi <5% a 25% a ≤2% nebo chybějícím výbuchem periferní krve a pokles z výchozí hodnoty nejméně 50% v myeloblastech dřeně a žádný důkaz extramedulární leukémie, reakce byla klasifikována jako PR. Pokud je myeloblasty dřeně <5% a ≤2% nebo chybějící výbuch periferní krve a žádný důkaz extramedulární leukémie, byla reakce klasifikována jako PR dokonce u Auer Rods.
Od prvního dne dosažení první reakce na první den potvrzeného relapsu/smrti (až 56,4 měsíce)
Změna z výchozí hodnoty v stručném inventáři únavy (BFI)
Časové okno: Od základní linie do 31 měsíců
BFI byl nástroj k posouzení závažnosti únavy a dopadu na denní funkci u účastníků rakoviny po dobu 24 hodin. Zahrnovalo to 9 položek. Globální skóre únavy bylo vypočteno průměrováním skóre 9 položek měřených na stupnici číselného hodnocení. Skóre byla vypočtena, pokud byla zodpovězena ≥ 5 z 9 položek. Vyšší skóre naznačuje vyšší stupeň únavy. První únava 3 rychlosti od 0 (bez únavy) do 10 (nejhorší představitelné), s vyššími skóre naznačujícími horší výsledky. Zbývajících 6 hodnotí, jak únava narušuje denní činnosti od 0 (bez rušení) do 10 (zcela narušuje). Globální skóre únavy (0-10) bylo průměrem všech položek, přičemž vyšší skóre naznačovala horší únavu. Celkové skóre BFI je hlášeno.
Od základní linie do 31 měsíců
Počet účastníků s léčbou vznikajícími nežádoucími účinky (čaje)
Časové okno: Od první dávky do konce trvání studie (101 měsíců)
AE byla definována jako jakýkoli nežádoucí lékařský výskyt u účastníka, dočasně spojený s používáním léčivého produktu, ať už je to související s léčivým produktem. AE by proto mohla být jakýmkoli nepříznivým a nezamýšleným znakem (včetně abnormálního laboratorního nálezu), symptomu nebo onemocnění (nové nebo zhoršené) dočasně spojené s používáním léčivého produktu. Teae byl definován jako nežádoucí událost pozorovaná po zahájení podávání studijního léčiva až do 30 dnů od poslední léčby studie
Od první dávky do konce trvání studie (101 měsíců)
Počet účastníků se skóre výkonu Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)
Časové okno: Od základní linie do konce léčby (až 57 měsíců)

Skóre výkonu ECOG v každé době hodnocení bylo zajištěno léčebnou skupinou. Skóre negativních změn naznačilo zlepšení a pozitivní skóre naznačují pokles výkonu. Stupně byly definovány takto:

0: Plně aktivní, schopný pokračovat ve všech předběžných výkonech bez omezení.

  1. Omezeno v fyzicky namáhavé činnosti, ale ambulantní a schopné vykonávat práci světla nebo sedavé povahy, např. Světelná práce, kancelářská práce.
  2. Ambulantní a schopné veškeré péče o sebe, ale neschopné vykonávat žádné pracovní činnosti. Nahoru a asi 50% hodin probuzení.
  3. Schopný pouze omezené péče o sebe, omezený na postel nebo židli více než 50% probuzení hodin.
  4. Zcela deaktivované. Nemůže pokračovat v péči o sebe. Úplně omezený na postel nebo židli.
  5. Mrtvý.
Od základní linie do konce léčby (až 57 měsíců)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Astellas Pharma Global Development, Inc.

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Medical Director, Astellas Pharma Global Development, Inc.

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. srpna 2016

Primární dokončení (Aktuální)

10. března 2023

Dokončení studie (Aktuální)

18. prosince 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

22. dubna 2016

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

25. dubna 2016

První zveřejněno (Odhadovaný)

26. dubna 2016

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

12. září 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

25. srpna 2025

Naposledy ověřeno

1. srpna 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 2215-CL-0201
  • 2015-001790-41 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Přístup k anonymizovaným údajům na úrovni jednotlivých účastníků shromážděným během studie, kromě podpůrné dokumentace související se studií, je plánován pro studie provedené se schválenými indikacemi a složeními produktu, stejně jako se sloučeninami ukončenými během vývoje. Studie provedené s produktovými indikacemi nebo formulacemi, které zůstávají aktivní ve vývoji, jsou po dokončení studie hodnoceny, aby se určilo, zda mohou být sdílena data jednotlivých účastníků. Podmínky a výjimky jsou popsány v části Specifické podrobnosti o sponzorovi pro Astellas na www.clinicalstudydatarequest.com.

Časový rámec sdílení IPD

Přístup k údajům na úrovni účastníků je badatelům nabízen po zveřejnění primárního rukopisu (je-li to relevantní) a je dostupný, pokud má společnost Astellas zákonné oprávnění k poskytování údajů.

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

Výzkumní pracovníci musí předložit návrh na provedení vědecky relevantní analýzy dat studie. Návrh výzkumu posuzuje nezávislý výzkumný panel. Pokud je návrh schválen, je přístup k datům studie poskytnut v zabezpečeném prostředí sdílení dat po obdržení podepsané smlouvy o sdílení dat.

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY
  • MÍZA
  • CSR

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Akutní myeloidní leukémie (AML)

Klinické studie na gilteritinib

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Burundi

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit